Kliininen tutkimus Lutropin Alfan vaikutuksen määrittämiseksi alkion laatuun ja istutusnopeuteen pitkällä lisääntymisiässä
maanantai 20. tammikuuta 2014 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Tutkiva tutkimus lutropiini alfan vaikutuksen määrittämiseksi alkion laatuun ja niiden istuttamiseen pitkälle lisääntymisiässä oleville naisille
Tämä on monikeskinen, avoin, satunnaistettu, vertaileva tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida yhdistelmä-DNA-tekniikalla luteinisoivan hormonin (r-LH) lisäyksen vaikutusta kontrolloidun munasarjojen stimulaation (COS) aikana edenneessä lisääntymisiässä suhteessa parantuneeseen alkiokompetenssiin, joka mahdollistaa vähemmän alkioiden siirtämisen välttää korkea-asteista monisikiöistä raskautta vähentämättä raskauden määrää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen suorittaa Grupo de Interés de Salud Embrionaria (GISE) -ryhmä (osa Espanjan hedelmällisyysyhdistystä), joka käyttää tiukkoja kriteerejä valitakseen onnistuneeseen siirtoon sopivimmat alkiot.
TAVOITTEET
Ensisijainen tavoite:
- Määrittää r-LH-lisän hyödyn COS:ssä ennen koeputkihedelmöitystä (IVF)/intrasytosolista siittiöinjektiota (ICSI) pitkälle lisääntymisiässä alkion istutuskyvyn suhteen verrattuna siihen, että r-LH-lisää ei tarvita.
Toissijaiset tavoitteet:
Arvioidaksesi r-LH-lisän hyödyn COS:ssä seuraavilla tavoilla:
- follikulaarinen kehitys
- stimulaation pituus
- munasolujen lukumäärä ja kypsyys
- lannoitusaste
- alkion lukumäärä ja laatu
- raskauspussit
- abortti
- meneillään olevat raskaudet
- r-LH:n annon paikallinen ja systeeminen turvallisuus
Tutkimus koostuu kahdesta ryhmästä, jotka on satunnaistettu suhteessa 1:1, ja jokaista koehenkilöä seurataan, kunnes hänen raskaustilansa varmistetaan. Kullekin kohteelle annetaan gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistia ihonalaisesti päivittäin edellisestä keskiluteaalivaiheesta r-hCG:n antamiseen tavallisena käytäntönä säätelyn vähentämiseksi. Kullekin kohteelle annetaan myös rekombinanttia follikkelia stimuloivaa hormonia (r-FSH) 300 IU:n aloitusannoksena S1:stä munasarjojen stimulaation loppuun (r-hCG-päivä) osana normaalia käytäntöä. Yllä mainittujen samanaikaisten hoitojen lisäksi yhdelle ryhmälle annetaan kokeellista hoitoa (Luveris®) ja toiselle ryhmälle (kontrolliryhmä) ei anneta mitään muuta lääkettä (kontrollihoito) stimulaatiojakson aikana stimulaation alkamisesta (S1) munasarjojen stimulaation loppuunsaattaminen tai stimulaation peruuttaminen. Munasarjojen stimulaatio kestää keskimäärin 11 päivää, ja stimulaatiojakson odotetaan jatkuvan enintään 15 päivää. Yksi r-hCG-injektio annetaan lihakseen tai ihon alle viimeisen Luveris- tai r-FSH-injektion jälkeen lopullisen follikkelin kypsymisen saavuttamiseksi. Sen jälkeen 34–36 tunnin r-hCG OPU:n antaminen suoritetaan munasolun hakemista varten ja alkionsiirto (ET) suoritetaan 5 päivän sisällä OPU:sta. Koehenkilöille annetaan myös luteaalitukea luonnollisella progesteronilla, ja heitä seurataan synnytykseen tai keskenmenoon asti. Follikkelien kasvun ultraääni- ja estradioli (E2) -arviointi suoritetaan eri ajankohtina stimulaatiojakson aikana joko hoitoa säätämällä tai ilman.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
76
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28008
- FivMadrid, C/ Marqués de Urquijo, 26,
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Premenopausaalisilla naisilla, jotka ovat yli (>) 35-vuotiaita
- Potilaat, joiden seerumin FSH:n lähtötaso on pienempi tai yhtä suuri (<=) 10 IU/litra (l), LH- ja E2-tasot paikallisella normaalialueella ja plasman prolaktiinitasot < 30 nanogrammaa/millilitra (ng/ml)
- Potilaat, joilla on säännöllinen spontaani kuukautiskierto 25-35 päivää
- Koehenkilöt, joilla on lapsettomuus, mikä oikeuttaa IVF/ICSI-ET-hoidon
- Koehenkilöt, jotka on ohjelmoitu COS:iin r-FSH:lla GnRH-agonistiprotokollan mukaisesti
- Siittiöt nykyiseltä mieskumppanilta, jotka sopivat IVF/ICSI:hen paikallisen laboratorion mukaan, ellei siittiönluovuttaja ole odotettavissa
- Koehenkilöt, joilla on molemmat munasarjat
- Potilaat, joiden kohtuontelo pystyy ylläpitämään alkion istuttamista tai raskautta
- Koehenkilöt, joilla on normaali papanicolaou-testi (PAP) -näyte viimeisen 3 vuoden aikana
- Koehenkilöt, joiden painoindeksi (BMI) on < 30 stimulaation alkaessa
- Koehenkilöt, jotka saavat negatiivisen beeta-hCG-testin (virtsa tai veri) vahvistuksen siitä, että he eivät ole raskaana ennen r-FSH:n annon aloittamista
- Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan
- Koehenkilöt, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei kuulu normaaliin lääketieteelliseen hoitoon
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt tai hänen miespuoliset kumppaninsa, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruspositiivisia
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus; hypotalamuksen ja aivolisäkkeen kasvaimet; munasarja-, kohtu- tai rintasyöpä; hormonaalinen poikkeavuus ja/tai lääketieteellinen, biokemiallinen tai hematologinen tila, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä gonadotropiinihoitoa
- Koehenkilöt, joilla on yli kaksi aikaisempaa avusteisten lisääntymistekniikoiden (ART) sykliä
- Koehenkilöt, joilla edelliset syklit peruttiin heikon vasteen vuoksi (< 3 antraalirakkulaa 15 päivän stimulaation jälkeen)
- Koehenkilöt, joilla on aiemmista ART-jaksoista kylmäsäilöttyjä alkioita
- Potilaat, joilla on selittämätön gynekologinen verenvuoto
- Potilaat, joilla on munasarjojen monirakkula, suurentunut munasarja tai kysta, jonka etiologiaa ei tunneta
- Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan vasta-aiheita raskaana olemiselle ja/tai raskauden kestämiselle
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia gonadotropiinivalmisteille tai jollekin apuaineista
- Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan vaikuttavien aineiden väärinkäyttöä tai huumeiden, lääkkeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen tai osallistuneet samanaikaisesti toiseen kliiniseen lääketutkimukseen
- Koehenkilöt, jotka ovat kieltäytyneet noudattamasta protokollaa tai kyvyttömiä noudattamaan sitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rFSH + rhLH
Rekombinantti ihmisen luteinisoiva hormoni (rhLH, Luveris®) injektio 150 IU ihonalaisesti päivittäin yhdessä rFSH:n kanssa 300 IU ihonalaisesti päivittäin S1:stä S4:ään ja sitten rFSH-annosta voidaan säätää munasarjojen vasteen mukaan r-hCG:n antopäivään asti.
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: rFSH
rFSH-injektio 300 IU ihonalaisesti päivittäin S1:stä S4:ään ja sen jälkeen annosta voidaan säätää munasarjojen vasteen mukaan r-hCG-antopäivään asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: Päivä 35–42 munasolun poimimisen (OPU) jälkeen (34–38 tuntia rekombinantin ihmisen koriogonadotropiinipäivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu [noin 28 päivää])
|
Implantaationopeus mitattiin havaittujen raskauspussien lukumääränä jaettuna siirrettyjen alkioiden lukumäärällä.
|
Päivä 35–42 munasolun poimimisen (OPU) jälkeen (34–38 tuntia rekombinantin ihmisen koriogonadotropiinipäivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu [noin 28 päivää])
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen follikkelien lukumäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 14 millimetriä (mm) rekombinantti ihmisen koriogonadotropiini (r-hCG) -päivänä
Aikaikkuna: r-hCG-päivä (stimulaatiosyklin loppu [noin 28 päivää])
|
r-hCG-päivä (stimulaatiosyklin loppu [noin 28 päivää])
|
|
|
Oosyyttien keskimääräinen määrä
Aikaikkuna: 34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen (stimulaatiosyklin lopussa [noin 28 päivää])
|
OPU-päivänä (34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen (stimulaatiosyklin lopussa [noin 28 päivää]) laskettiin haettujen munasolujen keskimääräinen lukumäärä raportoivaa ryhmää kohti.
Munasolujen haku on tekniikka, jota käytetään in vitro -hedelmöityksessä munasolujen poistamiseksi naaraan munasarjoista, mikä mahdollistaa hedelmöityksen kehon ulkopuolella.
|
34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen (stimulaatiosyklin lopussa [noin 28 päivää])
|
|
Haettujen kypsien munasolujen määrä
Aikaikkuna: 34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen (stimulaatiosyklin lopussa [noin 28 päivää])
|
OPU-päivänä (34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen (stimulaatiosyklin loppu [noin 28 päivää])) laskettiin haettujen kypsien munasolujen lukumäärä raportoivaa ryhmää kohti.
Munasolujen haku on tekniikka, jota käytetään in vitro -hedelmöityksessä munasolujen poistamiseksi naaraan munasarjoista, mikä mahdollistaa hedelmöityksen kehon ulkopuolella.
Tuman kypsyys arvioitiin germinaalvesikkelin (GV) läsnäolon perusteella tai sen perusteella, olivatko munasolut metafaasi I (Meta-I) vai II (Meta-II) -vaiheessa.
|
34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen (stimulaatiosyklin lopussa [noin 28 päivää])
|
|
Hedelmöitettyjen munasolujen määrä (2 pronukleusta [PN])
Aikaikkuna: 34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen (stimulaatiosyklin lopussa [noin 28 päivää])
|
Munasolut hedelmöitettiin käyttämällä Intra-sytoplasmic Sperm Injection (ICSI) -tekniikkaa, joka on in vitro -hedelmöitysmenetelmä, jossa yksi siittiö injektoidaan suoraan munaan mikroskoopin alla.
Kahden 2PN:n ilmestyminen on ensimmäinen merkki onnistuneesta hedelmöityksestä, kuten havaitaan koeputkihedelmöityksen aikana, ja se havaitaan yleensä ICSI:n jälkeen.
Tsygoottia kutsutaan sitten 2PN:ksi.
|
34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen (stimulaatiosyklin lopussa [noin 28 päivää])
|
|
Alkioiden määrä ja laatu
Aikaikkuna: Päivä 2–3 OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu[noin 28 päivää])
|
Alkiot luokiteltiin Espanjan lisääntymisbiologian tutkimusyhdistyksen (ASEBIR) kriteerien mukaan eri luokkiin: (A) optimaalinen laatu maksimikapasiteetilla implantaatiota varten, (B) hyvä laatu ja suuri istutuskapasiteetti, (C) tavallinen ja matala. implantaation mahdollisuus ja (D) huono laatu erittäin vähäisellä implantaatiomahdollisuudella.
|
Päivä 2–3 OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu[noin 28 päivää])
|
|
Biokemiallisesti raskaiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
Biokemiallinen raskaus määriteltiin raskaudeksi, joka diagnosoidaan vain seerumista tai virtsasta havaittaessa hCG:tä ja joka ei kehitty kliiniseksi raskaudeksi.
|
2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
|
Kliinisesti raskaana olevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
Kliininen raskaus määriteltiin raskaudeksi, joka diagnosoitiin ultraäänivisualisoinnilla yhden tai useamman raskauspussin tai lopullisten kliinisten raskauden merkkien avulla.
Se sisältää kohdunulkoisen raskauden.
|
2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
|
Rekombinantti follikkelia stimuloivan hormonin (r-FSH) kokonaisannos
Aikaikkuna: 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
|
|
Estradioli (E2) tasot r-hCG-päivänä
Aikaikkuna: r-hCG-päivä (stimulaatiosyklin loppu [noin 28 päivää])
|
r-hCG-päivä (stimulaatiosyklin loppu [noin 28 päivää])
|
|
|
Munasarjastimulaatiopäivien lukumäärä
Aikaikkuna: S1 r-hCG päivään asti (stimulaatiosyklin loppu [noin 28 päivää])
|
Munasarjastimulaatio sisältyi ensimmäisestä rFSH-injektiosta (S1) päivään, jona r-hCG:tä annettiin (r-hCG-päivä).
Tämä ajanjakso jaettiin kahteen osaan: ensimmäinen jakso, jossa 300 kansainvälisen yksikön (IU) rFSH-annos oli vakio ja joka kattoi stimulaatiojakson S1:stä päivään 4 (S4); toinen jakso, jolloin rFSH-annosta voitiin säätää riippuen munasarjavasteesta ja joka alkoi päivänä S4 ja päättyi päivänä, jona r-hCG:n antamisen kriteerit lopullisen follikulaarisen kypsymisen indusoimiseksi täyttyivät.
|
S1 r-hCG päivään asti (stimulaatiosyklin loppu [noin 28 päivää])
|
|
Huonon vasteen vuoksi peruutettujen rekombinantti ihmisen koriogonadotropiini (r-hCG) -syklien määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
Huono vaste määriteltiin 3 tai vähemmän follikkeleiksi, joiden koko oli suurempi tai yhtä suuri kuin 12 mm, jotka kehittyivät vähintään 7 päivän tutkimushoidon jälkeen.
|
Jopa 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
|
Syntyneiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
Syntyneiden kokonaismäärä raportointiryhmää kohti laskettiin.
|
Jopa 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34-38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
|
Perustaso jopa 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
|
Osallistujien määrä, joilla on munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
OHSS on oireyhtymä, joka voi ilmetä laajentuneilla munasarjoilla, pitkälle edenneellä askiteksella, johon liittyy lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, keuhkopussin nesteen kertymiseen, hemokonsentraatioon ja lisääntyneeseen veren hyytymiseen.
|
Perustaso jopa 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
|
Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) riskin vuoksi peruutettujen kiertojen määrä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
OHSS on oireyhtymä, joka voi ilmetä laajentuneilla munasarjoilla, pitkälle edenneellä askiteksella, johon liittyy lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, keuhkopussin nesteen kertymiseen, hemokonsentraatioon ja lisääntyneeseen veren hyytymiseen.
|
Perustaso jopa 2 kuukautta OPU:n jälkeen (34–38 tuntia r-hCG-päivän jälkeen {stimulaatiosyklin loppu} [noin 28 päivää])
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck, S.L., Spain
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 13. helmikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. tammikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 700642-500
- 2008-002281-55 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .