来那度胺和替西罗莫司治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤患者
2019年9月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
替西罗莫司联合来那度胺治疗复发性非霍奇金淋巴瘤的 I/II 期研究
这项 I/II 期试验研究了来那度胺与替西罗莫司一起使用时的副作用和最佳剂量，并了解它在治疗经过一段时间改善后复发或正在复发的霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤患者中的效果如何对治疗没有反应。
生物疗法，如来那度胺，可能以不同方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。
来那度胺还可以通过阻断流向癌症的血液来阻止霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤的生长。
替西罗莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
将来那度胺与替西罗莫司一起服用可能会杀死更多的癌细胞。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定来那度胺联合替西罗莫司治疗复发性淋巴瘤患者的安全性、毒性和最大耐受剂量。 （一期） 二． 确定来那度胺加替西罗莫司在按组织学分层的复发性淋巴瘤患者中的完全和总体反应率：滤泡性淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和未另行指定的淋巴瘤 (NOS)（包括霍奇金淋巴瘤、T 细胞非霍奇金淋巴瘤）淋巴瘤 [T-NHL]、淋巴浆细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤）。 （二期） 三． 确定来那度胺加替西罗莫司在按组织学分层的复发性淋巴瘤患者中的反应持续时间、无进展生存期和总生存期：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和 NOS 淋巴瘤（包括霍奇金淋巴瘤、T-NHL、淋巴浆细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤）。 （二期）
次要目标：
I. 确定治疗前肿瘤组织中哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路激活。
二。 确定治疗前组织和外周血样本的血管生成和微环境状态，并评估替西罗莫司和来那度胺治疗后的变化。
三、 确定与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)（分别为 A 组和 B 组）患者的临床反应和无进展生存期 (PFS) 差异相关的差异表达基因。
四、 确定预测 DLBCL 和 FL 患者（分别为 A 组和 B 组）临床反应和 PFS 的甲基化特征。
大纲：这是来那度胺的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 1-21 天接受口服 (PO) 来那度胺，并在第 1、8、15 和 22 天接受静脉注射 (IV) 替西罗莫司超过 30 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 2 个疗程。 2 个疗程后疾病稳定的患者可以继续治疗长达 52 周。
完成研究治疗后，对患者进行为期 1 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Harvey、Illinois、美国、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Peoria、Illinois、美国、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield、Illinois、美国、62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Springfield、Illinois、美国、62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
组织学：骨髓活检（淋巴浆细胞性淋巴瘤除外）作为唯一的诊断手段是不可接受的；细针抽吸是不可接受的
- I 期：既往接受过治疗，经组织学证实的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤；要求进行淋巴结活检的唯一例外是淋巴浆细胞性淋巴瘤，可根据骨髓中的形态学证据加上适当的副蛋白进行诊断
II 期：既往治疗过、经组织学证实的成熟非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，按组织学分层：
- A 组：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（注意：所有 DLBCL 患者都必须具有通过免疫组织化学确定的生发中心与非生发中心表型）
- B组：滤泡性淋巴瘤
- C组：NOS淋巴瘤（包括霍奇金淋巴瘤、T-NHL、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞瘤
- 对先前治疗的数量没有限制；允许先前的自体移植
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL
- 血小板计数 >= 75,000/uL
- 总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（除非是由于 Gilbert's）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 倍 ULN
- 肌酐清除率 >= 60 mL/min，由计算的 Cockcroft-Gault 方程确定
- 空腹血清胆固醇 =< 350 mg/dL
- 空腹血清甘油三酯 =< ULN 的 2.5 倍
所有患者都必须患有可测量的疾病；单独的不可测量的疾病是不可接受的；任何大于 1 cm 的肿瘤块都是可以接受的；被认为不可测量的病变包括：
- 骨病变（如果存在则应注意病变）
- 腹水
- 胸膜/心包积液
- 皮肤淋巴管炎/肺
- 骨髓（应注意淋巴瘤的受累）
- 对于 Waldenstrom 巨球蛋白血症，可测量疾病定义为至少一个病变，通过计算机断层扫描或骨髓受累的单个直径大于 2 厘米，恶性细胞和定量单克隆蛋白（免疫球蛋白 M [IgM]、IgG、IgA ) 大于 1,000 毫克/分升
- 育龄女性 (FCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须在 10 - 14 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验，灵敏度至少为 25 mIU/mL，然后在开始第 1 周期来那度胺之前的 24 小时内再次进行；此外，他们必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法：一种高效方法和一种额外有效的方法同时使用，至少在开始来那度胺前 28 天； FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术； FCBP 是性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）；必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
允许人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者参加，但必须满足以下条件：
- 没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义的疾病，并且
- 分化簇 (CD) 4 >= 400 个细胞/mm^3，并且
- 开始方案治疗后 7 天内未接受抗逆转录病毒治疗（包括高效抗逆转录病毒治疗 [HAART]），并且
- 患者不能同时接受抗逆转录病毒治疗（包括 HAART）
- 注意：一般不建议暂停抗逆转录病毒治疗（包括HAART）；为参与研究而招募暂停抗逆转录病毒治疗的患者的医疗团队必须有一份记录在案的说明，在病历中审查患者的潜在风险/收益
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 归因于与研究中使用的替西罗莫司或来那度胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 排除需要积极抗逆转录病毒治疗的 HIV 患者
- 除非黑色素瘤皮肤癌外，没有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤；如果患者已经完成抗癌治疗并且被医生认为复发风险低于 30%，则不认为患者患有“当前活跃的”第二恶性肿瘤
- 无深静脉血栓形成/肺栓塞 (DVT/PE) 病史（进入研究后 3 个月内）；有远期 DVT/PE 病史（研究开始前 3 个月以上）的患者符合条件，但应接受预防性阿司匹林或低分子肝素
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 符合条件并愿意接受潜在治愈性干细胞移植的复发/难治性 DLBCL 或 HL 患者
- 排除慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者
- 研究前 14 天内未使用皮质类固醇，非恶性疾病的维持治疗除外；维持治疗剂量不得超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物；任何接受类固醇治疗的患者都必须接受血栓栓塞预防
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（来那度胺、替西罗莫司）
患者在第 1-21 天口服来那度胺，在第 1、8、15 和 22 天接受 30 分钟以上的替西罗莫司静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 2 个疗程。
2 个疗程后疾病稳定的患者可以继续治疗长达 52 周。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率，仅限 I 期患者
大体时间：28天
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率定义为美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版（第一阶段）分级的任何 3 级或 4 级不良事件
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28天
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完全缓解（第二阶段）
大体时间：长达 1 年
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 CT 或 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；
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长达 1 年
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总体反应率（第二阶段）
大体时间：长达 1 年
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 CT 或 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)（第二阶段）
大体时间：从进入研究到疾病进展或因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
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将为按组织学分层的 PFS 生成 Kaplan-Meier 曲线；如 Brookmeyer 和 Crowley 所述，将确定中位 PFS 时间并导出 90% 置信区间。
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从进入研究到疾病进展或因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
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总生存期 (OS)（第二阶段）
大体时间：从进入研究到因任何原因死亡的时间，评估长达 6 年
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将为按组织学分层的 OS 生成 Kaplan-Meier 曲线；如 Brookmeyer 和 Crowley 所述，将确定中位 OS 时间并导出 90% 置信区间。
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从进入研究到因任何原因死亡的时间，评估长达 6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sonali Smith、University of Chicago Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年4月15日
初级完成 (实际的)
2017年12月31日
研究完成 (实际的)
2018年9月30日
研究注册日期
首次提交
2010年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月25日
首次发布 (估计)
2010年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月24日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-01456 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30CA014599 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
- 09-443-A
- CDR0000666432
- 8309 (其他标识符：CTEP)
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