Högvolym veno-venös hemofiltrering kontra standardvård för post-hjärtkirurgisk chock (HEROICS)

Studiens titel - Tidig kontinuerlig högvolym veno-venös hemofiltrering kontra standardvård för post-hjärtkirurgisk chock som kräver högdos katekolaminer. En öppen randomiserad multicenterkontrollerad studie. HEROICS-studien: HEmofiltrering för att rädda svår chOck efter hjärtkirurgi.

Klinisk fas - III-studie motivering - Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom associerat med hjärtkirurgi under kardiopulmonell bypass (CPB) delar många patofysiologiska egenskaper hos septisk chock och post-resuscitation syndrom. Eftersom högvolymshemofiltrering har visat sig markant förbättra den hemodynamiska profilen och överlevnaden i dessa situationer, finns det ett starkt skäl för att testa, med en tillräckligt kraftfull randomiserad kontrollerad studie, denna reningsteknik hos patienter som utvecklar chock efter hjärtkirurgi som kräver höga doser katekolamin.

Testdesign -

Den föreslagna studien kommer att jämföra högvolymshemofiltrering (80 ml/kg/h eller maximalt 8L/h) under 48 timmar efter hjärtkirurgi med standardbehandling, där extrarenal ersättningsterapi (CVVHDF-läge, totalt utflöde <35 ml/kg) /h) initieras endast om följande kriterier är uppfyllda:

• Serumkreatinin > 350 mikromol/L eller öka x3,0 från preoperativt värde ELLER
• Diures < 0,3 ml/kg/h under 24 timmar trots adekvat vätskeupplivning ELLER
• Eller serumurea > 36 mmol/l ELLER
• Eller livshotande hyperkalemi. I den experimentella armen kommer hemofiltrationen att stoppas efter 48 timmar om diures >1500 ml utan diuretika och om IV-infusion av katekolaminer är mindre än 0,1 mikrog/kg/min adrenalin, 0,2 mikrog/kg/min noradrenalin eller summan av adrenalin + noradrenalin/2 är mindre än 0,1 mikrog/kg/min. I andra fall kommer hemodiafiltrering (CVVHDF) att initieras tills ovanstående mål uppnås, med lika flöde av dialysat och reinfusionsvätska, vars summa är 35 ml/kg/h (eller maximalt 3500 ml/h).

Ämnesdeltagande - 90 dagar

Skäl för antalet försökspersoner - Studien kommer att följa en sekventiell analytisk plan med stoppregler baserade på det triangulära testet. Den förväntade dödligheten för kontrollgruppen förväntas vara 25 % och den förväntade absoluta dödlighetsminskningen med den experimentella behandlingen på 12 %. För 80 % effekt och 5 % α-risk är studieegenskaperna, beräknade med det triangulära testet, följande: maximalt 540 försökspersoner som ska inkluderas och 90 % sannolikhet att avbryta studien innan 330 försökspersoner har inkluderats. Med en inkluderingsgrad på 120-150 patienter per år är studiens maximala varaktighet 2 år och 3 månader och sannolikheten för att avbryta studien före 18 månader är 90 %.

Ungefärlig studietid - 27 månader

Studiemål Primärt - Det primära studieresultatet är död av alla orsaker 30 dagar efter randomisering.

Sekundär

1. Dödlighet 60 och 90 dagar efter studieinskrivning
2. ICU och sjukhusdödlighet
3. Dödligheten justerad efter typen av operation och patientens svårighetsgrad vid randomisering
4. Varaktighet av katekolamininfusion och antal katekolaminfria dagar 30 dagar efter studieregistreringen
5. Varaktighet av njurersättningsterapi och antal njurersättningsterapi-fria dagar 30 dagar efter studieregistreringen
6. Återhämtning av njursvikt och dialysoberoende överlevnad
7. Varaktighet för mekanisk ventilation och antal mekaniska ventilationsfria dagar vid 30 dagar efter studieinskrivning
8. SOFA-poäng dag 1, 2, 3, 4, 7, 15 och 30 efter studieregistrering
9. Minskning av markörer för öppen koagulering och inflammation dag 2, 4 och 7 efter studieregistrering
10. ICU och sjukhusets vistelsetid
11. Mortalitetsanalys enligt undergrupper av patienter (typ av operation, svårighetsgrad vid randomisering, njurfunktion vid randomisering)

Ungefärligt antal ämnen - 330

Ungefärligt antal studiecentra - 8 center distribuerade i Frankrike kommer att delta i studien.

Behandlingsadministration - Varje deltagare kommer att randomiseras för att få högvolymshemofiltrering (CVVH, 80 ml/kg/h eller maximalt 8L/h) i 48 timmar efter hjärtkirurgi eller standardbehandling, där extrarenal ersättningsterapi (CVVHDF-läge, totalt utflöde <35 ml/kg/h) initieras endast om kriterierna för njursvikt är uppfyllda.

Säkerhetsutvärdering - Säkerheten för enskilda patienter kommer att utvärderas löpande genom fysisk undersökning, inklusive vitala tecken, utdata från dialysmaskiner, laboratoriebedömningar och övervakning av biverkningar. Den övergripande studiesäkerheten kommer att säkerställas av en oberoende datasäkerhetsövervakningskommitté, oberoende av alla försöksutredare, som kommer att utföra fortlöpande granskning av fördefinierade säkerhetsparametrar och studieuppförande.

Effektutvärdering - Total överlevnad 30 dagar efter randomisering

Statistisk analys - Den första analysen är planerad efter inkludering av 60 försökspersoner. Därefter är stoppreglerna planerade att tillämpas sekventiellt, baserat på det triangulära testet. Detta kommer att göra det möjligt för oss att avbryta prövningen så snart det finns tillräckliga bevis för att en av de två behandlingsstrategierna är farligare eller att det inte längre fanns en chans att påvisa den postulerade behandlingsskillnaden på 12 %, samtidigt som man kontrollerar riskerna med typ I och II-fel. Sekventiella analyser kommer att utföras var 20:e patient. Baslinje- och utfallsvariablerna kommer att jämföras med Students t-test, Chi squared och Mann-Whitney U-testet efter behov. Kaplan-Meier överlevnadskurvor för de 30 dagarna efter randomisering kommer att jämföras med ett log-rank test, där överlevnaden beräknas från datumet för randomiseringen.