Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En farmakokinetisk (PK) studie av nilotinib hos pediatriska patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) kronisk myelogen leukemi (CML) eller akut lymfatisk leukemi (ALL)

6 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, öppen farmakokinetisk studie av oralt nilotinib hos pediatriska patienter med nydiagnostiserade Ph+ CML i kronisk fas (CP), med CP eller accelererad fas (AP) Ph+ KML som är resistent/intolerant mot Imatinib och/eller Dasatinib, eller med Refraktär/Återfallande Ph+ ALL

Denna studie kommer att utvärdera farmakokinetiken för nilotinib hos Ph+ KML pediatriska patienter som är nyligen diagnostiserade eller resistenta eller intoleranta mot imatinib eller dasatinib eller refraktär eller recidiverande Ph+ ALL jämfört med de vuxna populationerna. Den kommer också att utvärdera säkerheten och aktiviteten för nilotinib som sekundära mål.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha något av följande: nydiagnostiserad CP Ph+CML, CP eller AP resistent/intolerant mot imatinib och/eller dasatinib, eller Ph+ ALL antingen återfall efter eller refraktär mot standardbehandling
  • adekvat njur-, lever- och pankreasfunktion

Exklusions kriterier:

  • patienter som får behandling med starka CYP3A4-hämmare och/eller inducerare och behandlingar kan inte stoppas eller bytas till en annan medicin minst 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas
  • patienter som får behandling med något läkemedel med en känd risk eller möjlig risk för att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
  • gastrointestinal försämring eller sjukdom som kan störa läkemedelsabsorptionen
  • lever-, pankreas- eller allvarlig njursjukdom som inte är relaterad till sjukdomen som studeras
  • nedsatt hjärtfunktion
  • patienter som fick dasatinib inom 3 dagar efter start av studieläkemedlet
  • patienter som fick imatinib inom 5 dagar efter start av studieläkemedlet
  • patienter som får hydroxiurea eller kortikosteroider som inte har avbrutits minst 1 vecka efter påbörjad behandling med nilotinib
  • patienter som fick hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar efter start av studieläkemedlet eller Pegfilgrastim (Neulasta®) inom 14 dagar efter start av studieläkemedel
  • patienter med stamcellstransplantation (SCT) eller Rescue utan TBI: Bevis på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och < 3 månader sedan SCT

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1
1 år till < 10 år pediatriska patienter med nyligen diagnostiserad CP-Ph+ KML, eller CP eller AP-Ph+ CML resistenta/intoleranta mot imatinib och/eller dasatinib, eller recidiverande/refraktär Ph+ ALL (akut lymfoblastisk leukemi) som behandlas med den föreslagna dosen av 230 mg/m2 bid.
Läkemedel: Nilotinib

Nilotinib-kapslar levererades i flaskor med dosstyrkor på 50 mg, 150 mg och 200 mg.

Patienterna fick nilotinib 230 mg/m2 (per BSA) två gånger dagligen, oralt, avrundat till närmaste 50 mg (max engångsdos 400 mg) i 28 dagar (1 cykel) i upp till 12 cykler före protokolltillägg 3 och upp till 24 cykler efter ändring 3. Kapslar skulle sväljas hela med vatten. Äppelmos (puréat äpple) kan ha använts som vehikel för dosering där kapslar inte kunde sväljas hela med vatten.

Andra namn:
  • AMN107
Experimentell: Grupp 2
>= 10 år till <18 år pediatriska patienter med nydiagnostiserad CP-Ph+ KML, eller CP eller AP-Ph+ CML resistenta/intoleranta mot imatinib och/eller dasatinib, eller recidiverande/refraktär Ph+ ALL (akut lymfatisk leukemi) behandlade vid den föreslagna dos på 230 mg/m2 två gånger dagligen.
Läkemedel: Nilotinib

Nilotinib-kapslar levererades i flaskor med dosstyrkor på 50 mg, 150 mg och 200 mg.

Patienterna fick nilotinib 230 mg/m2 (per BSA) två gånger dagligen, oralt, avrundat till närmaste 50 mg (max engångsdos 400 mg) i 28 dagar (1 cykel) i upp till 12 cykler före protokolltillägg 3 och upp till 24 cykler efter ändring 3. Kapslar skulle sväljas hela med vatten. Äppelmos (puréat äpple) kan ha använts som vehikel för dosering där kapslar inte kunde sväljas hela med vatten.

Andra namn:
  • AMN107

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av Nilotinib non-compartmental PK parametrar: Cmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
De fullständiga PK-profilerna för nilotinib hos pediatriska patienter utvärderades med hjälp av serieprov efter en engångsdos på 230 mg/m2 på cykel 1 dag 1.
Cykel 1 Dag 1
Sammanfattning av Nilotinib Non-compartmental PK parametrar: Tmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
De fullständiga farmakokinetiska profilerna för nilotinib hos pediatriska patienter utvärderades med seriell provtagning efter en engångsdos på 230 mg/m2 på cykel 1 dag 1.
Cykel 1 Dag 1
Sammanfattning av Nilotinib non-compartmental PK parametrar: AUClast (Sista = 24h)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
De fullständiga farmakokinetiska profilerna för nilotinib hos pediatriska patienter utvärderades med seriell provtagning efter en engångsdos på 230 mg/m2 på cykel 1 dag 1.
Cykel 1 Dag 1
Sammanfattning av Nilotinib non-compartmental PK parametrar: AUC0-12h
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
De fullständiga farmakokinetiska profilerna för nilotinib hos pediatriska patienter utvärderades med seriell provtagning efter en engångsdos på 230 mg/m2 på cykel 1 dag 1.
Cykel 1 Dag 1
Sammanfattning av Nilotinib Steady-state PK-parametrar: AUCss
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 - Cykel 1 Dag 28
PK-profilerna vid steady-state för nilotinib hos pediatriska patienter uppskattades med hjälp av dalprov efter multipla 230 mg/m2 doser två gånger dagligen
Cykel 1 Dag 8 - Cykel 1 Dag 28
Sammanfattning av Nilotinib Steady-state PK parametrar: CLF (Body Surface Area (BSA) Justerad)
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 - Cykel 1 dag 28
PK-profilerna vid steady-state för nilotinib hos pediatriska patienter uppskattades med hjälp av dalprov efter multipla 230 mg/m2 doser två gånger dagligen
Cykel 1 Dag 8 - Cykel 1 dag 28
Sammanfattning av Nilotinib Steady-state PK parametrar: Cmin
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 - Cykel 1 Dag 28
De fullständiga farmakokinetiska profilerna för nilotinib hos pediatriska patienter utvärderades med seriell provtagning efter en engångsdos på 230 mg/m2.
Cykel 1 Dag 8 - Cykel 1 Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal Ph+ CML-deltagare med bekräftat fullständigt hematologiskt svar (CHR)
Tidsram: minst 12 cykler (28 dagar per cykel)
Ett bekräftat fullständigt hematologiskt svar (CHR) definieras när alla följande kriterier uppnås vid två på varandra följande bedömningar, med minst 4 veckors mellanrum: antal vita blodkroppar (WBC) < 10 × 109/L; trombocyter < 450 × 109/L; basofiler < 5 %; inga blaster och promyelocyter i perifert blod (PB); myelocyter + metamyelocyter < 5 % i PB; och ingen extramedullär inblandning. Informationen som användes för hematologisk bedömning skulle hämtas från laboratoriedata och extramedullära data, alla sammanslagna efter patient och datum.
minst 12 cykler (28 dagar per cykel)
Antal Ph+ CML-deltagare med cytogent respons
Tidsram: minst 12 cykler (28 dagar per cykel)
Cytogenetisk respons bedömdes initialt som procentandelen Ph+-metafaser i benmärgen (BM) och utfördes inom 21 dagar före studiestart. En större cytogenetisk respons (0 % till 35 % Ph+ metafaser testar positivt för Philadelphia-kromosomen) kombinerar både fullständig cytogenetisk (CCyR) och partiell cytogenetisk respons (PCyR). CCyR innebär 0 % Ph+-metafaser i BM, PCyR är > 0 % till 35 %, mindre cytogenetisk respons (mCyR) är > 35 % till 65 %, minimal respons är > 65 % till 95 % och inget svar är > 95 % Ph+ metafaser i BM.
minst 12 cykler (28 dagar per cykel)
Antal Ph+ CML-deltagare med Major Molecular Response (MMR)
Tidsram: minst 12 cykler (28 dagar per cykel)
Bcr-abl-genfusionen kodar för ett BCR-ABL-fusionsprotein. Beroende på den exakta platsen för fusionen kan molekylvikten för detta protein variera från 185 till 210 kDa. Följaktligen benämns BCR-ABL som p185- eller p210-transkript. För patienterna som uttrycker det huvudsakliga BCR-ABL-transkriptet p210, definierades molekylärt svar och rapporterades som procentandelen av BCR-ABL-transkript/kontrollgentranskript omvandlade till en referensstandard enligt International Scale (IS). Ett huvudmolekylärt svar (MMR) definieras som ett BCR-ABL/kontrollgenförhållande ≤ 0,1 % (lika med en 3 log reduktion i BCR-ABL-transkript) på IS. I denna studie var kontrollgenen abl.
minst 12 cykler (28 dagar per cykel)
Effektivitetsmått för Ph+ ALL-patienter
Tidsram: minst 12 cykler (28 dagar per cykel)
Bästa respons hos Ph+ ALL-patienter definierades som antingen fullständig remission (CR) med blodplättsåterhämtning, fullständig remission (CR) med ofullständig återhämtning av trombocyter, partiell remission (PR) eller stabil sjukdom. Stabil sjukdom definierades definieras som misslyckande att kvalificera sig för antingen CR, PR eller progressiv sjukdom.
minst 12 cykler (28 dagar per cykel)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2010

Första postat (Uppskatta)

1 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera