Lenalidomid und Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologie: Knochenmarkbiopsien (mit Ausnahme des lymphoplasmatischen Lymphoms) als alleiniges Diagnosemittel sind nicht akzeptabel; feine Nadelaspirate sind nicht akzeptabel

  • Phase I: vorbehandelte, histologisch bestätigte Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome; Die einzige Ausnahme von der Notwendigkeit einer Lymphknotenbiopsie ist das lymphoplasmatische Lymphom, das anhand von morphologischen Nachweisen im Knochenmark plus dem entsprechenden Paraprotein diagnostiziert werden kann

  • Phase II: vorbehandeltes, histologisch bestätigtes reifes Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), stratifiziert nach Histologie:

    • Gruppe A: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (HINWEIS: Alle Patienten mit DLBCL müssen einen Phänotyp des Keimzentrums vs. des Nicht-Keimzentrums haben, der durch Immunhistochemie bestimmt wurde)
    • Gruppe B: follikuläres Lymphom
    • Gruppe C: Lymphom NOS (einschließlich Hodgkin-Lymphom, T-NHL, Marginalzonen-Lymphom, lymphoplasmatisches
• Keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Therapien; vorherige autologe Transplantation ist erlaubt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/µL
• Thrombozytenzahl >= 75.000/uL
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer aufgrund von Gilbert)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5-fache ULN
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min, bestimmt durch berechnete Cockcroft-Gault-Gleichung
• Serumcholesterin im Nüchternzustand = < 350 mg/dL
• Nüchtern-Serumtriglyceride = < 2,5-fache ULN

• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben; nicht messbare Krankheit allein ist nicht akzeptabel; jede Tumormasse > 1 cm ist akzeptabel; Zu den Läsionen, die als nicht messbar gelten, gehören:

  • Knochenläsionen (falls vorhanden, sollten Läsionen vermerkt werden)
  • Aszites
  • Pleura-/Perikarderguss
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Knochenmark (Beteiligung durch Lymphom sollte beachtet werden)
  • Bei Waldenstrom-Makroglobulinämie ist eine messbare Erkrankung definiert als mindestens eine Läsion mit einem einzelnen Durchmesser von mehr als 2 cm durch Computertomographie oder Knochenmarkbeteiligung mit mehr als 10 % bösartigen Zellen und quantitativem monoklonalem Protein (Immunglobulin M [IgM], IgG, IgA ) größer als 1.000 mg/dL
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn von Zyklus 1 von Lenalidomid haben; außerdem müssen sie sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage vor Beginn von Lenalidomid; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; eine FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte); Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, dürfen teilnehmen, ABER müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine Krankheit, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definiert, UND
  • Differenzierungscluster (CD) 4 Anzahl >= 400 Zellen/mm^3 UND
  • Keine antiretrovirale Therapie (einschließlich hochaktiver antiretroviraler Therapie [HAART]) innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie, UND
  • Der Patient darf während des Protokolls keine gleichzeitige antiretrovirale Therapie (einschließlich HAART) erhalten
  • HINWEIS: Es wird im Allgemeinen nicht empfohlen, eine antiretrovirale Therapie (einschließlich HAART) auszusetzen; Das medizinische Team, das einen Patienten einschreibt, der die antiretrovirale Therapie zum Zweck der Studienteilnahme aussetzt, muss eine dokumentierte Notiz haben, in der die potenziellen Risiken/Nutzen mit dem Patienten in der Krankenakte überprüft werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Temsirolimus oder Lenalidomid zurückzuführen sind, die in der Studie verwendet wurden
• Patienten, die eine aktive antiretrovirale Therapie gegen HIV benötigen, sind ausgeschlossen
• Keine "derzeit aktive" zweite Malignität, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs; Patienten werden nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität angesehen, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben und von ihren Ärzten ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % angenommen wird
• Keine Vorgeschichte (innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt) von tiefer Venenthrombose/Lungenembolie (TVT/LE); Patienten mit einer älteren Vorgeschichte (länger als 3 Monate vor Studieneintritt) von TVT/PE sind geeignet, sollten jedoch prophylaktisch Aspirin oder niedermolekulares Heparin erhalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit rezidiviertem/refraktärem DLBCL oder HL, die für eine potenziell kurative Stammzelltransplantation geeignet und bereit sind
• Patienten mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) sind ausgeschlossen
• Keine Kortikosteroide innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn, außer zur Erhaltungstherapie bei einer nicht bösartigen Erkrankung; Die Erhaltungsdosis darf 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten; Jeder Patient unter Steroidtherapie muss eine Thromboembolieprophylaxe erhalten