Lenalidomid og Temsirolimus ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom eller non-Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologi: benmargsbiopsier (med unntak av lymfoplasmacytisk lymfom) som eneste metode for diagnose er ikke akseptable; finnålsaspirater er ikke akseptable

  • Fase I: tidligere behandlede, histologisk bekreftede Hodgkin og non-Hodgkin lymfomer; det eneste unntaket fra et krav om lymfeknutebiopsi er lymfoplasmacytisk lymfom, som kan diagnostiseres basert på morfologiske bevis i benmargen pluss passende paraprotein

  • Fase II: tidligere behandlet, histologisk bekreftet modent non-Hodgkin lymfom (NHL) stratifisert etter histologi:

    • Gruppe A: diffust storcellet B-celle lymfom (MERK: alle pasienter med DLBCL må ha germinal senter kontra ikke-germinal senter fenotype etablert via immunhistokjemi)
    • Gruppe B: follikulært lymfom
    • Gruppe C: lymfom NOS (inkludert Hodgkin lymfom, T-NHL, marginalsone lymfom, lymfoplasmacytisk
• Ingen begrensning på antall tidligere behandlinger; tidligere autolog transplantasjon er tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplateantall >= 75 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre det skyldes Gilberts)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ganger ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min bestemt ved beregnet Cockcroft-Gault-ligning
• Fastende serumkolesterol =< 350 mg/dL
• Fastende serumtriglyserider =< 2,5 ganger ULN

• Alle pasienter er pålagt å ha målbar sykdom; ikke-målbar sykdom alene er ikke akseptabel; enhver tumormasse > 1 cm er akseptabel; lesjoner som anses som ikke-målbare inkluderer følgende:

  • Benlesjoner (lesjoner hvis tilstede bør noteres)
  • Ascites
  • Pleural/pericardial effusjon
  • Lymfangitt cutis/pulmonis
  • Benmarg (involvering av lymfom bør noteres)
  • For Waldenstroms makroglobulinemi er målbar sykdom definert som minst én lesjon med en enkelt diameter på større enn 2 cm ved computertomografi eller benmargspåvirkning med mer enn 10 % maligne celler og kvantitativt monoklonalt protein (immunoglobulin M [IgM], IgG, IgA ) større enn 1000 mg/dL
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før syklus 1 med lenalidomid startes; videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før start med lenalidomid; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har hatt en vellykket vasektomi; en FCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene); alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV) får delta, MEN må oppfylle følgende kriterier:

  • Ingen ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende sykdom, OG
  • Klynge av differensiering (CD) 4 teller >= 400 celler/mm^3, OG
  • Ingen antiretroviral terapi (inkludert høyaktiv antiretroviral terapi [HAART]) innen 7 dager etter oppstart av protokollbehandling, OG
  • Pasienten kan ikke ta samtidig antiretroviral behandling (inkludert HAART) mens den er på protokoll
  • MERK: Det anbefales generelt ikke å avbryte antiretroviral behandling (inkludert HAART); det medisinske teamet som registrerer en pasient som suspenderer antiretroviral behandling med det formål å delta i studien, må ha et dokumentert notat som gjennomgår de potensielle risikoene/fordelene med pasienten i det medisinske diagrammet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som temsirolimus eller lenalidomid brukt i studien
• Pasienter som trenger aktiv antiretroviral behandling for HIV er ekskludert
• Ingen "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft; Pasienter anses ikke å ha en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet hvis de har fullført anti-kreftbehandling og av legene anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
• Ingen historie (innen 3 måneder etter studiestart) med dyp venetrombose/lungeemboli (DVT/PE); Pasienter med en fjern historie (mer enn 3 måneder før studiestart) med DVT/PE er kvalifisert, men bør motta profylaktisk aspirin eller lavmolekylært heparin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med residiverende/refraktær DLBCL eller HL som er kvalifisert og villige til å gjennomgå potensielt kurativ stamcelletransplantasjon
• Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) er ekskludert
• Ingen kortikosteroider innen 14 dager før studien, bortsett fra vedlikeholdsbehandling for en ikke-malign sykdom; vedlikeholdsterapidose kan ikke overstige 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; enhver pasient på steroidbehandling må få tromboembolisk profylakse