心脏手术后休克的高容量静脉-静脉血液滤过与标准护理 (HEROICS)

研究标题 - 早期连续高容量静脉-静脉血液滤过与需要高剂量儿茶酚胺的心脏手术后休克的标准护理。 一项开放标签随机多中心对照试验。 HEROICS 研究：血液滤过以挽救心脏手术后的严重休克。

临床 III 期研究 基本原理 - 与体外循环 (CPB) 下心脏手术相关的全身炎症反应综合征与感染性休克和复苏后综合征的许多病理生理学特征相同。 由于高容量血液滤过已被证明可显着改善这些情况下的血流动力学特征和生存率，因此有充分的理由进行测试，并通过一项足够有力的随机对照试验，在需要高剂量儿茶酚胺的心脏手术后休克患者中使用这种净化技术。

试验设计 -

拟议的研究将比较心脏手术后 48 小时的高容量血液滤过（80 ml/kg/h 或最大 8L/h）与标准治疗，其中肾外替代疗法（CVVHDF 模式，总流出物 <35 ml/kg /h) 仅在满足以下条件时才会启动：

• 血清肌酐 > 350 微摩尔/升或比术前值增加 x3.0 或
• 尽管进行了充分的液体复苏，但 24 小时内尿量 < 0.3 ml/kg/h 或
• 或血清尿素 > 36 mmol/l 或
• 或危及生命的高钾血症。 在实验组中，如果利尿 > 1500 毫升且没有利尿剂，并且如果静脉输注儿茶酚胺小于 0.1 微克/千克/分钟肾上腺素、0.2 微克/千克/分钟去甲肾上腺素或肾上腺素 +去甲肾上腺素/2 小于 0.1 微克/千克/分钟。 在其他情况下，将开始血液透析滤过 (CVVHDF)，直到达到上述目标，透析液和回输液的流速相等，其总和为 35 ml/kg/h（或最大 3500 ml/h）。

受试者参与 - 90 天

受试者数量的基本原理 - 该研究将遵循基于三角检验的停止规则的顺序分析计划。 对照组的预期死亡率预计为 25%，实验治疗的预期绝对死亡率降低 12%。 对于 80% 的功效和 5% 的 α 风险，使用三角检验计算的研究特征如下：最多纳入 540 名受试者，并且在纳入 330 名受试者之前有 90% 的概率停止研究。 每年纳入 120-150 名患者，研究的最长持续时间为 2 年零 3 个月，在 18 个月前停止研究的概率为 90%。

大约学习时间 - 27 个月

主要研究目标 - 主要研究结果是随机分组后 30 天时因各种原因导致的死亡。

中学

1. 研究登记后 60 天和 90 天的死亡率
2. ICU 和医院死亡率
3. 死亡率根据手术类型和随机分组时患者的严重程度进行调整
4. 研究登记后 30 天时儿茶酚胺输注持续时间和无儿茶酚胺天数
5. 研究登记后 30 天的肾脏替代疗法持续时间和肾脏替代疗法无天数
6. 肾功能衰竭恢复和透析独立生存
7. 研究登记后 30 天的机械通气持续时间和无机械通气天数
8. 入组后第 1、2、3、4、7、15 和 30 天的 SOFA 评分
9. 研究登记后第 2、4 和 7 天明显凝血和炎症标志物减少
10. ICU和住院时间
11. 根据患者亚组（手术类型、随机分组时的严重程度、随机分组时的肾功能）进行的死亡率分析

大约科目数 - 330

研究中心的大致数量——分布在法国的 8 个中心将参与该研究。

治疗管理-每位参与者将随机接受心脏手术或标准治疗后 48 小时的高容量血液滤过（CVVH，80 ml/kg/h 或最大 8L/h），其中肾外替代治疗（CVVHDF 模式，总流出物<35 ml/kg/h）只有在满足肾功能衰竭标准的情况下才会开始。

安全性评估——将通过身体检查持续评估个体患者的安全性，包括生命体征、透析机记录的输出、实验室评估和不良事件监测。 独立数据安全监测委员会将确保总体研究安全，该委员会独立于所有试验研究者，该委员会将对预定义的安全参数和研究行为进行持续审查。

疗效评估 - 随机分组后 30 天的总生存期

统计分析——第一次分析安排在纳入 60 名受试者后。 此后，根据三角测试，安排停止规则按顺序应用。 这将使我们能够在有足够证据表明两种治疗策略中的一种更危险或不再有机会证明假设的 12% 治疗差异同时控制 I 型风险时立即停止试验和 II 错误。 将每 20 名患者进行一次序贯分析。 基线和结果变量将使用 Students t 检验、卡方检验和 Mann-Whitney U 检验进行比较。 随机化后 30 天的 Kaplan-Meier 生存曲线将与对数秩检验进行比较，生存期从随机化之日起计算。