Леналидомид и темсиролимус в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Гистология: биопсия костного мозга (за исключением лимфоплазмоцитарной лимфомы) как единственный способ диагностики неприемлема; тонкоигольные аспираты неприемлемы

  • Фаза I: ранее леченные, гистологически подтвержденные лимфомы Ходжкина и неходжкинские лимфомы; единственным исключением из требования биопсии лимфатического узла является лимфоплазмоцитарная лимфома, которая может быть диагностирована на основании морфологических данных в костном мозге плюс соответствующий парапротеин.

  • Фаза II: ранее леченная, гистологически подтвержденная зрелая неходжкинская лимфома (НХЛ), стратифицированная гистологически:

    • Группа A: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПРИМЕЧАНИЕ: у всех пациентов с ДВККЛ должен быть фенотип зародышевого центра по сравнению с фенотипом не зародышевого центра, установленным с помощью иммуногистохимии)
    • Группа B: фолликулярная лимфома
    • Группа C: лимфома БДУ (включая лимфому Ходжкина, Т-НХЛ, лимфому маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарный
• Нет ограничений на количество предшествующих терапий; допускается предварительная аутотрансплантация
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин, как определено по расчетному уравнению Кокрофта-Голта
• Холестерин сыворотки натощак = < 350 мг/дл
• Триглицериды сыворотки натощак = < 2,5 раза от ВГН

• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание; само по себе неизмеримое заболевание неприемлемо; допустима любая опухолевая масса > 1 см; поражения, которые считаются неизмеримыми, включают следующее:

  • Поражения костей (следует отметить поражения, если они есть)
  • Асцит
  • Плевральный/перикардиальный выпот
  • Лимфангит кожи/пульмонис
  • Костный мозг (следует отметить поражение лимфомой)
  • Для макроглобулинемии Вальденстрема поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение с единичным диаметром более 2 см по данным компьютерной томографии или поражение костного мозга с более чем 10% злокачественных клеток и количественным моноклональным белком (иммуноглобулин M [IgM], IgG, IgA ) более 1000 мг/дл
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до начала 1 цикла леналидомида; кроме того, они должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия; FCBP – половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд); все пациенты должны получать консультации не реже одного раза в 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

• К участию допускаются пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), НО они должны соответствовать следующим критериям:

  • Нет заболевания, определяющего синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), И
  • Кластер дифференцировки (CD) 4 счета >= 400 клеток/мм^3, И
  • Отсутствие антиретровирусной терапии (включая высокоактивную антиретровирусную терапию [ВААРТ]) в течение 7 дней после начала терапии по протоколу, И
  • Пациент не может одновременно принимать антиретровирусную терапию (включая ВААРТ) во время выполнения протокола.
  • ПРИМЕЧАНИЕ: обычно не рекомендуется приостанавливать антиретровирусную терапию (включая ВААРТ); медицинская бригада, регистрирующая пациента, который приостанавливает антиретровирусную терапию с целью участия в исследовании, должна иметь задокументированную запись с обзором потенциальных рисков/пользы для пациента в медицинской карте

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу темсиролимусу или леналидомиду, использованным в исследовании.
• Исключаются пациенты, нуждающиеся в активной антиретровирусной терапии ВИЧ.
• Нет «активного в настоящее время» второго злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи; пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, если они завершили противораковую терапию и их врачи считают, что риск рецидива составляет менее 30%
• Отсутствие в анамнезе (в течение 3 месяцев после включения в исследование) тромбоза глубоких вен/эмболии легочной артерии (ТГВ/ТЭЛА); пациенты с отдаленным анамнезом (более 3 месяцев до включения в исследование) ТГВ/ТЭЛА подходят, но должны получать профилактически аспирин или низкомолекулярный гепарин
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной ДВККЛ или ЛХ, которые имеют право и готовы пройти потенциально излечивающую трансплантацию стволовых клеток.
• Исключаются пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ).
• Отсутствие кортикостероидов в течение 14 дней до исследования, за исключением поддерживающей терапии незлокачественного заболевания; доза поддерживающей терапии не может превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента; любой пациент, получающий стероидную терапию, должен получать профилактику тромбоэмболий.