心臓手術後のショックに対する大量の静脈-静脈血液濾過と標準治療の比較 (HEROICS)

研究タイトル - 高用量のカテコールアミンを必要とする心臓手術後のショックに対する早期連続大量静脈-静脈血液濾過と標準治療の比較。 非盲検ランダム化多施設共同試験。 HEROICS 研究: 心臓手術後の重度のショックを救うための HEMOfiltration。

臨床第 III 相研究の根拠 - 心肺バイパス (CPB) の下での心臓手術に関連する全身性炎症反応症候群は、敗血症性ショックおよび蘇生後症候群の多くの病態生理学的特徴を共有しています。 大量の血液ろ過は、これらの状況で血行動態プロファイルと生存率を著しく改善することが示されているため、高用量のカテコールアミンを必要とする心臓手術後のショックを発症している患者で、適切に出力されたランダム化比較試験でこの浄化技術をテストする強力な根拠があります。

トライアルデザイン -

提案された研究では、心臓手術後 48 時間の高容量血液ろ過 (80 ml/kg/h または最大 8L/h) と、腎外補充療法 (CVVHDF モード、総排出量 <35 ml/kg) を行う標準治療を比較します。 /h) 次の基準が満たされた場合にのみ開始されます。

• -血清クレアチニン> 350マイクロモル/ Lまたは術前値から3.0倍増加または
• 適切な輸液蘇生法にもかかわらず、利尿が24時間で0.3ml/kg/h未満または
• または血清尿素 > 36 mmol/l OR
• または生命を脅かす高カリウム血症。 実験群では、利尿薬なしで利尿が 1500 ml を超える場合、およびカテコー​​ルアミンの IV 注入がエピネフリン 0.1 μg/kg/分、ノルエピネフリン 0.2 μg/kg/分、またはエピネフリン +ノルエピネフリン/2 は 0.1 μg/kg/分未満です。 他の場合には、透析液と再注入液の流量が等しく、合計が 35 ml/kg/h (または最大 3500 ml/h) になるように、上記の目的が達成されるまで血液透析濾過 (CVVHDF) が開始されます。

被験者参加 - 90日

被験者数の理論的根拠 - 研究は、三角検定に基づく停止規則を使用した連続分析計画に従います。 対照群の予想死亡率は 25% であり、実験的治療による予想絶対死亡率の減少は 12% であると予想されます。 80% の検出力と 5% の α リスクの場合、三角検定で計算された研究の特徴は次のとおりです。最大 540 人の被験者が含まれ、330 人の被験者が含まれる前に研究が中止される確率は 90% です。 年間 120 ～ 150 人の患者の参加率で、研究の最大期間は 2 年 3 か月で、18 か月前に研究を中止する確率は 90% です。

おおよその研究期間 - 27ヶ月

研究目的 主要 - 主要な研究結果は、無作為化後 30 日でのすべての原因による死亡です。

セカンダリ

1. 試験登録後60日および90日の死亡率
2. ICU と病院での死亡率
3. 無作為化時の手術の種類と患者の重症度で調整された死亡率
4. 研究登録後30日でのカテコールアミン注入の期間およびカテコー​​ルアミンを含まない日数
5. 腎代替療法の期間および腎代替療法の数-研究登録後30日での無料日数
6. 腎不全の回復と透析非依存生存
7. 研究登録後30日での人工呼吸器の持続時間および人工呼吸器を使用しない日数
8. 試験登録後1、2、3、4、7、15、および30日目のSOFAスコア
9. 試験登録後 2、4、7 日目に明らかな凝固および炎症のマーカーが減少
10. ICUと入院期間
11. 患者のサブグループ別の死亡率分析（手術の種類、無作為化時の重症度、無作為化時の腎機能）

被験者のおおよその数 - 330

スタディセンターのおおよその数 - フランスに分散している 8 つのセンターがスタディに参加します。

治療管理 - 各参加者は無作為に割り付けられ、心臓手術または腎外置換療法 (CVVHDF モード、総排液 <35 ml/kg/h) は、腎不全の基準が満たされた場合にのみ開始されます。

安全性評価 - 個々の患者の安全性は、バイタルサイン、透析装置の記録からの出力、検査室評価、および有害事象のモニタリングを含む身体検査によって継続的に評価されます。 全体的な研究の安全性は、すべての治験責任医師から独立した独立データ安全性モニタリング委員会によって保証されます。

有効性評価 - 無作為化後 30 日での全生存期間

統計分析 - 最初の分析は、60 人の被験者が含まれた後に予定されています。 その後、三角テストに基づいて、停止ルールが順次適用されるようにスケジュールされます。 これにより、2つの治療戦略のいずれかがより危険である、またはタイプIのリスクを制御しながら、12％の仮定された治療差を実証する可能性がなくなったという十分な証拠が得られ次第、試験を中止することができます.そしてIIエラー。 逐次分析は20人の患者ごとに実施されます。 ベースライン変数と結果変数は、必要に応じてスチューデント t 検定、カイ 2 乗、マンホイットニー U 検定を使用して比較されます。 無作為化に続く30日間のカプラン・マイヤー生存曲線は、ログランク検定と比較され、生存は無作為化の日から計算されます。