심장 수술 후 쇼크에 대한 대량 정맥-정맥 혈액여과 대 표준 치료 (HEROICS)

연구 제목 - 고용량 카테콜아민을 필요로 하는 심장 수술 후 쇼크에 대한 초기 연속 고용량 정맥-정맥 혈액여과 대 표준 치료. 오픈 라벨 무작위 다기관 통제 시험. HEROICS 연구: 심장 수술 후 심각한 쇼크를 구조하기 위한 HEmofiltration.

임상 3상 연구 근거 - 심폐 바이패스(CPB) 하의 심장 수술과 관련된 전신 염증 반응 증후군은 패혈성 쇼크 및 소생 후 증후군의 많은 병태생리학적 특징을 공유합니다. 고용량 혈액여과가 이러한 상황에서 혈역학적 특성과 생존율을 현저하게 향상시키는 것으로 나타났기 때문에 고용량의 카테콜아민을 필요로 하는 심장 수술 후 쇼크가 발생하는 환자를 대상으로 적절하게 강화된 무작위 통제 시험을 통해 이 정제 기술을 테스트할 강력한 근거가 있습니다.

시험 설계 -

제안된 연구는 심장 수술 후 48시간 동안 고용량 혈액여과(80ml/kg/h 또는 최대 8L/h)를 표준 치료와 비교할 것입니다. /h) 다음 기준이 충족되는 경우에만 시작됩니다.

• 혈청 크레아티닌 > 350 micromol/L 또는 수술 전 값에서 x3.0 증가 또는
• 적절한 수액 소생에도 불구하고 24시간 동안 이뇨 < 0.3 ml/kg/h 또는
• 또는 혈청 요소 > 36mmol/l 또는
• 또는 생명을 위협하는 고칼륨혈증. 실험군에서, 이뇨제 없이 이뇨 >1500 ml 및 카테콜아민의 IV 주입이 에피네프린 0.1 microg/kg/min, 노르에피네프린 0.2 microg/kg/min 또는 에피네프린 + 노르에피네프린/2는 0.1 microg/kg/min 미만입니다. 다른 경우에 혈액투석여과(CVVHDF)는 위의 목표에 도달할 때까지 투석액과 재주입액의 동일한 유속으로 시작되며, 그 합계는 35ml/kg/h(또는 최대 3500ml/h)입니다.

피험자 참여 - 90일

피험자 수에 대한 이론적 근거 - 이 연구는 삼각형 테스트를 기반으로 한 중단 규칙을 사용하여 순차적인 분석 계획을 따를 것입니다. 대조군의 예상 사망률은 25%로 예상되며 실험적 치료로 예상되는 절대 사망률 감소는 12%입니다. 검정력 80% 및 α-위험 5%의 경우 삼각 검정으로 계산된 연구 특성은 다음과 같습니다: 최대 540명의 피험자가 포함되고 330명의 피험자가 포함되기 전에 연구를 중단할 확률이 90%입니다. 연간 120~150명의 환자가 포함되어 있으며 최대 연구 기간은 2년 3개월이며 18개월 전에 연구를 중단할 확률은 90%입니다.

대략적인 연구 기간 - 27개월

연구 목표 1차 - 1차 연구 결과는 무작위 배정 후 30일에 모든 원인으로 인한 사망입니다.

중고등 학년

1. 연구 등록 후 60일 및 90일 사망률
2. ICU 및 병원 사망률
3. 무작위 배정 시 수술 유형 및 환자 중증도에 따라 조정된 사망률
4. 연구 등록 후 30일에 카테콜아민 주입 기간 및 카테콜아민이 없는 일수
5. 신대체 요법 기간 및 신대체 요법 횟수 - 연구 등록 후 30일에 무료 일수
6. 신부전 회복 및 투석 독립 생존
7. 기계적 환기 기간 및 기계적 환기 횟수 - 연구 등록 후 30일에 무료 일수
8. 연구 등록 후 1일, 2일, 3일, 4일, 7일, 15일 및 30일에 SOFA 점수
9. 연구 등록 후 2일, 4일 및 7일에 현성 응고 및 염증의 마커 감소
10. ICU 및 병원 재원 기간
11. 환자의 하위 그룹에 따른 사망률 분석(수술 유형, 무작위 배정의 중증도, 무작위 배정의 신기능)

대략적인 피험자 수 - 330

연구 센터의 대략적인 수 - 프랑스에 분포된 8개 센터가 연구에 참여할 것입니다.

치료 투여 - 각 참가자는 심장 수술 또는 표준 치료 후 48시간 동안 고용량 혈액여과(CVVH, 80ml/kg/h 또는 최대 8L/h)를 받도록 무작위 배정됩니다. 총 유출량 <35 ml/kg/h)은 신부전 기준이 충족되는 경우에만 시작됩니다.

안전성 평가 - 개별 환자의 안전성은 활력 징후, 투석기 기록의 출력, 실험실 평가 및 부작용 모니터링을 포함한 신체 검사를 통해 지속적으로 평가됩니다. 전체 연구 안전성은 사전 정의된 안전성 매개변수 및 연구 수행에 대한 지속적인 검토를 수행할 모든 시험 조사자로부터 독립적인 독립 데이터 안전 모니터링 위원회에 의해 보장됩니다.

효능 평가 - 무작위화 후 30일째 전체 생존

통계 분석 - 60명의 피험자를 포함시킨 후 첫 번째 분석이 예정되어 있습니다. 이후 삼각 테스트를 기반으로 정지 규칙이 순차적으로 적용될 예정이다. 이렇게 하면 2가지 치료 전략 중 하나가 더 위험하거나 12%의 가정된 치료 차이를 입증할 기회가 더 이상 없다는 충분한 증거가 있는 즉시 시험을 중단할 수 있으며, 동시에 유형 I의 위험을 통제할 수 있습니다. 및 II 오류. 순차적 분석은 20명의 환자마다 수행될 것이다. 기준선 및 결과 변수는 학생 t 테스트, 카이 제곱 및 Mann-Whitney U 테스트를 적절하게 사용하여 비교됩니다. 무작위화 후 30일 동안의 Kaplan-Meier 생존 곡선을 로그 순위 테스트와 비교할 것이며, 생존은 무작위화 날짜로부터 계산됩니다.