Lenalidomid és temszirolimusz visszaeső vagy refrakter Hodgkin limfómában vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettan: a csontvelő-biopszia (kivéve a limfoplazmacytás limfóma) a diagnózis egyetlen eszköze nem elfogadható; a finom tűszívás nem elfogadható

  • I. fázis: korábban kezelt, szövettanilag igazolt Hodgkin és non-Hodgkin limfómák; Az egyetlen kivétel a nyirokcsomó-biopszia követelménye alól a limfoplazmacitás limfóma, amely a csontvelőben és a megfelelő paraproteinben morfológiai bizonyítékok alapján diagnosztizálható

  • II. fázis: korábban kezelt, szövettanilag igazolt érett non-Hodgkin limfóma (NHL), szövettanilag rétegzett:

    • A csoport: diffúz nagy B-sejtes limfóma (MEGJEGYZÉS: minden DLBCL-ben szenvedő betegnek rendelkeznie kell immunhisztokémiával megállapított germinális centrum vagy nem germinális centrum fenotípussal)
    • B csoport: follikuláris limfóma
    • C csoport: NOS limfóma (beleértve Hodgkin limfómát, T-NHL-t, marginális zóna limfómát, limfoplazmacitikus limfómát
• Nincs korlátozva a korábbi terápiák száma; előzetes autológ transzplantáció megengedett
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
• Thrombocytaszám >= 75 000/uL
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (kivéve, ha Gilbert-kór miatt van)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc a számított Cockcroft-Gault egyenlettel meghatározva
• Éhgyomri szérum koleszterin = < 350 mg/dl
• Éhgyomri szérum trigliceridek = a felső határérték < 2,5-szerese

• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie; a nem mérhető betegség önmagában nem elfogadható; bármely 1 cm-nél nagyobb daganat tömege elfogadható; A nem mérhetőnek tekintett elváltozások a következők:

  • Csontléziók (a sérüléseket, ha vannak, meg kell jegyezni)
  • Ascites
  • Pleurális/perikardiális folyadékgyülem
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Csontvelő (a limfóma érintettségét meg kell jegyezni)
  • A Waldenstrom-féle makroglobulinémia esetében a mérhető betegség legalább egy 2 cm-nél nagyobb átmérőjű elváltozás számítógépes tomográfiával vagy csontvelő-érintettséggel, amely több mint 10%-ban rosszindulatú sejteket és mennyiségi monoklonális fehérjét (immunglobulin M [IgM], IgG, IgA) tartalmaz. ) nagyobb, mint 1000 mg/dl
• A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív, legalább 25 mIU/ml érzékenységgel 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. ciklusának megkezdése előtt; továbbá el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdeniük: egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid kezelés megkezdése előtt; Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazectomián estek át; az FCBP olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja); minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

• A humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek részt vehetnek, DE meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • Nincs szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó betegség, ÉS
  • A differenciálódási klaszter (CD) 4 száma >= 400 sejt/mm^3, ÉS
  • Nincs antiretrovirális terápia (beleértve a nagy aktivitású antiretrovirális terápiát [HAART]) a protokollterápia megkezdését követő 7 napon belül, ÉS
  • A beteg nem kaphat egyidejűleg antiretrovirális terápiát (beleértve a HAART-t is) a protokoll alatt
  • MEGJEGYZÉS: általában nem javasolt az antiretrovirális terápia felfüggesztése (beleértve a HAART-ot is); a vizsgálatban való részvétel céljából az antiretrovirális terápiát felfüggesztő beteget bevonó orvosi csoportnak rendelkeznie kell egy dokumentált feljegyzéssel, amely áttekinti a lehetséges kockázatokat/előnyöket a beteggel az egészségügyi táblázatban.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A vizsgálatban használt temszirolimuszhoz vagy lenalidomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A HIV miatt aktív antiretrovirális terápiát igénylő betegek nem tartoznak ide
• Nincs "jelenleg aktív" második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákokat; a betegeket nem tekintik „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a rákellenes kezelést, és orvosaik szerint a visszaesés kockázata 30%-nál kisebb
• Nincs a kórelőzményében (a vizsgálatba lépéstől számított 3 hónapon belül) mélyvénás trombózis/tüdőembólia (DVT/PE); Azok a betegek, akiknek távoli anamnézisében (több mint 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt) MVT/PE előfordultak, jogosultak, de profilaktikusan aszpirint vagy kis molekulatömegű heparint kell kapniuk
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Relapszusos/refrakter DLBCL-ben vagy HL-ben szenvedő betegek, akik alkalmasak és hajlandóak potenciálisan gyógyító őssejt-transzplantációra
• A krónikus limfocitás leukémiában (CLL)/kis lymphocytás limfómában (SLL) szenvedő betegek kizárva
• Kortikoszteroidok tilos a vizsgálatot megelőző 14 napon belül, kivéve a nem rosszindulatú betegség fenntartó terápiáját; a fenntartó terápia dózisa nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist; minden szteroid terápiában részesülő betegnek thromboemboliás profilaxisban kell részesülnie