Lenalidomide en Temsirolimus bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologie: beenmergbiopten (met uitzondering van lymfoplasmacytisch lymfoom) als enige diagnosemiddel zijn niet acceptabel; fijne naaldaspiraten zijn niet acceptabel

  • Fase I: eerder behandelde, histologisch bevestigde Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfomen; de enige uitzondering op een vereiste voor een lymfeklierbiopsie is lymfoplasmacytisch lymfoom, dat kan worden gediagnosticeerd op basis van morfologisch bewijs in het beenmerg plus de juiste paraproteïne

  • Fase II: eerder behandeld, histologisch bevestigd volwassen non-Hodgkin-lymfoom (NHL) gestratificeerd naar histologie:

    • Groep A: diffuus grootcellig B-cellymfoom (OPMERKING: bij alle patiënten met DLBCL moet het fenotype van het kiemcentrum versus het niet-kiemcentrum zijn vastgesteld via immunohistochemie)
    • Groep B: folliculair lymfoom
    • Groep C: lymfoom NNO (inclusief Hodgkin-lymfoom, T-NHL, marginale zone-lymfoom, lymfoplasmacytisch
• Geen limiet aan het aantal eerdere therapieën; voorafgaande autologe transplantatie is toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 keer ULN
• Creatinineklaring >= 60 ml/min zoals bepaald met de berekende Cockcroft-Gault-vergelijking
• Nuchter serumcholesterol =< 350 mg/dL
• Nuchtere serumtriglyceriden =< 2,5 keer ULN

• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; niet-meetbare ziekte alleen is niet acceptabel; elke tumormassa > 1 cm is acceptabel; laesies die als niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

  • Botlaesies (laesies, indien aanwezig, moeten worden genoteerd)
  • Ascites
  • Pleurale/pericardiale effusie
  • Lymfangitis cutis/pulmonis
  • Beenmerg (betrokkenheid door lymfoom moet worden opgemerkt)
  • Voor macroglobulinemie van Waldenstrom wordt meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie met een enkele diameter van meer dan 2 cm door computertomografie of betrokkenheid van het beenmerg met meer dan 10% kwaadaardige cellen en kwantitatief monoklonaal eiwit (immunoglobuline M [IgM], IgG, IgA ) groter dan 1.000 mg/dL
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van cyclus 1 van lenalidomide; verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde); alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) mogen deelnemen MAAR moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Geen ziekte die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert, EN
  • Cluster van differentiatie (CD) 4 tellen >= 400 cellen/mm^3, EN
  • Geen antiretrovirale therapie (waaronder hoogactieve antiretrovirale therapie [HAART]) binnen 7 dagen na aanvang van de protocoltherapie, EN
  • De patiënt mag tijdens het protocol geen gelijktijdige antiretrovirale therapie (waaronder HAART) gebruiken
  • OPMERKING: het wordt over het algemeen niet aanbevolen om antiretrovirale therapie (inclusief HAART) op te schorten; het medische team dat een patiënt inschrijft die de antiretrovirale therapie onderbreekt met het oog op deelname aan het onderzoek, moet een gedocumenteerde notitie hebben waarin de mogelijke risico's/voordelen met de patiënt in het medisch dossier worden besproken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temsirolimus of lenalidomide gebruikt in onderzoek
• Patiënten die actieve antiretrovirale therapie voor hiv nodig hebben, zijn uitgesloten
• Geen "momenteel actieve" tweede maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" tweede maligniteit te hebben als ze de antikankertherapie hebben voltooid en door hun artsen worden beschouwd als een risico op terugval van minder dan 30%
• Geen voorgeschiedenis (binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek) van diepe veneuze trombose/longembolie (DVT/PE); patiënten met een verre voorgeschiedenis (meer dan 3 maanden voor deelname aan de studie) van DVT/PE komen in aanmerking, maar dienen profylactische aspirine of laagmoleculaire heparine te krijgen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met recidiverende/refractaire DLBCL of HL die in aanmerking komen en bereid zijn om potentieel curatieve stamceltransplantatie te ondergaan
• Patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) zijn uitgesloten
• Geen corticosteroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan onderzoek, behalve onderhoudstherapie voor een niet-kwaadaardige ziekte; onderhoudsdosis mag niet hoger zijn dan 10 mg/dag prednison of equivalent; elke patiënt die met steroïden wordt behandeld, moet trombo-embolische profylaxe krijgen