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Um estudo farmacocinético (PK) de nilotinibe em pacientes pediátricos com leucemia mielóide crônica (CML) ou leucemia linfoblástica aguda (LLA) com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+)

6 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, aberto, farmacocinético de nilotinibe oral em pacientes pediátricos com recém-diagnosticado fase crônica (CP) Ph+ CML, com CP ou fase acelerada (AP) Ph+ CML resistente/intolerante ao imatinibe e/ou dasatinibe, ou com Ph+ ALL Refratário/Recidivante

Este estudo avaliará a farmacocinética do nilotinibe em pacientes pediátricos Ph+ CML que são recém-diagnosticados ou resistentes ou intolerantes ao imatinibe ou dasatinibe ou Ph+ ALL refratária ou recidivante em comparação com as populações adultas. Também avaliará a segurança e a atividade do nilotinibe como objetivos secundários.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Lille cedex, França, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, França, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itália, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve ter um dos seguintes: CP Ph+CML recém-diagnosticado, CP ou AP resistente/intolerante ao imatinibe e/ou dasatinibe, ou Ph+ ALL recaída após ou refratária à terapia padrão
  • função renal, hepática e pancreática adequadas

Critério de exclusão:

  • pacientes recebendo terapia com fortes inibidores e/ou indutores de CYP3A4 e tratamentos não podem ser interrompidos ou alterados para uma medicação diferente pelo menos 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
  • pacientes recebendo terapia com qualquer medicamento com risco conhecido ou possível risco de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
  • comprometimento gastrointestinal ou doença que possa interferir na absorção do medicamento
  • doença hepática, pancreática ou renal grave não relacionada à doença em estudo
  • função cardíaca prejudicada
  • pacientes que receberam dasatinibe dentro de 3 dias após o início do medicamento do estudo
  • pacientes que receberam imatinibe dentro de 5 dias após o início do medicamento do estudo
  • pacientes recebendo hidroxiureia ou corticosteroides que não foram descontinuados pelo menos 1 semana após o início de nilotinibe
  • pacientes que receberam fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo ou Pegfilgrastim (Neulasta®) dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo
  • pacientes com Transplante de Células-Tronco (SCT) ou Resgate sem TCE: Evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e < 3 meses desde o SCT

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1
Pacientes pediátricos de 1 a < 10 anos com LMC CP-Ph+ recém-diagnosticada, ou LMC CP ou AP-Ph+ resistente/intolerante a imatinibe e/ou dasatinibe, ou LLA Ph+ recidivante/refratária (leucemia linfoblástica aguda) tratados na dose proposta de 230 mg/m2 bid.
Medicamento: Nilotinibe

As cápsulas de nilotinib foram fornecidas em frascos com dosagens de 50 mg, 150 mg e 200 mg.

Os pacientes receberam nilotinibe 230 mg/m2 (por BSA) duas vezes por dia, por via oral, arredondado para os 50 mg mais próximos (dose única máxima de 400 mg) por 28 dias (1 ciclo) por até 12 ciclos antes da alteração 3 do protocolo e até 24 ciclos após a alteração 3. As cápsulas devem ser engolidas inteiras com água. Molho de maçã (maçã em purê) pode ter sido usado como veículo para dosagem, quando as cápsulas não puderam ser engolidas inteiras com água.

Outros nomes:
  • AMN107
Experimental: Grupo 2
>= 10 anos a <18 anos, pacientes pediátricos com LMC CP-Ph+ recém-diagnosticada, ou LMC CP ou AP-Ph+ resistente/intolerante a imatinibe e/ou dasatinibe, ou LLA Ph+ recidivante/refratária (leucemia linfoblástica aguda) tratados no período proposto dose de 230 mg/m2 bid.
Medicamento: Nilotinibe

As cápsulas de nilotinib foram fornecidas em frascos com dosagens de 50 mg, 150 mg e 200 mg.

Os pacientes receberam nilotinibe 230 mg/m2 (por BSA) duas vezes por dia, por via oral, arredondado para os 50 mg mais próximos (dose única máxima de 400 mg) por 28 dias (1 ciclo) por até 12 ciclos antes da alteração 3 do protocolo e até 24 ciclos após a alteração 3. As cápsulas devem ser engolidas inteiras com água. Molho de maçã (maçã em purê) pode ter sido usado como veículo para dosagem, quando as cápsulas não puderam ser engolidas inteiras com água.

Outros nomes:
  • AMN107

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resumo dos Parâmetros PK Não Compartimentais de Nilotinibe: Cmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
Os perfis farmacocinéticos completos de nilotinibe em pacientes pediátricos foram avaliados usando amostragem seriada após uma dose única de 230 mg/m2 no Ciclo 1, Dia 1.
Ciclo 1 Dia 1
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos não compartimentais de nilotinibe: Tmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
Os perfis farmacocinéticos completos de nilotinibe em pacientes pediátricos foram avaliados usando amostragem seriada após uma dose única de 230 mg/m2 no Ciclo 1, Dia 1.
Ciclo 1 Dia 1
Resumo dos Parâmetros PK Não Compartimentais de Nilotinibe: AUCúltima (Última = 24h)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
Os perfis farmacocinéticos completos de nilotinibe em pacientes pediátricos foram avaliados usando amostragem seriada após uma dose única de 230 mg/m2 no Ciclo 1, Dia 1.
Ciclo 1 Dia 1
Resumo dos Parâmetros PK Não Compartimentais de Nilotinibe: AUC0-12h
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
Os perfis farmacocinéticos completos de nilotinibe em pacientes pediátricos foram avaliados usando amostragem seriada após uma dose única de 230 mg/m2 no Ciclo 1, Dia 1.
Ciclo 1 Dia 1
Resumo dos Parâmetros PK de Nilotinibe em Estado Estacionário: AUCss
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 - Ciclo 1 Dia 28
Os perfis PK de estado estacionário de nilotinibe em pacientes pediátricos foram estimados usando amostragem mínima após doses múltiplas de 230 mg/m2 bid
Ciclo 1 Dia 8 - Ciclo 1 Dia 28
Resumo dos parâmetros PK de estado estacionário de nilotinibe: CLF (área de superfície corporal (BSA) ajustada)
Prazo: Ciclo 1 dia 8 - Ciclo 1 dia 28
Os perfis PK de estado estacionário de nilotinibe em pacientes pediátricos foram estimados usando amostragem mínima após doses múltiplas de 230 mg/m2 bid
Ciclo 1 dia 8 - Ciclo 1 dia 28
Resumo dos Parâmetros PK de Nilotinibe em Estado Estacionário: Cmin
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 - Ciclo 1 Dia 28
Os perfis farmacocinéticos completos de nilotinibe em pacientes pediátricos foram avaliados por amostragem seriada após uma dose única de 230 mg/m2.
Ciclo 1 Dia 8 - Ciclo 1 Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes Ph+ CML com resposta hematológica completa confirmada (CHR)
Prazo: mínimo de 12 ciclos (28 dias por ciclo)
Uma resposta hematológica completa confirmada (CHR) é definida quando todos os critérios a seguir são alcançados em duas avaliações consecutivas, com pelo menos 4 semanas de intervalo: contagem de glóbulos brancos (WBC) < 10 × 109/L; plaquetas < 450 × 109/L; basófilos < 5%; ausência de blastos e promielócitos no sangue periférico (PB); mielócitos + metamielócitos < 5% em PB; e sem envolvimento extramedular. As informações utilizadas para a avaliação hematológica seriam obtidas a partir dos dados laboratoriais e extramedulares, todos mesclados por paciente e data.
mínimo de 12 ciclos (28 dias por ciclo)
Número de participantes Ph+ CML com resposta citogênica
Prazo: mínimo de 12 ciclos (28 dias por ciclo)
A resposta citogenética foi inicialmente avaliada como a porcentagem de metáfases Ph+ na medula óssea (BM) e realizada 21 dias antes da entrada no estudo. Uma resposta citogenética importante (teste de metáfases Ph+ de 0% a 35% positivo para o cromossomo Filadélfia) combina tanto a resposta citogenética completa (CCyR) quanto a resposta citogenética parcial (PCyR). CCyR implica 0% de metáfases Ph+ na MO, PCyR é > 0% a 35%, resposta citogenética menor (mCyR) é > 35% a 65%, resposta mínima é > 65% a 95% e nenhuma resposta é > 95% Ph+ metáfases na BM.
mínimo de 12 ciclos (28 dias por ciclo)
Número de participantes Ph+ CML com resposta molecular principal (MMR)
Prazo: mínimo de 12 ciclos (28 dias por ciclo)
A fusão do gene bcr-abl codifica para uma proteína de fusão BCR-ABL. Dependendo da localização precisa da fusão, o peso molecular desta proteína pode variar de 185 a 210 kDa. Consequentemente, o BCR-ABL é referido como transcrito p185 ou p210. Para os pacientes que expressam o transcrito BCR-ABL principal p210, a resposta molecular foi definida e relatada como a proporção percentual de transcritos BCR-ABL/transcritos do gene de controle convertidos para um padrão de referência de acordo com a Escala Internacional (IS). Uma resposta molecular principal (MMR) é definida como uma razão BCR-ABL/gene de controle ≤ 0,1% (igual a uma redução de 3 log nos transcritos de BCR-ABL) no IS. Neste estudo, o gene de controle foi abl.
mínimo de 12 ciclos (28 dias por ciclo)
Pontos finais de eficácia para pacientes Ph+ ALL
Prazo: mínimo de 12 ciclos (28 dias por ciclo)
A melhor resposta em pacientes Ph+ ALL foi definida como remissão completa (CR) com recuperação plaquetária, remissão completa (CR) com recuperação plaquetária incompleta, remissão parcial (RP) ou doença estável. Doença estável foi definida como falha na qualificação para CR, PR ou doença progressiva.
mínimo de 12 ciclos (28 dias por ciclo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de abril de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

1 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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