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Eine pharmakokinetische (PK) Studie zu Nilotinib bei pädiatrischen Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) chronischer myeloischer Leukämie (CML) oder akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

6. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, unverblindete, pharmakokinetische Studie zu oralem Nilotinib bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ CML in der chronischen Phase (CP), mit Ph+ CML in der akzelerierten Phase (AP) oder mit Resistenz/Intoleranz gegenüber Imatinib und/oder Dasatinib oder mit Refraktäre/rezidivierte Ph+ ALLE

In dieser Studie wird die Pharmakokinetik von Nilotinib bei pädiatrischen Patienten mit Ph+ CML, die neu diagnostiziert wurden oder resistent oder intolerant gegenüber Imatinib oder Dasatinib sind, oder refraktärer oder rezidivierter Ph+ ALL im Vergleich zu den Erwachsenenpopulationen bewertet. Es wird auch die Sicherheit und Aktivität von Nilotinib als sekundäre Ziele bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Lille cedex, Frankreich, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankreich, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Muss eines der folgenden haben: neu diagnostizierte CP Ph+CML, CP oder AP resistent/intolerant gegenüber Imatinib und/oder Dasatinib oder Ph+ ALL, entweder rezidiviert nach oder refraktär gegenüber der Standardtherapie
  • ausreichende Nieren-, Leber- und Bauchspeicheldrüsenfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren und/oder -Induktoren erhalten, und Behandlungen dürfen nicht mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden
  • Patienten, die eine Therapie mit Medikamenten erhalten, bei denen ein bekanntes Risiko oder mögliches Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern, und die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
  • Magen-Darm-Störungen oder -Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können
  • Leber-, Bauchspeicheldrüsen- oder schwere Nierenerkrankung, die nicht mit der untersuchten Krankheit in Zusammenhang steht
  • beeinträchtigte Herzfunktion
  • Patienten, die Dasatinib innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Studienmedikation erhielten
  • Patienten, die Imatinib innerhalb von 5 Tagen nach Beginn der Studienmedikation erhielten
  • Patienten, die Hydroxyharnstoff oder Kortikosteroide erhalten, die mindestens 1 Woche nach Beginn der Nilotinib-Behandlung nicht abgesetzt wurden
  • Patienten, die hämatopoetische Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation oder Pegfilgrastim (Neulasta®) innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation erhielten
  • Patienten mit Stammzelltransplantation (SCT) oder Rescue ohne TBI: Nachweis einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit und < 3 Monate seit SCT

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1
1 Jahr bis < 10 Jahre pädiatrische Patienten mit neu diagnostizierter CP-Ph+ CML oder CP oder AP-Ph+ CML mit Resistenz/Intoleranz gegenüber Imatinib und/oder Dasatinib oder rezidivierter/refraktärer Ph+ ALL (akute lymphoblastische Leukämie), die mit der vorgeschlagenen Dosis von behandelt wurden 230 mg/m2 zweimal täglich.
Arzneimittel: Nilotinib

Nilotinib-Kapseln wurden in Flaschen mit Dosisstärken von 50 mg, 150 mg und 200 mg geliefert.

Den Patienten wurde Nilotinib 230 mg/m2 (pro BSA) 2-mal täglich oral verabreicht, gerundet auf die nächsten 50 mg (maximale Einzeldosis 400 mg) für 28 Tage (1 Zyklus) für bis zu 12 Zyklen vor Protokolländerung 3 und bis zu 24 Zyklen nach Änderung 3. Kapseln sollten unzerkaut mit Wasser geschluckt werden. Apfelmus (pürierter Apfel) wurde möglicherweise als Vehikel für die Dosierung verwendet, wenn Kapseln nicht im Ganzen mit Wasser geschluckt werden konnten.

Andere Namen:
  • AMN107
Experimental: Gruppe 2
>= 10 Jahre bis < 18 Jahre pädiatrische Patienten mit neu diagnostizierter CP-Ph+ CML oder CP oder AP-Ph+ CML, die gegenüber Imatinib und/oder Dasatinib resistent/unverträglich sind, oder rezidivierter/refraktärer Ph+ ALL (akute lymphoblastische Leukämie), die mit dem vorgeschlagenen behandelt werden Dosis von 230 mg/m2 bid.
Arzneimittel: Nilotinib

Nilotinib-Kapseln wurden in Flaschen mit Dosisstärken von 50 mg, 150 mg und 200 mg geliefert.

Den Patienten wurde Nilotinib 230 mg/m2 (pro BSA) 2-mal täglich oral verabreicht, gerundet auf die nächsten 50 mg (maximale Einzeldosis 400 mg) für 28 Tage (1 Zyklus) für bis zu 12 Zyklen vor Protokolländerung 3 und bis zu 24 Zyklen nach Änderung 3. Kapseln sollten unzerkaut mit Wasser geschluckt werden. Apfelmus (pürierter Apfel) wurde möglicherweise als Vehikel für die Dosierung verwendet, wenn Kapseln nicht im Ganzen mit Wasser geschluckt werden konnten.

Andere Namen:
  • AMN107

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenfassung der nicht-kompartimentellen PK-Parameter von Nilotinib: Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1
Die vollständigen PK-Profile von Nilotinib bei pädiatrischen Patienten wurden anhand serieller Probenentnahmen nach einer Einzeldosis von 230 mg/m2 an Tag 1 von Zyklus 1 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1
Zusammenfassung der nicht-kompartimentellen PK-Parameter von Nilotinib: Tmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1
Die vollständigen PK-Profile von Nilotinib bei pädiatrischen Patienten wurden anhand serieller Probenentnahmen nach einer Einzeldosis von 230 mg/m2 an Tag 1 von Zyklus 1 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1
Zusammenfassung der nicht-kompartimentellen PK-Parameter von Nilotinib: AUClast (Last = 24h)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1
Die vollständigen PK-Profile von Nilotinib bei pädiatrischen Patienten wurden anhand serieller Probenentnahmen nach einer Einzeldosis von 230 mg/m2 an Tag 1 von Zyklus 1 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1
Zusammenfassung der nicht-kompartimentellen PK-Parameter von Nilotinib: AUC0-12h
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1
Die vollständigen PK-Profile von Nilotinib bei pädiatrischen Patienten wurden anhand serieller Probenentnahmen nach einer Einzeldosis von 230 mg/m2 an Tag 1 von Zyklus 1 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1
Zusammenfassung der Steady-State-PK-Parameter von Nilotinib: AUCss
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 - Zyklus 1 Tag 28
Die Steady-State-PK-Profile von Nilotinib bei pädiatrischen Patienten wurden anhand von Probenentnahmen nach mehreren Dosen von 230 mg/m2 zweimal täglich geschätzt
Zyklus 1 Tag 8 - Zyklus 1 Tag 28
Zusammenfassung der Steady-State-PK-Parameter von Nilotinib: CLF (Body Surface Area (BSA) adjustiert)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 - Zyklus 1 Tag 28
Die Steady-State-PK-Profile von Nilotinib bei pädiatrischen Patienten wurden anhand von Probenentnahmen nach mehreren Dosen von 230 mg/m2 zweimal täglich geschätzt
Zyklus 1 Tag 8 - Zyklus 1 Tag 28
Zusammenfassung der Steady-State-PK-Parameter von Nilotinib: Cmin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 - Zyklus 1 Tag 28
Die vollständigen PK-Profile von Nilotinib bei pädiatrischen Patienten wurden anhand serieller Probenentnahmen nach einer Einzeldosis von 230 mg/m2 beurteilt.
Zyklus 1 Tag 8 - Zyklus 1 Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Ph+ CML-Teilnehmer mit bestätigtem vollständigen hämatologischen Ansprechen (CHR)
Zeitfenster: mindestens 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus)
Ein bestätigtes vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR) ist definiert, wenn alle der folgenden Kriterien bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens 4 Wochen erfüllt sind: Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 10 × 109/l; Blutplättchen < 450 × 109/l; Basophile < 5 %; keine Blasten und Promyelozyten im peripheren Blut (PB); Myelozyten + Metamyelozyten < 5 % in PB; und keine extramedulläre Beteiligung. Die für die hämatologische Beurteilung verwendeten Informationen sollten aus den Labor- und extramedullären Daten gewonnen werden, die alle nach Patient und Datum zusammengeführt wurden.
mindestens 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus)
Anzahl der Ph+ CML-Teilnehmer mit zytogener Reaktion
Zeitfenster: mindestens 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus)
Das zytogenetische Ansprechen wurde anfänglich als Prozentsatz der Ph+-Metaphasen im Knochenmark (BM) bewertet und innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn durchgeführt. Ein starkes zytogenetisches Ansprechen (0 % bis 35 % positiver Ph+-Metaphasentest für das Philadelphia-Chromosom) kombiniert sowohl ein vollständiges zytogenetisches (CCyR) als auch ein partielles zytogenetisches Ansprechen (PCyR). CCyR impliziert 0 % Ph+-Metaphasen im Knochenmark, PCyR > 0 % bis 35 %, geringes zytogenetisches Ansprechen (mCyR) > 35 % bis 65 %, minimales Ansprechen > 65 % bis 95 % und kein Ansprechen > 95 % Ph+ Metaphasen im BM.
mindestens 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus)
Anzahl der Ph+ CML-Teilnehmer mit Major Molecular Response (MMR)
Zeitfenster: mindestens 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus)
Die bcr-abl-Genfusion kodiert für ein BCR-ABL-Fusionsprotein. Abhängig vom genauen Ort der Fusion kann das Molekulargewicht dieses Proteins zwischen 185 und 210 kDa liegen. Folglich wird BCR-ABL als p185- oder p210-Transkript bezeichnet. Für die Patienten, die das Haupt-BCR-ABL-Transkript p210 exprimierten, wurde die molekulare Reaktion als das prozentuale Verhältnis von BCR-ABL-Transkripten/Kontrollgen-Transkripten, umgewandelt in einen Referenzstandard, gemäß der Internationalen Skala (IS) definiert und angegeben. Eine Major Molecular Response (MMR) ist definiert als ein BCR-ABL/Kontrollgen-Verhältnis von ≤ 0,1 % (entspricht einer 3-log-Reduktion der BCR-ABL-Transkripte) auf dem IS. In dieser Studie war das Kontrollgen abl.
mindestens 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus)
Wirksamkeitsendpunkte für Patienten mit Ph+ ALL
Zeitfenster: mindestens 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus)
Das beste Ansprechen bei Patienten mit Ph+ ALL wurde entweder als vollständige Remission (CR) mit Thrombozytenerholung, vollständige Remission (CR) mit unvollständiger Thrombozytenerholung, partielle Remission (PR) oder stabile Erkrankung definiert. Eine stabile Krankheit wurde definiert als das Versagen, sich für CR, PR oder progressive Krankheit zu qualifizieren.
mindestens 12 Zyklen (28 Tage pro Zyklus)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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