Veno-venöse Hämofiltration mit hohem Volumen im Vergleich zur Standardversorgung bei postkardiochirurgischem Schock (HEROICS)

Titel der Studie – Frühzeitige kontinuierliche hochvolumige veno-venöse Hämofiltration im Vergleich zur Standardversorgung bei postkardiologischem Schock, die hochdosierte Katecholamine erfordert. Eine offene, randomisierte, multizentrische, kontrollierte Studie. Die HEROICS-Studie: Hämofiltration zur Rettung eines schweren Schocks nach einer Herzoperation.

Begründung der klinischen Phase-III-Studie - Das systemische Entzündungsreaktionssyndrom im Zusammenhang mit Herzoperationen unter kardiopulmonalem Bypass (CPB) weist viele pathophysiologische Merkmale des septischen Schocks und des Postreanimationssyndroms auf. Da sich gezeigt hat, dass eine hochvolumige Hämofiltration das hämodynamische Profil und die Überlebensrate in diesen Situationen deutlich verbessert, gibt es gute Gründe dafür, diese Reinigungstechnik in einer randomisierten, kontrollierten Studie mit ausreichender Power bei Patienten zu testen, die einen Schock nach einer Herzoperation entwickeln und hohe Katecholamindosen benötigen.

Versuchsdesign -

Die vorgeschlagene Studie wird eine hochvolumige Hämofiltration (80 ml/kg/h oder maximal 8 l/h) für 48 Stunden nach einer Herzoperation mit einer Standardbehandlung vergleichen, bei der eine extrarenale Ersatztherapie (CVVHDF-Modus, Gesamtabfluss < 35 ml/kg) erfolgt /h) wird nur initiiert, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Serumkreatinin > 350 Mikromol/l oder 3,0-fache Erhöhung des präoperativen Wertes ODER
• Diurese < 0,3 ml/kg/h für 24 Stunden trotz ausreichender Flüssigkeitszufuhr ODER
• Oder Serumharnstoff > 36 mmol/l ODER
• Oder lebensbedrohliche Hyperkaliämie. Im experimentellen Arm wird die Hämofiltration nach 48 h beendet, wenn die Diurese > 1500 ml ohne Diuretika ist und wenn die intravenöse Infusion von Katecholaminen weniger als 0,1 Mikrogramm/kg/min Epinephrin, 0,2 Mikrogramm/kg/min Norepinephrin oder die Summe von Epinephrin + beträgt Norepinephrin/2 beträgt weniger als 0,1 Mikrogramm/kg/min. In anderen Fällen wird eine Hämodiafiltration (CVVHDF) eingeleitet, bis die oben genannten Ziele erreicht sind, bei gleicher Flussrate von Dialysat und Reinfusionsflüssigkeit, deren Summe 35 ml/kg/h (oder maximal 3500 ml/h) beträgt.

Betreffteilnahme - 90 Tage

Begründung für die Anzahl der Probanden – Die Studie folgt einem sequentiellen Analyseplan mit Stoppregeln auf der Grundlage des Dreieckstests. Die erwartete Mortalität der Kontrollgruppe wird auf 25 % und die erwartete absolute Mortalitätsreduktion mit der experimentellen Behandlung auf 12 % geschätzt. Bei 80 % Power und 5 % α-Risiko sind die Studiencharakteristika, berechnet mit dem Dreieckstest, wie folgt: maximal 540 einzuschließende Probanden und 90 %ige Wahrscheinlichkeit, die Studie abzubrechen, bevor 330 Probanden eingeschlossen wurden. Bei einer Einschlussrate von 120-150 Patienten pro Jahr beträgt die maximale Studiendauer 2 Jahre und 3 Monate und die Wahrscheinlichkeit eines Studienabbruchs vor 18 Monaten liegt bei 90 %.

Ungefähre Studiendauer - 27 Monate

Studienziel(e) Primär – Das primäre Studienergebnis ist Tod jeglicher Ursache 30 Tage nach der Randomisierung.

Sekundär

1. Mortalität 60 und 90 Tage nach Aufnahme in die Studie
2. Sterblichkeit auf der Intensivstation und im Krankenhaus
3. Mortalität angepasst an die Art der Operation und den Schweregrad des Patienten bei der Randomisierung
4. Dauer der Katecholamininfusion und Anzahl der katecholaminfreien Tage 30 Tage nach Aufnahme in die Studie
5. Dauer der Nierenersatztherapie und Anzahl der nierenersatztherapiefreien Tage 30 Tage nach Aufnahme in die Studie
6. Genesung nach Nierenversagen und dialyseunabhängiges Überleben
7. Dauer der mechanischen Beatmung und Anzahl der beatmungsfreien Tage 30 Tage nach Aufnahme in die Studie
8. SOFA-Score an den Tagen 1, 2, 3, 4, 7, 15 und 30 nach der Aufnahme in die Studie
9. Verringerung der Marker für offensichtliche Gerinnung und Entzündung an den Tagen 2, 4 und 7 nach Aufnahme in die Studie
10. Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und im Krankenhaus
11. Mortalitätsanalyse nach Subgruppen von Patienten (Art der Operation, Schweregrad bei Randomisierung, Nierenfunktion bei Randomisierung)

Ungefähre Anzahl der Probanden - 330

Ungefähre Anzahl der Studienzentren - 8 in Frankreich verteilte Zentren werden an der Studie teilnehmen.

Behandlungsverabreichung - Jeder Teilnehmer wird randomisiert einer hochvolumigen Hämofiltration (CVVH, 80 ml/kg/h oder maximal 8 l/h) für 48 Stunden nach einer Herzoperation oder einer Standardbehandlung unterzogen, bei der eine extrarenale Ersatztherapie (CVVHDF-Modus, Gesamtausfluss < 35 ml/kg/h) wird nur eingeleitet, wenn die Kriterien für Nierenversagen erfüllt sind.

Sicherheitsbewertung – Die Sicherheit für einzelne Patienten wird fortlaufend durch körperliche Untersuchung bewertet, einschließlich Vitalfunktionen, Ergebnisse von Aufzeichnungen des Dialysegeräts, Laborbewertungen und Überwachung unerwünschter Ereignisse. Die allgemeine Studiensicherheit wird durch ein unabhängiges Komitee zur Überwachung der Datensicherheit gewährleistet, das von allen Prüfärzten der Studie unabhängig ist und eine fortlaufende Überprüfung der vordefinierten Sicherheitsparameter und der Studiendurchführung durchführt.

Wirksamkeitsbewertung – Gesamtüberleben 30 Tage nach der Randomisierung

Statistische Analyse – Die erste Analyse ist nach Aufnahme von 60 Probanden geplant. Danach sollen auf der Grundlage des Dreieckstests nacheinander Anhalteregeln angewendet werden. Dies ermöglicht es uns, die Studie zu beenden, sobald ausreichende Beweise dafür vorliegen, dass eine der beiden Behandlungsstrategien gefährlicher ist oder keine Chance mehr bestand, den postulierten Behandlungsunterschied von 12 % unter Kontrolle der Risiken von Typ I nachzuweisen und II Fehler. Alle 20 Patienten werden sequentielle Analysen durchgeführt. Die Ausgangs- und Ergebnisvariablen werden je nach Bedarf mit dem Student-t-Test, dem Chi-Quadrat-Test und dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Kaplan-Meier-Überlebenskurven für die 30 Tage nach der Randomisierung werden mit einem Log-Rank-Test verglichen, wobei das Überleben ab dem Datum der Randomisierung berechnet wird.