Lenalidomidi ja temsirolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Hodgkin-lymfooma tai non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologia: luuytimen biopsiat (lukuun ottamatta lymfoplasmasyyttistä lymfoomaa) ainoana diagnoosikeinona eivät ole hyväksyttäviä; hienojakoisia neuloja ei hyväksytä

  • Vaihe I: aiemmin hoidetut, histologisesti varmistetut Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfoomat; Ainoa poikkeus imusolmukebiopsian vaatimuksesta on lymfoplasmasyyttinen lymfooma, joka voidaan diagnosoida luuytimessä olevien morfologisten todisteiden ja asianmukaisen paraproteiinin perusteella.

  • Vaihe II: aiemmin käsitelty, histologisesti vahvistettu kypsä non-Hodgkin-lymfooma (NHL), histologian mukaan kerrostettu:

    • Ryhmä A: diffuusi suurten B-solujen lymfooma (HUOMAA: kaikilla potilailla, joilla on DLBCL, on oltava immunohistokemian avulla vahvistettu itukeskuksen fenotyyppi verrattuna ei-germinaaliseen keskustaan)
    • Ryhmä B: follikulaarinen lymfooma
    • Ryhmä C: NOS-lymfooma (mukaan lukien Hodgkin-lymfooma, T-NHL, marginaalialueen lymfooma, lymfoplasmasyytti
• Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu; aiempi autologinen transplantaatio on sallittu
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min lasketulla Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä
• Seerumin paastokolesteroli = < 350 mg/dl
• Seerumin triglyseridit paaston aikana = < 2,5 kertaa ULN

• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus; ei-mitattavissa oleva sairaus yksinään ei ole hyväksyttävää; mikä tahansa kasvaimen massa yli 1 cm on hyväksyttävä; leesiot, joita ei pidetä mitattavissa, ovat seuraavat:

  • Luuvauriot (vauriot, jos niitä on, tulee huomioida)
  • Askites
  • Pleura/perikardiaalinen effuusio
  • Lymfangitis cutis/pulmonis
  • Luuydin (lymfooman osallistuminen tulee huomioida)
  • Waldenströmin makroglobulinemian osalta mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka yksittäinen halkaisija on tietokonetomografialla tai luuytimen osalla yli 2 cm ja jossa on yli 10 % pahanlaatuisia soluja ja kvantitatiivista monoklonaalista proteiinia (immunoglobuliini M [IgM], IgG, IgA). ) suurempi kuin 1 000 mg/dl
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidisyklin 1 aloittamista; lisäksi heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin aloittamista; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia; FCBP on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana); kaikkia potilaita on neuvottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, voivat osallistua, MUTTA heidän on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Ei hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määrittelevää sairautta JA
  • Erilaistumisklusterin (CD) 4 määrä >= 400 solua/mm^3, JA
  • Ei antiretroviraalista hoitoa (mukaan lukien korkea-aktiivinen antiretroviraalinen hoito [HAART]) 7 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta, JA
  • Potilas ei saa käyttää samanaikaisesti antiretroviraalista hoitoa (mukaan lukien HAART-hoitoa) protokollan aikana
  • HUOMAA: antiretroviraalista hoitoa (mukaan lukien HAART) ei yleensä suositella keskeyttämään; lääkintäryhmällä, joka ottaa mukaan potilaan, joka keskeyttää antiretroviraalisen hoidon tutkimukseen osallistumista varten, on oltava dokumentoitu muistiinpano mahdollisista riskeistä/hyödyistä potilaan kanssa lääketieteellisessä kartassa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temsirolimuus tai lenalidomidi
• Potilaat, jotka tarvitsevat aktiivista antiretroviraalista hoitoa HIV:n vuoksi, eivät kuulu tähän
• Ei "tällä hetkellä aktiivista" toista maligniteettia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä; potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet syöpähoidon loppuun ja lääkärit arvioivat, että heillä on alle 30 % uusiutumisen riski
• Ei historiaa (3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta) syvä laskimotromboosi/keuhkoembolia (DVT/PE); potilaat, joilla on kaukaa (yli 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa) DVT/PE ovat kelvollisia, mutta heidän tulee saada profylaktisesti aspiriinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen DLBCL tai HL, jotka ovat kelvollisia ja ovat valmiita mahdollisesti parantavaan kantasolusiirtoon
• Potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), suljetaan pois.
• Ei kortikosteroideja 14 päivää ennen tutkimusta, lukuun ottamatta ei-pahanlaatuisen sairauden ylläpitohoitoa; ylläpitohoitoannos ei saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; Kaikkien steroidihoitoa saavien potilaiden on saatava tromboembolinen estohoito