Lenalidomid a temsirolimus v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem nebo non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologie: biopsie kostní dřeně (s výjimkou lymfoplazmocytárního lymfomu) jako jediný způsob diagnózy nejsou přijatelné; aspiráty jemnou jehlou nejsou přijatelné

  • Fáze I: dříve léčené, histologicky potvrzené Hodgkinovy ​​a non-Hodgkinovy ​​lymfomy; jedinou výjimkou z požadavku na biopsii lymfatických uzlin je lymfoplazmocytární lymfom, který lze diagnostikovat na základě morfologického průkazu v kostní dřeni plus příslušného paraproteinu

  • Fáze II: dříve léčený, histologicky potvrzený zralý non-Hodgkinův lymfom (NHL) stratifikovaný podle histologie:

    • Skupina A: difuzní velkobuněčný B-lymfom (POZNÁMKA: všichni pacienti s DLBCL musí mít fenotyp germinálního centra vs. negerminálního centra stanovený imunohistochemicky)
    • Skupina B: folikulární lymfom
    • Skupina C: lymfom NOS (včetně Hodgkinova lymfomu, T-NHL, lymfomu marginální zóny, lymfoplazmocytárního
• Bez omezení počtu předchozích terapií; předchozí autologní transplantace je povolena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul
• Počet krevních destiček >= 75 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5násobek ULN
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min, jak je stanoveno vypočtenou Cockcroft-Gaultovou rovnicí
• Sérový cholesterol nalačno =< 350 mg/dl
• Sérové ​​triglyceridy nalačno =< 2,5krát ULN

• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění; samotná neměřitelná nemoc není přijatelná; jakákoliv nádorová hmota > 1 cm je přijatelná; Mezi léze, které jsou považovány za neměřitelné, patří:

  • Kostní léze (léze, pokud jsou přítomny, je třeba zaznamenat)
  • Ascites
  • Pleurální/perikardiální výpotek
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Kostní dřeň (je třeba upozornit na postižení lymfomem)
  • Pro Waldenstromovu makroglobulinémii je měřitelné onemocnění definováno jako alespoň jedna léze s jedním průměrem větším než 2 cm pomocí počítačové tomografie nebo postižení kostní dřeně s více než 10 % maligních buněk a kvantitativním monoklonálním proteinem (imunoglobulin M [IgM], IgG, IgA ) vyšší než 1 000 mg/dl
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10 - 14 dnů a znovu během 24 hodin před zahájením cyklu 1 lenalidomidu; dále se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce: jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před zahájením lenalidomidu; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii; FCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících); všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), se mohou zúčastnit, ale musí splňovat následující kritéria:

  • Žádné onemocnění definující syndrom získané imunodeficience (AIDS), A
  • Počet shluků diferenciace (CD) 4 >= 400 buněk/mm^3, AND
  • Žádná antiretrovirová terapie (včetně vysoce aktivní antiretrovirové terapie [HAART]) do 7 dnů od zahájení protokolární terapie, A
  • Pacient nesmí užívat souběžnou antiretrovirovou terapii (včetně HAART), pokud je na protokolu
  • POZNÁMKA: Obecně se nedoporučuje přerušit antiretrovirovou terapii (včetně HAART); lékařský tým, který zařazuje pacienta, který přerušuje antiretrovirovou léčbu za účelem účasti ve studii, musí mít zdokumentovanou poznámku, v níž jsou uvedena možná rizika/přínosy s pacientem v lékařské tabulce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temsirolimus nebo lenalidomid použité ve studii
• Pacienti vyžadující aktivní antiretrovirovou léčbu HIV jsou vyloučeni
• Žádná "aktuálně aktivní" druhá malignita, jiná než nemelanomové rakoviny kůže; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ druhou malignitu, pokud dokončili protinádorovou léčbu a jejich lékaři se domnívají, že mají méně než 30% riziko relapsu
• Žádná anamnéza (během 3 měsíců od vstupu do studie) hluboká žilní trombóza/plicní embolie (DVT/PE); pacienti se vzdálenou anamnézou (více než 3 měsíce před vstupem do studie) DVT/PE jsou způsobilí, ale měli by dostávat profylakticky aspirin nebo nízkomolekulární heparin
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti s relabující/refrakterní DLBCL nebo HL, kteří jsou způsobilí a ochotni podstoupit potenciálně léčebnou transplantaci kmenových buněk
• Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)/small lymfocytárním lymfomem (SLL) jsou vyloučeni
• Žádné kortikosteroidy během 14 dnů před studií, s výjimkou udržovací léčby nemaligního onemocnění; dávka udržovací terapie nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent; každý pacient na steroidní terapii musí dostat tromboembolickou profylaxi