Lenalidomida y temsirolimus en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin o linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Histología: las biopsias de médula ósea (a excepción del linfoma linfoplasmocitario) como único medio de diagnóstico no son aceptables; los aspirados con aguja fina no son aceptables

  • Fase I: linfomas Hodgkin y no Hodgkin confirmados histológicamente tratados previamente; la única excepción al requisito de una biopsia de ganglio linfático es el linfoma linfoplasmocitario, que se puede diagnosticar con base en la evidencia morfológica en la médula ósea más la paraproteína apropiada

  • Fase II: linfoma no Hodgkin (LNH) maduro confirmado histológicamente, previamente tratado, estratificado por histología:

    • Grupo A: linfoma difuso de células B grandes (NOTA: todos los pacientes con DLBCL deben tener un fenotipo de centro germinal versus centro no germinal establecido mediante inmunohistoquímica)
    • Grupo B: linfoma folicular
    • Grupo C: linfoma NOS (incluyendo linfoma de Hodgkin, T-NHL, linfoma de la zona marginal, linfoma linfoplasmacítico)
• Sin límite en el número de terapias anteriores; se permite el trasplante autólogo previo
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Recuento de plaquetas >= 75.000/uL
• Bilirrubina total = < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que se deba a la de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el ULN
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault calculada
• Colesterol sérico en ayunas =< 350 mg/dL
• Triglicéridos séricos en ayunas = < 2,5 veces ULN

• Se requiere que todos los pacientes tengan una enfermedad medible; la enfermedad no medible por sí sola no es aceptable; cualquier masa tumoral > 1 cm es aceptable; Las lesiones que se consideran no medibles incluyen las siguientes:

  • Lesiones óseas (las lesiones si están presentes deben anotarse)
  • ascitis
  • Derrame pleural/pericárdico
  • Linfangitis cutánea/pulmonar
  • Médula ósea (debe anotarse compromiso por linfoma)
  • Para la macroglobulinemia de Waldenstrom, la enfermedad medible se define como al menos una lesión con un diámetro único de más de 2 cm por tomografía computarizada o afectación de la médula ósea con más del 10 % de células malignas y proteína monoclonal cuantitativa (inmunoglobulina M [IgM], IgG, IgA ) superior a 1000 mg/dL
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas antes de comenzar el ciclo 1 de lenalidomida; además, deben comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si han tenido una vasectomía exitosa; una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores); todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• Los pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pueden participar PERO deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Sin enfermedad definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), Y
  • Grupo de diferenciación (CD) 4 recuentos >= 400 células/mm^3, Y
  • Sin terapia antirretroviral (incluida la terapia antirretroviral de gran actividad [HAART]) dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo, Y
  • El paciente no puede tomar terapia antirretroviral concurrente (incluido HAART) mientras esté en el protocolo
  • NOTA: generalmente no se recomienda suspender la terapia antirretroviral (incluido HAART); el equipo médico que inscribe a un paciente que suspende la terapia antirretroviral con el fin de participar en el estudio debe tener una nota documentada que revise los riesgos/beneficios potenciales con el paciente en el expediente médico

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a temsirolimus o lenalidomida utilizados en el estudio
• Se excluyen los pacientes que requieren terapia antirretroviral activa para el VIH.
• Ningún segundo cáncer "actualmente activo", que no sea cáncer de piel no melanoma; No se considera que los pacientes tengan una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia contra el cáncer y sus médicos consideran que tienen menos del 30% de riesgo de recaída.
• Sin antecedentes (dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio) de trombosis venosa profunda/embolia pulmonar (TVP/EP); los pacientes con antecedentes distantes (más de 3 meses antes del ingreso al estudio) de TVP/EP son elegibles, pero deben recibir aspirina profiláctica o heparina de bajo peso molecular
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes con DLBCL o HL en recaída/refractario que son elegibles y están dispuestos a someterse a un trasplante de células madre potencialmente curativo
• Se excluyen los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL).
• Sin corticosteroides en los 14 días previos al estudio, excepto para la terapia de mantenimiento para una enfermedad no maligna; la dosis de la terapia de mantenimiento no puede exceder los 10 mg/día de prednisona o equivalente; cualquier paciente en terapia con esteroides debe recibir profilaxis tromboembólica