Lenalidomid i Temsyrolimus w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina lub chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Histologia: biopsje szpiku kostnego (z wyjątkiem chłoniaka limfoplazmocytowego) jako jedyny sposób rozpoznania są niedopuszczalne; aspiraty cienkoigłowe są niedopuszczalne

  • Faza I: uprzednio leczone, potwierdzone histologicznie chłoniaki Hodgkina i nieziarnicze; jedynym wyjątkiem od wymogu biopsji węzłów chłonnych jest chłoniak limfoplazmatyczny, który można zdiagnozować na podstawie dowodów morfologicznych w szpiku kostnym oraz odpowiedniej paraproteiny

  • Faza II: wcześniej leczony, potwierdzony histologicznie dojrzały chłoniak nieziarniczy (NHL) stratyfikowany histologicznie:

    • Grupa A: rozlany chłoniak z dużych limfocytów B (UWAGA: wszyscy pacjenci z DLBCL muszą mieć fenotyp centrum rozrodczego w porównaniu z fenotypem niezwiązanym z centrum zarodkowym ustalonym za pomocą immunohistochemii)
    • Grupa B: chłoniak grudkowy
    • Grupa C: chłoniak BNO (w tym chłoniak Hodgkina, T-NHL, chłoniak strefy brzeżnej,
• Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii; dopuszczalna jest wcześniejsza autologiczna transplantacja
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
• Liczba płytek krwi >= 75 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że z powodu choroby Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 razy GGN
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min, jak określono za pomocą obliczonego równania Cockcrofta-Gaulta
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 350 mg/dl
• Triglicerydy w surowicy na czczo = < 2,5-krotność GGN

• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; sama niemierzalna choroba jest nie do zaakceptowania; dopuszczalna jest dowolna masa guza > 1 cm; uszkodzenia, które są uważane za niemierzalne, obejmują:

  • Zmiany kostne (zmiany, jeśli są obecne, należy odnotować)
  • wodobrzusze
  • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
  • Zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
  • Szpik kostny (należy odnotować zajęcie przez chłoniaka)
  • W przypadku makroglobulinemii Waldenstroma mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę o pojedynczej średnicy większej niż 2 cm, stwierdzoną tomografią komputerową lub zajęciem szpiku kostnego z ponad 10% komórek nowotworowych i ilościowego białka monoklonalnego (immunoglobulina M [IgM], IgG, IgA ) powyżej 1000 mg/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia lenalidomidem; ponadto muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; FCBP to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy); wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• Pacjenci, którzy są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) są dopuszczeni do udziału, ALE muszą spełniać następujące kryteria:

  • Brak choroby definiującej zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) ORAZ
  • Skupisko różnicowania (CD) 4 liczba >= 400 komórek/mm^3, ORAZ
  • Brak terapii przeciwretrowirusowej (w tym terapii przeciwretrowirusowej o wysokiej aktywności [HAART]) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem, ORAZ
  • Pacjent nie może przyjmować jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej (w tym HAART) podczas stosowania protokołu
  • UWAGA: generalnie nie zaleca się przerywania terapii antyretrowirusowej (w tym HAART); zespół medyczny rejestrujący pacjenta, który zawiesza terapię antyretrowirusową w celu udziału w badaniu, musi posiadać udokumentowaną notatkę dotyczącą potencjalnego ryzyka/korzyści z pacjentem w karcie medycznej

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do temsyrolimusu lub lenalidomidu użytych w badaniu
• Pacjenci wymagający aktywnego leczenia przeciwretrowirusowego z powodu HIV są wykluczeni
• Brak „obecnie aktywnego” drugiego nowotworu złośliwego, innego niż nieczerniakowy rak skóry; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową i ich lekarze uważają, że ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%
• Brak historii (w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania) zakrzepicy żył głębokich/zatorowości płucnej (DVT/PE); pacjenci z odległym wywiadem (ponad 3 miesiące przed włączeniem do badania) DVT/PE kwalifikują się, ale powinni otrzymywać profilaktycznie aspirynę lub heparynę drobnocząsteczkową
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie DLBCL lub HL, którzy kwalifikują się i chcą poddać się potencjalnie leczniczemu przeszczepowi komórek macierzystych
• Pacjenci z przewlekłą białaczką limfatyczną (PBL)/chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) są wykluczeni
• Brak kortykosteroidów w ciągu 14 dni przed badaniem, z wyjątkiem leczenia podtrzymującego choroby niezłośliwej; dawka terapii podtrzymującej nie może przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika; każdy pacjent leczony sterydami musi otrzymać profilaktykę zakrzepowo-zatorową