Lenalidomide e temsirolimus nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario o linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Istologia: le biopsie del midollo osseo (ad eccezione del linfoma linfoplasmocitico) come unico mezzo diagnostico non sono accettabili; gli aspirati con ago sottile non sono accettabili

  • Fase I: linfomi di Hodgkin e non-Hodgkin precedentemente trattati, confermati istologicamente; l'unica eccezione al requisito per una biopsia linfonodale è il linfoma linfoplasmocitico, che può essere diagnosticato sulla base di prove morfologiche nel midollo osseo più la paraproteina appropriata

  • Fase II: linfoma non-Hodgkin (NHL) maturo precedentemente trattato, confermato istologicamente, stratificato per istologia:

    • Gruppo A: linfoma diffuso a grandi cellule B (NOTA: tutti i pazienti con DLBCL devono avere il centro germinale rispetto al fenotipo del centro non germinale stabilito mediante immunoistochimica)
    • Gruppo B: linfoma follicolare
    • Gruppo C: linfoma SAI (incluso linfoma di Hodgkin, T-NHL, linfoma della zona marginale, linfoma linfoplasmocitico
• Nessun limite al numero di terapie precedenti; è consentito un precedente trapianto autologo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL
• Conta piastrinica >= 75.000/uL
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia dovuta a Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 volte ULN
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault calcolata
• Colesterolo sierico a digiuno =< 350 mg/dL
• Trigliceridi sierici a digiuno = < 2,5 volte ULN

• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile; la sola malattia non misurabile non è accettabile; qualsiasi massa tumorale > 1 cm è accettabile; le lesioni che sono considerate non misurabili includono quanto segue:

  • Lesioni ossee (devono essere annotate le lesioni se presenti)
  • Ascite
  • Versamento pleurico/pericardico
  • Linfangite cutis/pulmonis
  • Midollo osseo (deve essere notato il coinvolgimento del linfoma)
  • Per la macroglobulinemia di Waldenstrom, malattia misurabile è definita come almeno una lesione con un singolo diametro superiore a 2 cm mediante tomografia computerizzata o coinvolgimento del midollo osseo con più del 10% di cellule maligne e proteina monoclonale quantitativa (immunoglobulina M [IgM], IgG, IgA ) superiore a 1.000 mg/dL
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del ciclo 1 di lenalidomide; inoltre, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare la lenalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP, anche se hanno avuto una vasectomia di successo; una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi); tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono partecipare MA devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Nessuna malattia che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), E
  • Cluster di differenziazione (CD) 4 conta >= 400 cellule/mm^3, AND
  • Nessuna terapia antiretrovirale (inclusa la terapia antiretrovirale ad alta attività [HAART]) entro 7 giorni dall'inizio della terapia del protocollo, E
  • Il paziente non può assumere una terapia antiretrovirale concomitante (inclusa HAART) durante il protocollo
  • NOTA: generalmente non è consigliabile sospendere la terapia antiretrovirale (inclusa HAART); l'équipe medica che arruola un paziente che sospende la terapia antiretrovirale ai fini della partecipazione allo studio deve avere una nota documentata che riveda i potenziali rischi/benefici con il paziente nella cartella clinica

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a temsirolimus o lenalidomide utilizzati nello studio
• Sono esclusi i pazienti che richiedono una terapia antiretrovirale attiva per l'HIV
• Nessun secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dai tumori cutanei non melanoma; i pazienti non sono considerati affetti da un secondo tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia antitumorale e sono considerati dai loro medici a rischio di recidiva inferiore al 30%
• Nessuna storia (entro 3 mesi dall'ingresso nello studio) di trombosi venosa profonda/embolia polmonare (TVP/EP); i pazienti con una storia lontana (superiore a 3 mesi prima dell'ingresso nello studio) di TVP/EP sono eleggibili, ma devono ricevere aspirina profilattica o eparina a basso peso molecolare
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con DLBCL o HL recidivante/refrattario idonei e disposti a sottoporsi a trapianto di cellule staminali potenzialmente curativo
• Sono esclusi i pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC)/piccolo linfoma linfocitico (LSL)
• Nessun corticosteroide entro 14 giorni prima dello studio, ad eccezione della terapia di mantenimento per una malattia non maligna; la dose della terapia di mantenimento non può superare i 10 mg/die di prednisone o equivalente; qualsiasi paziente in terapia steroidea deve ricevere la profilassi tromboembolica