Lenalidomid og Temsirolimus til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom eller non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologi: knoglemarvsbiopsier (med undtagelse af lymfoplasmacytisk lymfom) som eneste diagnose er ikke acceptable; fine nålespirater er ikke acceptable

  • Fase I: tidligere behandlede, histologisk bekræftede Hodgkin- og non-Hodgkin-lymfomer; den eneste undtagelse fra et krav om en lymfeknudebiopsi er lymfoplasmacytisk lymfom, som kan diagnosticeres baseret på morfologiske beviser i knoglemarven plus det passende paraprotein

  • Fase II: tidligere behandlet, histologisk bekræftet modent non-Hodgkin lymfom (NHL) stratificeret efter histologi:

    • Gruppe A: diffust storcellet B-celle lymfom (BEMÆRK: alle patienter med DLBCL skal have germinal center vs. non-germinal center fænotype etableret via immunhistokemi)
    • Gruppe B: follikulært lymfom
    • Gruppe C: lymfom NOS (inklusive Hodgkin lymfom, T-NHL, marginal zone lymfom, lymfoplasmacytisk
• Ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger; forudgående autolog transplantation er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL
• Blodpladetal >= 75.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det skyldes Gilberts)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 gange ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min som bestemt ved beregnet Cockcroft-Gault-ligning
• Fastende serumkolesterol =< 350 mg/dL
• Fastende serumtriglycerider =< 2,5 gange ULN

• Alle patienter skal have målbar sygdom; ikke-målbar sygdom alene er ikke acceptabel; enhver tumormasse > 1 cm er acceptabel; læsioner, der anses for ikke-målbare, omfatter følgende:

  • Knoglelæsioner (læsioner, hvis de er til stede, bør noteres)
  • Ascites
  • Pleural/pericardial effusion
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Knoglemarv (involvering af lymfom bør bemærkes)
  • For Waldenstroms makroglobulinæmi defineres målbar sygdom som mindst én læsion med en enkelt diameter på mere end 2 cm ved computertomografi eller knoglemarvsinvolvering med mere end 10 % maligne celler og kvantitativt monoklonalt protein (immunoglobulin M [IgM], IgG, IgA ) større end 1.000 mg/dL
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af cyklus 1 med lenalidomid; desuden skal de enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder: en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før start med lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået en vellykket vasektomi; en FCBP er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder); alle patienter skal rådgives mindst hver 28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for føtal eksponering
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV) har tilladelse til at deltage, MEN skal opfylde følgende kriterier:

  • Ingen erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende sygdom, OG
  • Cluster of differentiation (CD) 4 tæller >= 400 celler/mm^3, OG
  • Ingen antiretroviral behandling (inklusive højaktiv antiretroviral behandling [HAART]) inden for 7 dage efter start af protokolbehandling, OG
  • Patienten tager muligvis ikke samtidig antiretroviral behandling (inklusive HAART), mens han er på protokol
  • BEMÆRK: Det anbefales generelt ikke at indstille antiretroviral behandling (inklusive HAART); det medicinske team, der indskriver en patient, som suspenderer antiretroviral behandling med henblik på studiedeltagelse, skal have en dokumenteret note, der gennemgår de potentielle risici/fordele med patienten i det medicinske skema

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som temsirolimus eller lenalidomid, der blev brugt i undersøgelsen
• Patienter, der har behov for aktiv antiretroviral behandling mod HIV, er udelukket
• Ingen "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudcancer; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" anden malignitet, hvis de har afsluttet anti-cancerterapi og af deres læger anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Ingen anamnese (inden for 3 måneder efter undersøgelsens start) med dyb venetrombose/lungeemboli (DVT/PE); patienter med en fjern historie (mere end 3 måneder før studiestart) af DVT/PE er kvalificerede, men bør modtage profylaktisk aspirin eller lavmolekylært heparin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med recidiverende/refraktær DLBCL eller HL, som er kvalificerede og villige til at gennemgå potentielt helbredende stamcelletransplantation
• Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL) er udelukket
• Ingen kortikosteroider inden for 14 dage før undersøgelsen, undtagen vedligeholdelsesbehandling for en ikke-malign sygdom; vedligeholdelsesbehandlingsdosis må ikke overstige 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; enhver patient i steroidbehandling skal modtage tromboembolisk profylakse