Lenalidomid och Temsirolimus vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt Hodgkin-lymfom eller icke-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologi: benmärgsbiopsier (med undantag för lymfoplasmacytiskt lymfom) som enda sätt att diagnostisera är inte acceptabla; finnålsaspirationer är inte acceptabla

  • Fas I: tidigare behandlade, histologiskt bekräftade Hodgkin- och non-Hodgkin-lymfom; det enda undantaget från ett krav på en lymfkörtelbiopsi är lymfoplasmacytiskt lymfom, som kan diagnostiseras baserat på morfologiska bevis i benmärgen plus lämpligt paraprotein

  • Fas II: tidigare behandlat, histologiskt bekräftat moget non-Hodgkin lymfom (NHL) stratifierat med histologi:

    • Grupp A: diffust storcelligt B-cellslymfom (OBS: alla patienter med DLBCL måste ha fenotyp från germinalt centrum kontra icke-germinalt centrumfenotyp etablerad via immunhistokemi)
    • Grupp B: follikulärt lymfom
    • Grupp C: lymfom NOS (inklusive Hodgkins lymfom, T-NHL, marginalzonens lymfom, lymfoplasmacytiskt
• Ingen gräns för antalet tidigare terapier; tidigare autolog transplantation är tillåten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/uL
• Trombocytantal >= 75 000/uL
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (såvida det inte beror på Gilberts)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 gånger ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min bestämt med beräknad Cockcroft-Gault-ekvation
• Fastande serumkolesterol =< 350 mg/dL
• Fastande serumtriglycerider =< 2,5 gånger ULN

• Alla patienter måste ha mätbar sjukdom; enbart icke-mätbar sjukdom är inte acceptabel; vilken tumörmassa som helst > 1 cm är acceptabel; lesioner som anses icke-mätbara inkluderar följande:

  • Benskador (skada om de finns bör noteras)
  • Ascites
  • Pleural/perikardiell effusion
  • Lymfangit cutis/pulmonis
  • Benmärg (inblandning av lymfom bör noteras)
  • För Waldenströms makroglobulinemi definieras mätbar sjukdom som minst en lesion med en enda diameter större än 2 cm genom datortomografi eller benmärgspåverkan med mer än 10 % maligna celler och kvantitativt monoklonalt protein (immunoglobulin M [IgM], IgG, IgA ) mer än 1 000 mg/dL
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar och igen inom 24 timmar före start av cykel 1 med lenalidomid; vidare måste de antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan lenalidomid påbörjas; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi; en FCBP är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd); alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) får delta MEN måste uppfylla följande kriterier:

  • Ingen sjukdom som definierar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), OCH
  • Cluster of differentiation (CD) 4 count >= 400 celler/mm^3, OCH
  • Ingen antiretroviral terapi (inklusive högaktiv antiretroviral terapi [HAART]) inom 7 dagar efter start av protokollbehandling, OCH
  • Patienten får inte ta samtidig antiretroviral behandling (inklusive HAART) under protokollet
  • OBS: det rekommenderas i allmänhet inte att avbryta antiretroviral behandling (inklusive HAART); det medicinska teamet som registrerar en patient som avbryter antiretroviral behandling i syfte att delta i studien måste ha en dokumenterad anteckning som granskar de potentiella riskerna/fördelarna med patienten i det medicinska diagrammet

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temsirolimus eller lenalidomid som använts i studien
• Patienter som behöver aktiv antiretroviral behandling mot HIV utesluts
• Ingen "för närvarande aktiv" andra malignitet, annat än icke-melanom hudcancer; patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" andra malignitet om de har avslutat anticancerterapi och av sina läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall
• Ingen historia (inom 3 månader efter studiestart) av djup ventrombos/lungemboli (DVT/PE); patienter med en avlägsen historia (mer än 3 månader innan studiestart) av DVT/PE är berättigade, men bör få profylaktiskt aspirin eller lågmolekylärt heparin
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med återfall/refraktär DLBCL eller HL som är kvalificerade och villiga att genomgå potentiellt botande stamcellstransplantation
• Patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL) exkluderas
• Inga kortikosteroider inom 14 dagar före studien, förutom underhållsbehandling för en icke-malign sjukdom; underhållsbehandlingsdosen får inte överstiga 10 mg/dag prednison eller motsvarande; alla patienter som får steroidbehandling måste få tromboembolisk profylax