Suuren volyymin laskimo-laskimo-hemofiltraatio verrattuna normaalihoitoon sydänleikkauksen jälkeiseen sokkiin (HEROICS)

Tutkimuksen otsikko - Varhainen jatkuva suuren volyymin laskimo-laskimohemofiltraatio verrattuna normaalihoitoon sydänleikkauksen jälkeisessä sokissa, joka vaatii suuria annoksia katekolimiineja. Avoin satunnaistettu monikeskuskontrolloitu tutkimus. HEROICS-tutkimus: HEmofiltraatio sydänleikkauksen jälkeisen vakavan sokin pelastamiseksi.

Kliininen vaihe – III tutkimuksen perusteet – Sydänkirurgiaan liittyvään systeemiseen tulehdusreaktioon liittyvä oireyhtymä kardiopulmonaarisen ohitusleikkauksen (CPB) alla jakaa monia septisen shokin ja elvytyksen jälkeisen oireyhtymän patofysiologisia piirteitä. Koska suuren volyymin hemofiltraation on osoitettu parantavan huomattavasti hemodynaamista profiilia ja eloonjäämistä näissä tilanteissa, on vahvat perusteet testata tätä puhdistustekniikkaa riittävän tehostetulla satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella potilailla, joilla on sydänleikkauksen jälkeinen shokki, joka vaatii suuria annoksia katekoliamiinia.

Kokeilusuunnittelu -

Ehdotetussa tutkimuksessa verrataan suuren volyymin hemofiltraatiota (80 ml/kg/h tai enintään 8 l/h) 48 tunnin ajan sydänleikkauksen jälkeen standardihoitoon, jossa munuaisten ulkopuolinen korvaushoito (CVVHDF-moodi, kokonaisvirtaus <35 ml/kg) /h) aloitetaan vain, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Seerumin kreatiniini > 350 mikromoolia/l tai nousu 3,0 kertaa ennen leikkausta TAI
• Diureesi < 0,3 ml/kg/h 24 tunnin ajan riittävästä nesteen elvytyksestä huolimatta TAI
• Tai seerumin urea > 36 mmol/l TAI
• Tai henkeä uhkaava hyperkalemia. Koeryhmässä hemofiltraatio lopetetaan 48 tunnin kuluttua, jos diureesi >1500 ml ilman diureetteja ja jos katekoliamiinien IV-infuusio on alle 0,1 mikrog/kg/min adrenaliinia, 0,2 mikrog/kg/min noradrenaliinia tai epinefriinin summa + norepinefriini/2 on alle 0,1 mikrog/kg/min. Muissa tapauksissa hemodiafiltraatio (CVVHDF) aloitetaan, kunnes yllä mainitut tavoitteet saavutetaan. Dialysaatin ja reinfuusionesteen virtausnopeus on sama, jonka summa on 35 ml/kg/h (tai enintään 3500 ml/h).

Aihe Osallistuminen - 90 päivää

Koehenkilöiden lukumäärän perusteet - Tutkimus noudattaa peräkkäistä analyyttistä suunnitelmaa, jossa on kolmiomaiseen testiin perustuvat pysäytyssäännöt. Kontrolliryhmän odotetun kuolleisuuden odotetaan olevan 25 % ja odotetun absoluuttisen kuolleisuuden vähenemisen kokeellisella hoidolla 12 %. 80 %:n teholla ja 5 %:n α-riskillä tutkimusominaisuudet, jotka on laskettu kolmiotestillä, ovat seuraavat: enintään 540 koehenkilöä otetaan mukaan ja 90 %:n todennäköisyys tutkimuksen keskeyttämiseen ennen kuin 330 koehenkilöä on otettu mukaan. Kun osallistumisaste on 120-150 potilasta vuodessa, tutkimuksen enimmäiskesto on 2 vuotta ja 3 kuukautta ja todennäköisyys tutkimuksen keskeyttämiseen ennen 18 kuukauden ikää on 90 %.

Opintojen arvioitu kesto - 27 kuukautta

Tutkimuksen tavoite (tavoitteet) Ensisijainen - Ensisijainen tutkimustulos on kuolema kaikista syistä 30 päivää satunnaistamisen jälkeen.

Toissijainen

1. Kuolleisuus 60 ja 90 päivää tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
2. Tehohoito- ja sairaalakuolleisuus
3. Kuolleisuus mukautettiin leikkauksen tyypin ja potilaan vakavuuden mukaan satunnaistuksen yhteydessä
4. Katekoliamiini-infuusion kesto ja katekoliamiinivapaiden päivien lukumäärä 30 päivän kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta
5. Munuaiskorvaushoidon kesto ja munuaiskorvaushoitovapaiden päivien lukumäärä 30 päivän kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta
6. Munuaisten vajaatoiminnan toipuminen ja dialyysistä riippumaton eloonjääminen
7. Mekaanisen ilmanvaihdon kesto ja ilmanvaihtopäivien lukumäärä 30 päivän kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta
8. SOFA-pisteet päivinä 1, 2, 3, 4, 7, 15 ja 30 tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
9. Ilmeisen hyytymisen ja tulehduksen merkkiaineiden väheneminen päivinä 2, 4 ja 7 tutkimukseen osallistumisen jälkeen
10. ICU ja sairaalahoidon kesto
11. Kuolleisuusanalyysi potilasalaryhmien mukaan (leikkauksen tyyppi, vakavuus satunnaistuksessa, munuaisten toiminta satunnaistuksessa)

Arvioitu koehenkilöiden määrä - 330

Arvioitu opintokeskusten määrä - 8 Ranskassa sijaitsevaa tutkimuskeskusta osallistuu tutkimukseen.

Hoidon antaminen – Jokainen osallistuja satunnaistetaan saamaan suuren volyymin hemofiltraatiota (CVVH, 80 ml/kg/h tai enintään 8 l/h) 48 tunnin ajan sydänleikkauksen tai normaalihoidon jälkeen, kun munuaisten ulkopuolinen korvaushoito (CVVHDF-tila, kokonaispäästö <35 ml/kg/h) aloitetaan vain, jos munuaisten vajaatoiminnan kriteerit täyttyvät.

Turvallisuusarviointi – Yksittäisten potilaiden turvallisuutta arvioidaan jatkuvasti fyysisellä tarkastuksella, mukaan lukien elintoiminnot, dialyysilaitteen tulosten tulokset, laboratorioarvioinnit ja haittatapahtumien seuranta. Tutkimuksen yleisestä turvallisuudesta huolehtii riippumaton tietoturvallisuuden seurantakomitea, joka on riippumaton kaikista tutkimustutkijoista ja joka suorittaa jatkuvan ennalta määriteltyjen turvallisuusparametrien ja tutkimuksen suorittamisen arvioinnin.

Tehon arviointi - Kokonaiseloonjäämisaika 30 päivää satunnaistamisen jälkeen

Tilastollinen analyysi - Ensimmäinen analyysi ajoitetaan 60 kohteen mukaan ottamisen jälkeen. Sen jälkeen pysäytyssääntöjä on tarkoitus soveltaa peräkkäin kolmiotestin perusteella. Tämä antaa meille mahdollisuuden keskeyttää kokeen heti, kun on riittävästi todisteita siitä, että toinen kahdesta hoitostrategiasta on vaarallisempi tai että oletettua 12 prosentin hoitoeroa ei enää ollut mahdollista osoittaa, samalla kun tyypin I riskit hallitaan. ja II virheitä. Jaksottaiset analyysit tehdään joka 20. potilas. Perustason ja tulosmuuttujia verrataan käyttämällä Studentsin t-testiä, Chi-neliötä ja Mann-Whitneyn U-testiä tarvittaessa. Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyriä satunnaistamisen jälkeisten 30 päivän ajalta verrataan log-rank-testiin, jolloin eloonjääminen lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä.