Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická (PK) studie nilotinibu u pediatrických pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) nebo akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+)

6. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, otevřená, farmakokinetická studie perorálního nilotinibu u pediatrických pacientů s nově diagnostikovanou chronickou fází (CP) Ph+ CML, s CP nebo akcelerovanou fází (AP) Ph+ CML rezistentní/nesnášenlivá vůči imatinibu a/nebo dasatinibu nebo s Refrakterní/relaps Ph+ VŠECHNY

Tato studie bude hodnotit farmakokinetiku nilotinibu u pediatrických pacientů s Ph+ CML, kteří jsou nově diagnostikovaní nebo rezistentní nebo netolerující imatinib nebo dasatinib nebo refrakterní nebo relabující Ph+ ALL ve srovnání s dospělými populacemi. Bude také hodnotit bezpečnost a aktivitu nilotinibu jako sekundární cíle.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille cedex, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít jeden z následujících stavů: nově diagnostikovaná CP Ph+CML, CP nebo AP rezistentní/netolerující na imatinib a/nebo dasatinib, nebo Ph+ ALL buď relabující po standardní léčbě nebo refrakterní na standardní léčbu
  • adekvátní funkce ledvin, jater a slinivky břišní

Kritéria vyloučení:

  • u pacientů, kteří dostávají léčbu silnými inhibitory a/nebo induktory CYP3A4 a léčbu nelze ukončit nebo změnit na jinou medikaci alespoň 14 dní před zahájením studie
  • pacientů, kteří dostávají léčbu jakýmikoli léky se známým rizikem nebo možným rizikem prodloužení QT intervalu a léčbu nelze před zahájením studie ukončit ani převést na jinou medikaci.
  • gastrointestinální poškození nebo onemocnění, které může interferovat s vstřebáváním léčiva
  • onemocnění jater, slinivky nebo závažné onemocnění ledvin nesouvisející se studovaným onemocněním
  • narušená srdeční funkce
  • pacientů, kteří dostali dasatinib do 3 dnů od zahájení studie
  • pacientů, kteří dostali imatinib do 5 dnů od zahájení studie
  • pacienti užívající hydroxymočovinu nebo kortikosteroidy, jejichž léčba nebyla ukončena alespoň 1 týden po zahájení léčby nilotinibem
  • pacienti, kteří dostávali hematopoetické růstové faktory do 7 dnů od zahájení studie léku nebo Pegfilgrastim (Neulasta®) do 14 dnů od zahájení studie léku
  • pacienti s transplantací kmenových buněk (SCT) nebo záchranou bez TBI: Důkaz aktivní reakce štěpu vs. hostitel a < 3 měsíce od SCT

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
1 rok až < 10 let pediatričtí pacienti s nově diagnostikovanou CP-Ph+ CML nebo CP nebo AP-Ph+ CML rezistentní/netolerující imatinib a/nebo dasatinib nebo relabující/refrakterní Ph+ ALL (akutní lymfoblastická leukémie) léčení navrhovanou dávkou Nabídka 230 mg/m2.
Lék: Nilotinib

Tobolky nilotinibu byly dodávány v lahvičkách o síle dávky 50 mg, 150 mg a 200 mg.

Pacientům byl podáván nilotinib 230 mg/m2 (na BSA) dvakrát dvakrát denně, zaokrouhleno na nejbližších 50 mg (maximální jednotlivá dávka 400 mg) po dobu 28 dnů (1 cyklus) po dobu až 12 cyklů před změnou protokolu 3 a až do 24 cykly po pozměňovacím návrhu 3. Kapsle se měly spolknout celé a zapít vodou. Jablečná omáčka (jablečné pyré) mohla být použita jako vehikulum pro dávkování tam, kde tobolky nebylo možné spolknout celé s vodou.

Ostatní jména:
  • AMN107
Experimentální: Skupina 2
>= 10 let až <18 let dětští pacienti s nově diagnostikovanou CP-Ph+ CML nebo CP nebo AP-Ph+ CML rezistentní/nesnášenliví na imatinib a/nebo dasatinib nebo relabující/refrakterní Ph+ ALL (akutní lymfoblastická leukémie) léčení v navrhovaném dávka 230 mg/m2 bid.
Lék: Nilotinib

Tobolky nilotinibu byly dodávány v lahvičkách o síle dávky 50 mg, 150 mg a 200 mg.

Pacientům byl podáván nilotinib 230 mg/m2 (na BSA) dvakrát dvakrát denně, zaokrouhleno na nejbližších 50 mg (maximální jednotlivá dávka 400 mg) po dobu 28 dnů (1 cyklus) po dobu až 12 cyklů před změnou protokolu 3 a až do 24 cykly po pozměňovacím návrhu 3. Kapsle se měly spolknout celé a zapít vodou. Jablečná omáčka (jablečné pyré) mohla být použita jako vehikulum pro dávkování tam, kde tobolky nebylo možné spolknout celé s vodou.

Ostatní jména:
  • AMN107

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrn nekompartmentových farmakokinetických parametrů nilotinibu: Cmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1
Úplné farmakokinetické profily nilotinibu u pediatrických pacientů byly hodnoceny pomocí sériového odběru vzorků po jedné dávce 230 mg/m2 v cyklu 1, den 1.
Cyklus 1 Den 1
Souhrn nekompartmentových farmakokinetických parametrů nilotinibu: Tmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1
Úplné farmakokinetické profily nilotinibu u pediatrických pacientů byly hodnoceny pomocí sériového odběru vzorků po jedné dávce 230 mg/m2 v cyklu 1, den 1.
Cyklus 1 Den 1
Shrnutí nekompartmentálních PK parametrů nilotinibu: AUClast (poslední = 24 h)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1
Úplné farmakokinetické profily nilotinibu u pediatrických pacientů byly hodnoceny pomocí sériového odběru vzorků po jedné dávce 230 mg/m2 v cyklu 1, den 1.
Cyklus 1 Den 1
Souhrn nekompartmentových PK parametrů nilotinibu: AUC0-12h
Časové okno: Cyklus 1 Den 1
Úplné farmakokinetické profily nilotinibu u pediatrických pacientů byly hodnoceny pomocí sériového odběru vzorků po jedné dávce 230 mg/m2 v cyklu 1, den 1.
Cyklus 1 Den 1
Souhrn farmakologických parametrů nilotinibu v ustáleném stavu: AUCss
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 – Cyklus 1 Den 28
Farmakokinetické profily nilotinibu v ustáleném stavu u pediatrických pacientů byly odhadnuty pomocí minimálního odběru vzorků po opakovaných dávkách 230 mg/m2 dvakrát denně
Cyklus 1 Den 8 – Cyklus 1 Den 28
Shrnutí PK parametrů v ustáleném stavu nilotinibu: CLF (upravená plocha tělesného povrchu (BSA)
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 – Cyklus 1 den 28
Farmakokinetické profily nilotinibu v ustáleném stavu u pediatrických pacientů byly odhadnuty pomocí minimálního odběru vzorků po opakovaných dávkách 230 mg/m2 dvakrát denně
Cyklus 1 Den 8 – Cyklus 1 den 28
Shrnutí farmakokinetických parametrů v ustáleném stavu nilotinibu: Cmin
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 – Cyklus 1 Den 28
Úplné farmakokinetické profily nilotinibu u pediatrických pacientů byly hodnoceny pomocí sériového odběru vzorků po jedné dávce 230 mg/m2.
Cyklus 1 Den 8 – Cyklus 1 Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků Ph+ CML s potvrzenou kompletní hematologickou odpovědí (CHR)
Časové okno: minimálně 12 cyklů (28 dní na cyklus)
Potvrzená kompletní hematologická odpověď (CHR) je definována, když jsou všechna následující kritéria dosažena ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 4 týdnů: počet bílých krvinek (WBC) < 10 × 109/l; krevní destičky < 450 × 109/l; bazofily < 5 %; žádné blasty a promyelocyty v periferní krvi (PB); myelocyty + metamyelocyty < 5 % u PB; a žádné extramedulární postižení. Informace použité pro hematologické hodnocení měly být získány z laboratorních a extramedulárních dat, všechny sloučené podle pacienta a data.
minimálně 12 cyklů (28 dní na cyklus)
Počet účastníků Ph+ CML s cytogenní odezvou
Časové okno: minimálně 12 cyklů (28 dní na cyklus)
Cytogenetická odpověď byla zpočátku hodnocena jako procento Ph+ metafází v kostní dřeni (BM) a provedena během 21 dnů před vstupem do studie. Velká cytogenetická odpověď (0 % až 35 % Ph+ metafází je pozitivní na Philadelphia chromozom) kombinuje kompletní cytogenetickou (CCyR) a částečnou cytogenetickou odpověď (PCyR). CCyR implikuje 0 % Ph+ metafází v BM, PCyR je > 0 % až 35 %, malá cytogenetická odpověď (mCyR) je > 35 % až 65 %, minimální odpověď je > 65 % až 95 % a žádná odpověď je > 95 % Ph+ metafáze v BM.
minimálně 12 cyklů (28 dní na cyklus)
Počet účastníků Ph+ CML s hlavní molekulární odezvou (MMR)
Časové okno: minimálně 12 cyklů (28 dní na cyklus)
Fúze genu bcr-abl kóduje fúzní protein BCR-ABL. V závislosti na přesném umístění fúze se molekulová hmotnost tohoto proteinu může pohybovat od 185 do 210 kDa. V důsledku toho se BCR-ABL označuje jako transkript p185 nebo p210. U pacientů exprimujících hlavní transkript BCR-ABL p210 byla molekulární odpověď definována a uvedena jako procentuální poměr transkriptů BCR-ABL/transkriptů kontrolních genů převedených na referenční standard podle mezinárodní škály (IS). Hlavní molekulární odpověď (MMR) je definována jako poměr BCR-ABL/kontrolní gen ≤ 0,1 % (rovná se 3 log redukci v BCR-ABL transkriptech) na IS. V této studii byl kontrolní gen abl.
minimálně 12 cyklů (28 dní na cyklus)
Koncové body účinnosti pro pacienty Ph+ ALL
Časové okno: minimálně 12 cyklů (28 dní na cyklus)
Nejlepší odpověď u pacientů s Ph+ ALL byla definována jako kompletní remise (CR) s obnovením krevních destiček, kompletní remise (CR) s neúplným obnovením krevních destiček, částečná remise (PR) nebo stabilní onemocnění. Stabilní onemocnění bylo definováno jako nekvalifikace pro CR, PR nebo progresivní onemocnění.
minimálně 12 cyklů (28 dní na cyklus)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

1. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit