Lénalidomide et temsirolimus dans le traitement des patients atteints d'un lymphome hodgkinien ou d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Histologie : les biopsies de la moelle osseuse (à l'exception du lymphome lymphoplasmocytaire) comme seul moyen de diagnostic ne sont pas acceptables ; les aspirations à l'aiguille fine ne sont pas acceptables

  • Phase I : lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens préalablement traités et histologiquement confirmés ; la seule exception à l'exigence d'une biopsie des ganglions lymphatiques est le lymphome lymphoplasmocytaire, qui peut être diagnostiqué sur la base de preuves morphologiques dans la moelle osseuse plus la paraprotéine appropriée

  • Phase II : lymphome non hodgkinien (LNH) mature précédemment traité, histologiquement confirmé, stratifié par histologie :

    • Groupe A : lymphome diffus à grandes cellules B (REMARQUE : tous les patients atteints de DLBCL doivent avoir un phénotype centre germinal vs centre non germinal établi par immunohistochimie)
    • Groupe B : lymphome folliculaire
    • Groupe C : lymphome SAI (y compris lymphome hodgkinien, LNH-T, lymphome de la zone marginale, lymphoplasmocytaire
• Aucune limite au nombre de thérapies antérieures ; une autogreffe antérieure est autorisée
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL
• Numération plaquettaire >= 75 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 fois la LSN
• Clairance de la créatinine >= 60 ml/min, déterminée par l'équation calculée de Cockcroft-Gault
• Cholestérol sérique à jeun =< 350 mg/dL
• Triglycérides sériques à jeun =< 2,5 fois la LSN

• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable; une maladie non mesurable seule n'est pas acceptable ; toute masse tumorale > 1 cm est acceptable ; les lésions considérées comme non mesurables comprennent les suivantes :

  • Lésions osseuses (les lésions si présentes doivent être notées)
  • Ascite
  • Épanchement pleural/péricardique
  • Lymphangite cutanée/pulmonaire
  • Moelle osseuse (l'atteinte par le lymphome doit être notée)
  • Pour la macroglobulinémie de Waldenström, la maladie mesurable est définie comme au moins une lésion d'un diamètre unique supérieur à 2 cm par tomodensitométrie ou atteinte de la moelle osseuse avec plus de 10 % de cellules malignes et une protéine monoclonale quantitative (immunoglobuline M [IgM], IgG, IgA ) supérieur à 1 000 mg/dL
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du cycle 1 de lénalidomide ; en outre, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un rapport sexuel avec un FCBP, même s'ils ont réussi une vasectomie ; une FCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) ; toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont autorisés à participer MAIS doivent répondre aux critères suivants :

  • Aucune maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ET
  • Cluster de différenciation (CD) 4 nombre >= 400 cellules/mm^3, ET
  • Aucun traitement antirétroviral (y compris un traitement antirétroviral hautement actif [HAART]) dans les 7 jours suivant le début du protocole de traitement, ET
  • Le patient ne peut pas prendre de traitement antirétroviral concomitant (y compris HAART) pendant le protocole
  • REMARQUE : il n'est généralement pas recommandé de suspendre le traitement antirétroviral (y compris le HAART) ; l'équipe médicale inscrivant un patient qui suspend le traitement antirétroviral dans le but de participer à l'étude doit avoir une note documentée passant en revue les risques/bénéfices potentiels avec le patient dans le dossier médical

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au temsirolimus ou au lénalidomide utilisés dans l'étude
• Les patients nécessitant un traitement antirétroviral actif pour le VIH sont exclus
• Aucune seconde tumeur maligne "actuellement active", autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une seconde tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et que leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %
• Aucun antécédent (dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude) de thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire (TVP/EP) ; les patients ayant des antécédents lointains (plus de 3 mois avant l'entrée dans l'étude) de TVP/EP sont éligibles, mais doivent recevoir de l'aspirine prophylactique ou de l'héparine de bas poids moléculaire
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients atteints d'un DLBCL ou d'un LH récidivant/réfractaire qui sont éligibles et désireux de subir une greffe de cellules souches potentiellement curative
• Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/petit lymphome lymphocytaire (SLL) sont exclus
• Aucun corticostéroïde dans les 14 jours précédant l'étude, sauf pour le traitement d'entretien d'une maladie non maligne ; la dose du traitement d'entretien ne doit pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; tout patient sous corticothérapie doit recevoir une prophylaxie thromboembolique