Lenalidomida e temsirolimus no tratamento de pacientes com linfoma Hodgkin recidivante ou refratário ou linfoma não Hodgkin

Critério de inclusão:

• Histologia: biópsias de medula óssea (com exceção do linfoma linfoplasmocítico) como único meio de diagnóstico não são aceitáveis; aspirados com agulha fina não são aceitáveis

  • Fase I: linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin previamente tratados e confirmados histologicamente; a única exceção à exigência de uma biópsia de linfonodo é o linfoma linfoplasmocítico, que pode ser diagnosticado com base em evidências morfológicas na medula óssea mais a paraproteína apropriada

  • Fase II: linfoma não Hodgkin maduro (NHL) previamente tratado, confirmado histologicamente e estratificado por histologia:

    • Grupo A: linfoma difuso de grandes células B (NOTA: todos os pacientes com DLBCL devem ter fenótipo de centro germinativo versus centro não germinativo estabelecido por imuno-histoquímica)
    • Grupo B: linfoma folicular
    • Grupo C: linfoma NOS (incluindo linfoma de Hodgkin, T-NHL, linfoma de zona marginal, linfoplasmocítico
• Sem limite de número de terapias anteriores; transplante autólogo prévio é permitido
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL
• Contagem de plaquetas >= 75.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que devido a Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min conforme determinado pela equação calculada de Cockcroft-Gault
• Colesterol sérico em jejum = < 350 mg/dL
• Triglicerídeos séricos em jejum = < 2,5 vezes LSN

• Todos os pacientes devem ter doença mensurável; doença não mensurável por si só não é aceitável; qualquer massa tumoral > 1 cm é aceitável; As lesões consideradas não mensuráveis ​​incluem as seguintes:

  • Lesões ósseas (as lesões, se presentes, devem ser observadas)
  • Ascite
  • Derrame pleural/pericárdico
  • Linfangite cutânea/pulmonar
  • Medula óssea (envolvimento por linfoma deve ser observado)
  • Para macroglobulinemia de Waldenstrom, doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão com diâmetro único maior que 2 cm por tomografia computadorizada ou envolvimento da medula óssea com mais de 10% de células malignas e proteína monoclonal quantitativa (imunoglobulina M [IgM], IgG, IgA ) superior a 1.000 mg/dL
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar o ciclo 1 de lenalidomida; além disso, eles devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida; uma FCBP é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores); todas as pacientes devem ser aconselhadas no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Os pacientes que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem participar, MAS devem atender aos seguintes critérios:

  • Nenhuma doença definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS), E
  • Cluster de diferenciação (CD) 4 contagem >= 400 células/mm^3, E
  • Nenhuma terapia antirretroviral (incluindo terapia antirretroviral altamente ativa [HAART]) dentro de 7 dias após o início da terapia de protocolo, E
  • O paciente não pode tomar terapia anti-retroviral concomitante (incluindo HAART) durante o protocolo
  • NOTA: geralmente não é recomendado suspender a terapia anti-retroviral (incluindo HAART); a equipe médica que inscreve um paciente que suspende a terapia anti-retroviral para fins de participação no estudo deve ter uma nota documentada revisando os riscos/benefícios potenciais com o paciente no prontuário médico

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao temsirolimus ou lenalidomida usados ​​no estudo
• Pacientes que necessitam de terapia anti-retroviral ativa para HIV são excluídos
• Nenhuma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto cânceres de pele não melanoma; os pacientes não são considerados como tendo uma segunda malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia anti-câncer e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída
• Sem história (dentro de 3 meses da entrada no estudo) de trombose venosa profunda/embolia pulmonar (TVP/EP); pacientes com história distante (mais de 3 meses antes da entrada no estudo) de TVP/EP são elegíveis, mas devem receber aspirina profilática ou heparina de baixo peso molecular
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com DLBCL recidivante/refratário ou LH que são elegíveis e desejam se submeter a transplante de células-tronco potencialmente curativo
• Pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico pequeno (LLP) são excluídos
• Sem corticosteroides nos 14 dias anteriores ao estudo, exceto para terapia de manutenção para uma doença não maligna; a dose da terapia de manutenção não pode exceder 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; qualquer paciente em terapia com esteróides deve receber profilaxia tromboembólica