再発または難治性ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるレナリドミドとテムシロリムス
2019年9月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発非ホジキンリンパ腫におけるテムシロリムス + レナリドミドの第 I/II 相調査
この第 I/II 相試験では、テムシロリムスと一緒に投与した場合のレナリドミドの副作用と最適用量を研究し、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫の患者の治療においてテムシロリムスがどの程度有効かを確認します。治療に反応しない。
レナリドミドなどの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
レナリドマイドはまた、がんへの血流を遮断することにより、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫の増殖を止める可能性があります。
テムシロリムスは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
レナリドミドをテムシロリムスと一緒に投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 再発リンパ腫患者においてテムシロリムスと併用した場合のレナリドマイドの安全性、毒性、および最大耐用量を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、特定不能リンパ腫（NOS）（ホジキンリンパ腫、T 細胞非ホジキンリンパ腫 [T-NHL]、リンパ形質細胞性リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫)。 (フェーズ II) III. 組織学的に層別化された再発リンパ腫患者におけるレナリドミドとテムシロリムスの併用による奏効期間、無増悪生存期間、および全生存期間を決定する: びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、およびリンパ腫 NOS (ホジキンリンパ腫、T-NHL、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫)。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. 治療前の腫瘍組織における哺乳動物のラパマイシン標的 (mTOR) 経路活性化を決定すること。
Ⅱ． 治療前の組織および末梢血サンプルの血管新生および微小環境の状態を判断し、テムシロリムスおよびレナリドミドによる治療後の変化を評価すること。
III. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）および濾胞性リンパ腫（FL）患者（それぞれグループAおよびB）における臨床反応および無増悪生存期間（PFS）の違いに関連する差次的に発現する遺伝子を決定すること。
IV. DLBCL および FL 患者 (それぞれグループ A およびグループ B) における臨床反応および PFS を予測するメチル化シグネチャを決定すること。
概要: これは第 I 相、レナリドミドの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は 1 ～ 21 日目にレナリドミドを経口投与 (PO) し、1 日目、8 日目、15 日目、および 22 日目にテムシロリムスを 30 分かけて静脈内投与 (IV) します。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 2 コース繰り返されます。 2 コース後に病状が安定している患者は、最大 52 週間治療を続けることができます。
研究治療の完了後、患者は1年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
110
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
組織学：診断の唯一の手段としての骨髄生検（リンパ形質細胞性リンパ腫を除く）は受け入れられません。細針吸引は受け入れられません
- フェーズ I: 治療歴があり、組織学的に確認されたホジキンおよび非ホジキンリンパ腫。リンパ節生検の要件に対する唯一の例外はリンパ形質細胞性リンパ腫であり、骨髄と適切なパラプロテインの形態学的証拠に基づいて診断できます。
フェーズ II: 治療歴があり、組織学的に確認された成熟非ホジキンリンパ腫 (NHL) で、組織学的に層別化されている:
- グループA: びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
- グループB：濾胞性リンパ腫
- C群：リンパ腫NOS（ホジキンリンパ腫、T-NHL、辺縁帯リンパ腫、リンパ形質細胞性を含む）
- 以前の治療の数に制限はありません。以前の自家移植は許可されています
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/uL
- 血小板数 >= 75,000/uL
- 総ビリルビン = < 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍 (ギルバートによる場合を除く)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5倍ULN
- -計算されたCockcroft-Gault方程式によって決定されるクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min
- 空腹時血清コレステロール = < 350 mg/dL
- -空腹時血清トリグリセリド= <ULNの2.5倍
すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。測定不可能な疾患のみは受け入れられません。 1cmを超える腫瘍塊は許容されます。測定不能と見なされる病変には、次のものがあります。
- 骨病変（存在する場合は病変に注意する必要があります）
- 腹水
- 胸水/心嚢液
- 皮膚・肺リンパ管炎
- 骨髄（リンパ腫の関与に注意）
- ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の場合、測定可能な疾患は、コンピューター断層撮影法または骨髄への関与によって単一の直径が 2 cm を超える病変が少なくとも 1 つあると定義され、悪性細胞が 10% を超え、定量的なモノクローナルタンパク質 (免疫グロブリン M [IgM]、IgG、IgA ) 1,000mg/dL以上
- -出産の可能性がある女性（FCBP）は、レナリドマイドのサイクル1を開始する前の10〜14日および24時間以内に、感度が少なくとも25 mIU / mLの陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません。さらに、異性間性交を継続的に控えるか、レナリドマイドを開始する少なくとも 28 日前に、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの効果的な方法の 2 つの許容可能な避妊方法を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 FCBP は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった);すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は参加できますが、次の基準を満たす必要があります。
- 後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する疾患がない、および
- 分化クラスター (CD) 4 カウント >= 400 細胞/mm^3、および
- -プロトコル療法の開始から7日以内に抗レトロウイルス療法（高活性抗レトロウイルス療法[HAART]を含む）を受けていない、および
- -患者はプロトコル中に抗レトロウイルス療法（HAARTを含む）を同時に受けることはできません
- 注: 一般に、抗レトロ ウイルス療法 (HAART を含む) を中断することはお勧めしません。 -研究参加の目的で抗レトロウイルス療法を一時停止する患者を登録する医療チームは、カルテの患者との潜在的なリスク/利点を確認する文書化されたメモを持っている必要があります
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 他の治験薬を投与されている患者
- 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
- -研究で使用されたテムシロリムスまたはレナリドマイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- -HIVに対する積極的な抗レトロウイルス療法を必要とする患者は除外されます
- 非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」二次悪性腫瘍はありません。患者は、抗がん治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師によって見なされている場合、「現在活動中の」二次悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
- -深部静脈血栓症/肺塞栓症（DVT / PE）の病歴（研究登録から3か月以内）; -DVT / PEの遠い歴史（研究に参加する前に3か月以上）の患者は適格ですが、予防的アスピリンまたは低分子量ヘパリンを受ける必要があります
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -再発/難治性のDLBCLまたはHLの患者で、治癒の可能性がある幹細胞移植を受ける資格があり、進んで受け入れる患者
- -慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）の患者は除外されます
- -非悪性疾患の維持療法を除いて、研究前14日以内にコルチコステロイドなし;維持療法の用量は、プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えてはなりません。ステロイド療法を受けている患者は、血栓塞栓予防を受けなければなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（レナリドミド、テムシロリムス）
患者は 1 ～ 21 日目にレナリドミド PO を受け取り、1、8、15、および 22 日目に 30 分かけてテムシロリムス IV を受け取ります。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 2 コース繰り返されます。
2 コース後に病状が安定している患者は、最大 52 週間治療を続けることができます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率、フェーズ I 患者のみ
時間枠：28日
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用量制限毒性 (DLT) の発生率は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 (フェーズ I) によって等級付けされたグレード 3 または 4 の有害事象として定義されます。
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28日
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完全寛解 (フェーズ II)
時間枠：最長1年
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のCTまたはMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。
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最長1年
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全奏効率（フェーズII）
時間枠：最長1年
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のCTまたはMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ II)
時間枠：研究登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間、最大 5 年間評価
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カプラン-マイヤー曲線は、組織学によって階層化された PFS に対して生成されます。 PFS 時間の中央値が決定され、Brookmeyer と Crowley に記載されているように 90% 信頼区間が導き出されます。
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研究登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間、最大 5 年間評価
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全生存期間 (OS) (フェーズ II)
時間枠：研究登録から何らかの原因による死亡までの時間、最大 6 年間評価
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カプラン-マイヤー曲線は、組織学によって階層化された OS に対して生成されます。 OS 時間の中央値が決定され、Brookmeyer と Crowley で説明されているように 90% 信頼区間が導出されます。
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研究登録から何らかの原因による死亡までの時間、最大 6 年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sonali Smith、University of Chicago Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年4月15日
一次修了 (実際)
2017年12月31日
研究の完了 (実際)
2018年9月30日
試験登録日
最初に提出
2010年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月25日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月24日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01456 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- 09-443-A
- CDR0000666432
- 8309 (その他の識別子：CTEP)
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