フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 慢性骨髄性白血病 (CML) または急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の小児患者におけるニロチニブの薬物動態 (PK) 研究
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
新たに診断された慢性期 (CP) Ph+ CML、CP または加速期 (AP) Ph+ CML でイマチニブおよび/またはダサチニブに耐性/不耐性、または難治性/再発 Ph+ ALL
この研究では、成人集団と比較して、新たに診断された、またはイマチニブまたはダサチニブに抵抗性または不耐症である、または難治性または再発した Ph+ ALL である Ph+ CML 小児患者におけるニロチニブの薬物動態を評価します。
また、二次的な目的として、ニロチニブの安全性と活性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Bristol、イギリス、BS2 8BJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
West Midlands、Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MB
-
Monza、MB、イタリア、20900
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova、PD、イタリア、35128
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma、RM、イタリア、00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam、オランダ、3015 CN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille cedex、フランス、59037
- Novartis Investigative Site
-
Paris、フランス、75571
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers、フランス、86021
- Novartis Investigative Site
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux、Aquitaine、フランス、33076
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 次のいずれかを持っている必要があります: 新たに診断された CP Ph+CML、CP または AP 抵抗性/イマチニブおよび/またはダサチニブに不耐性、または Ph+ ALL 標準治療後に再発または難治性
- 十分な腎機能、肝機能、膵機能
除外基準:
- -強力なCYP3A4阻害剤および/または誘導剤による治療を受けている患者および治療を中止または別の薬に変更することはできません 治験薬を開始する少なくとも14日前
- -QT間隔を延長する既知のリスクまたはリスクの可能性がある薬剤による治療を受けており、治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬剤に切り替えることはできません。
- 薬物吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または疾患
- -研究中の疾患とは無関係の肝臓、膵臓または重度の腎疾患
- 心機能障害
- 治験薬開始から3日以内にダサチニブを投与された患者
- 治験薬開始後5日以内にイマチニブを投与された患者
- -ニロチニブの開始後少なくとも1週間中止されていないヒドロキシ尿素またはコルチコステロイドを投与されている患者
- 治験薬開始から7日以内に造血増殖因子を投与された患者、または治験薬開始から14日以内にペグフィルグラスチム（Neulasta®）を投与された患者
- 幹細胞移植（SCT）または外傷性脳損傷を伴わないレスキュー患者：活発な移植片対宿主病の証拠があり、SCT から 3 か月未満
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ1
新たに診断された CP-Ph+ CML、または CP または AP-Ph+ CML とイマチニブおよび/またはダサチニブに抵抗性/不耐症、または再発/難治性 Ph+ ALL (急性リンパ芽球性白血病) と新たに診断された 1 年から 10 年未満の小児患者230 mg/m2 入札。
|
ニロチニブ カプセルは、50mg、150mg、および 200mg の用量強度のボトルで配送されました。 患者は、ニロチニブ 230 mg/m2 (BSA あたり) を 1 日 2 回経口投与され、最も近い 50 mg (最大単回用量 400 mg) に丸められ、28 日間 (1 サイクル)、プロトコル修正 3 の前に最大 12 サイクル、および最大 24 サイクルが投与されました。修正後のサイクル 3. カプセルは水で丸ごと飲み込むことになっていました。 アップルソース（リンゴのピューレ）は、カプセルが水で丸ごと飲み込めない場合に、投与用の媒体として使用された可能性があります.
他の名前：
|
|
実験的：グループ 2
>= 10歳から18歳未満 新たに診断されたCP-Ph+ CML、またはCPまたはAP-Ph+ CMLがイマチニブおよび/またはダサチニブに抵抗性/不耐性、または再発/難治性Ph+ ALL (急性リンパ芽球性白血病) と診断された小児患者230 mg/m2 入札の用量。
|
ニロチニブ カプセルは、50mg、150mg、および 200mg の用量強度のボトルで配送されました。 患者は、ニロチニブ 230 mg/m2 (BSA あたり) を 1 日 2 回経口投与され、最も近い 50 mg (最大単回用量 400 mg) に丸められ、28 日間 (1 サイクル)、プロトコル修正 3 の前に最大 12 サイクル、および最大 24 サイクルが投与されました。修正後のサイクル 3. カプセルは水で丸ごと飲み込むことになっていました。 アップルソース（リンゴのピューレ）は、カプセルが水で丸ごと飲み込めない場合に、投与用の媒体として使用された可能性があります.
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ニロチニブの非コンパートメント PK パラメータのまとめ: Cmax
時間枠：サイクル 1 1 日目
|
小児患者におけるニロチニブの完全な PK プロファイルは、サイクル 1 の 1 日目に 230 mg/m2 を単回投与した後、連続サンプリングを使用して評価されました。
|
サイクル 1 1 日目
|
|
ニロチニブの非コンパートメント PK パラメータのまとめ: Tmax
時間枠：サイクル 1 1 日目
|
小児患者におけるニロチニブの完全な PK プロファイルは、サイクル 1 の 1 日目に 230 mg/m2 を単回投与した後、連続サンプリングを使用して評価されました。
|
サイクル 1 1 日目
|
|
ニロチニブの非コンパートメント PK パラメータの概要: AUClast (最終 = 24 時間)
時間枠：サイクル 1 1 日目
|
小児患者におけるニロチニブの完全な PK プロファイルは、サイクル 1 の 1 日目に 230 mg/m2 を単回投与した後、連続サンプリングを使用して評価されました。
|
サイクル 1 1 日目
|
|
ニロチニブの非コンパートメント PK パラメータのまとめ: AUC0-12h
時間枠：サイクル 1 1 日目
|
小児患者におけるニロチニブの完全な PK プロファイルは、サイクル 1 の 1 日目に 230 mg/m2 を単回投与した後、連続サンプリングを使用して評価されました。
|
サイクル 1 1 日目
|
|
ニロチニブ定常状態 PK パラメータのまとめ: AUCss
時間枠：サイクル 1 8 日目 - サイクル 1 28 日目
|
小児患者におけるニロチニブの定常状態の PK プロファイルは、複数回の 230 mg/m2 の 1 日 2 回投与後のトラフ サンプリングを使用して推定されました。
|
サイクル 1 8 日目 - サイクル 1 28 日目
|
|
ニロチニブ定常状態 PK パラメータのまとめ: CLF (体表面積 (BSA) 調整済み)
時間枠：サイクル 1 8 日目 - サイクル 1 28 日目
|
小児患者におけるニロチニブの定常状態の PK プロファイルは、複数回の 230 mg/m2 の 1 日 2 回投与後のトラフ サンプリングを使用して推定されました。
|
サイクル 1 8 日目 - サイクル 1 28 日目
|
|
ニロチニブ定常状態 PK パラメータのまとめ: Cmin
時間枠：サイクル 1 8 日目 - サイクル 1 28 日目
|
小児患者におけるニロチニブの完全な PK プロファイルは、230 mg/m2 の単回投与後の連続サンプリングを使用して評価されました。
|
サイクル 1 8 日目 - サイクル 1 28 日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血液学的完全奏効（CHR）が確認された Ph+ CML 参加者の数
時間枠：最低 12 サイクル (1 サイクルあたり 28 日)
|
確認された完全な血液学的反応 (CHR) は、少なくとも 4 週間の間隔をあけて 2 回連続して評価を行い、次の基準のすべてが達成された場合に定義されます。血小板 < 450 × 109/L;好塩基球 < 5%;末梢血 (PB) に芽球および前骨髄球はありません。 PB 中の骨髄球 + 後骨髄球 < 5%;髄外の関与はありません。
血液学的評価に使用される情報は、実験室および髄外データから取得され、すべて患者および日付によって統合されました。
|
最低 12 サイクル (1 サイクルあたり 28 日)
|
|
細胞原性反応を伴う Ph+ CML 参加者の数
時間枠：最低 12 サイクル (1 サイクルあたり 28 日)
|
細胞遺伝学的応答は、最初に骨髄 (BM) における Ph+ 中期のパーセンテージとして評価され、研究登録前の 21 日以内に実施されました。
主要な細胞遺伝学的奏効 (フィラデルフィア染色体の 0% から 35% の Ph+ 中期検査で陽性) は、完全な細胞遺伝学的奏効 (CCyR) と部分的な細胞遺伝学的奏効 (PCyR) の両方を組み合わせたものです。
CCyR は BM の 0% Ph+ 中期を意味し、PCyR は > 0% から 35%、軽微な細胞遺伝学的反応 (mCyR) は > 35% から 65%、最小反応は > 65% から 95% であり、反応なしは > 95% Ph+ です。 BMの中期。
|
最低 12 サイクル (1 サイクルあたり 28 日)
|
|
主要分子反応（MMR）を伴う Ph+ CML 参加者の数
時間枠：最低 12 サイクル (1 サイクルあたり 28 日)
|
Bcr-abl 遺伝子融合は、BCR-ABL 融合タンパク質をコードします。
融合の正確な位置に応じて、このタンパク質の分子量は 185 ～ 210 kDa の範囲になります。
したがって、BCR-ABL は p185 または p210 転写産物と呼ばれます。
主要な BCR-ABL 転写産物 p210 を発現する患者について、分子応答を定義し、国際スケール (IS) に従って参照標準に変換された BCR-ABL 転写産物/対照遺伝子転写産物の割合として報告しました。
主要な分子反応 (MMR) は、IS での BCR-ABL/コントロール遺伝子比 ≤ 0.1% (BCR-ABL 転写産物の 3 log 減少に等しい) として定義されます。
この研究では、対照遺伝子は abl でした。
|
最低 12 サイクル (1 サイクルあたり 28 日)
|
|
Ph+ ALL 患者の有効性エンドポイント
時間枠：最低 12 サイクル (1 サイクルあたり 28 日)
|
Ph+ ALL 患者における最良の奏効は、血小板が回復した完全寛解 (CR)、血小板が回復しなかった完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、または安定した疾患のいずれかと定義されました。
安定した疾患は、CR、PR、または進行性疾患のいずれにも該当しないものとして定義されました。
|
最低 12 サイクル (1 サイクルあたり 28 日)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年4月14日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2010年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月26日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月6日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。