Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetisk (PK) undersøgelse af nilotinib hos pædiatriske patienter med Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) kronisk myelogen leukæmi (CML) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL)

6. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et multicenter, åbent, farmakokinetisk studie af oral nilotinib hos pædiatriske patienter med nyligt diagnosticeret kronisk fase (CP) Ph+ CML, med CP eller accelereret fase (AP) Ph+ CML resistent/intolerant over for Imatinib og/eller Dasatinib, eller med Refraktær/tilbagefaldende Ph+ ALL

Denne undersøgelse vil vurdere nilotinibs farmakokinetik hos Ph+ CML pædiatriske patienter, som er nyligt diagnosticeret eller resistente eller intolerante over for imatinib eller dasatinib eller refraktære eller recidiverende Ph+ ALL sammenlignet med de voksne populationer. Den vil også evaluere sikkerheden og aktiviteten af ​​nilotinib som sekundære mål.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Lille cedex, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have en af ​​følgende: nydiagnosticeret CP Ph+CML, CP eller AP resistent/intolerant over for imatinib og/eller dasatinib, eller Ph+ ALL enten tilbagefald efter eller refraktær over for standardbehandling
  • tilstrækkelig nyre-, lever- og bugspytkirtelfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • patienter, der får behandling med stærke CYP3A4-hæmmere og/eller inducere og behandlinger, kan ikke stoppes eller ændres til en anden medicin mindst 14 dage før start af studielægemidlet
  • patienter, der modtager behandling med nogen form for medicin med en kendt risiko eller mulig risiko for at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes.
  • gastrointestinal svækkelse eller sygdom, der kan forstyrre lægemiddelabsorptionen
  • lever-, bugspytkirtel- eller alvorlig nyresygdom, der ikke er relateret til den undersøgte sygdom
  • nedsat hjertefunktion
  • patienter, der fik dasatinib inden for 3 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet
  • patienter, der fik imatinib inden for 5 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet
  • patienter, der får hydroxyurinstof eller kortikosteroider, som ikke er blevet seponeret mindst 1 uge efter påbegyndelse af nilotinib
  • patienter, der modtog hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet eller Pegfilgrastim (Neulasta®) inden for 14 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet
  • patienter med stamcelletransplantation (SCT) eller Rescue uden TBI: Beviser for aktiv graft vs. værtssygdom og < 3 måneder siden SCT

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
1 år til < 10 år pædiatriske patienter med nyligt diagnosticeret CP-Ph+ CML eller CP eller AP-Ph+ CML resistente/intolerante over for imatinib og/eller dasatinib, eller recidiverende/refraktær Ph+ ALL (akut lymfatisk leukæmi) behandlet med den foreslåede dosis af 230 mg/m2 bid.
Medicin: Nilotinib

Nilotinib-kapsler blev leveret i flasker med dosisstyrker på 50 mg, 150 mg og 200 mg.

Patienterne fik nilotinib 230 mg/m2 (pr. BSA) bid, oralt, afrundet til nærmeste 50 mg (maks. enkeltdosis 400 mg) i 28 dage (1 cyklus) i op til 12 cyklusser før protokolændring 3 og op til 24 cyklusser efter ændring 3. Kapslerne skulle synkes hele med vand. Æblesauce (pureret æble) kan have været brugt som vehikel til dosering, hvor kapslerne ikke var i stand til at sluges hele med vand.

Andre navne:
  • AMN107
Eksperimentel: Gruppe 2
>= 10 år til <18 år pædiatriske patienter med nyligt diagnosticeret CP-Ph+ CML eller CP eller AP-Ph+ CML resistente/intolerante over for imatinib og/eller dasatinib, eller recidiverende/refraktær Ph+ ALL (akut lymfatisk leukæmi) behandlet ved den foreslåede dosis på 230 mg/m2 bid.
Medicin: Nilotinib

Nilotinib-kapsler blev leveret i flasker med dosisstyrker på 50 mg, 150 mg og 200 mg.

Patienterne fik nilotinib 230 mg/m2 (pr. BSA) bid, oralt, afrundet til nærmeste 50 mg (maks. enkeltdosis 400 mg) i 28 dage (1 cyklus) i op til 12 cyklusser før protokolændring 3 og op til 24 cyklusser efter ændring 3. Kapslerne skulle synkes hele med vand. Æblesauce (pureret æble) kan have været brugt som vehikel til dosering, hvor kapslerne ikke var i stand til at sluges hele med vand.

Andre navne:
  • AMN107

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfatning af Nilotinib ikke-kompartmentelle farmakokinetiske parametre: Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1
De fulde PK-profiler af nilotinib hos pædiatriske patienter blev vurderet ved hjælp af seriel prøvetagning efter en enkelt dosis på 230 mg/m2 på cyklus 1 dag 1.
Cyklus 1 Dag 1
Sammenfatning af Nilotinib ikke-kompartmentelle PK-parametre: Tmax
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1
De fulde PK-profiler af nilotinib hos pædiatriske patienter blev vurderet ved hjælp af seriel prøvetagning efter en enkelt dosis på 230 mg/m2 på cyklus 1 dag 1.
Cyklus 1 Dag 1
Sammenfatning af Nilotinib ikke-kompartmentelle PK-parametre: AUClast (Sidste = 24 timer)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1
De fulde PK-profiler af nilotinib hos pædiatriske patienter blev vurderet ved hjælp af seriel prøvetagning efter en enkelt dosis på 230 mg/m2 på cyklus 1 dag 1.
Cyklus 1 Dag 1
Sammenfatning af Nilotinib ikke-kompartmentelle PK-parametre: AUC0-12h
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1
De fulde PK-profiler af nilotinib hos pædiatriske patienter blev vurderet ved hjælp af seriel prøvetagning efter en enkelt dosis på 230 mg/m2 på cyklus 1 dag 1.
Cyklus 1 Dag 1
Sammenfatning af Nilotinib Steady-state PK-parametre: AUCss
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 - Cyklus 1 Dag 28
Steady-state farmakokinetiske profiler for nilotinib hos pædiatriske patienter blev estimeret ved hjælp af dalprøver efter multiple 230 mg/m2 to gange daglige doser
Cyklus 1 Dag 8 - Cyklus 1 Dag 28
Resumé af Nilotinib Steady-state PK-parametre: CLF (Body Surface Area (BSA) Justeret)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 - Cyklus 1 dag 28
Steady-state farmakokinetiske profiler for nilotinib hos pædiatriske patienter blev estimeret ved hjælp af dalprøver efter multiple 230 mg/m2 to gange daglige doser
Cyklus 1 Dag 8 - Cyklus 1 dag 28
Sammenfatning af Nilotinib Steady-state PK-parametre: Cmin
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 - Cyklus 1 Dag 28
De fulde PK-profiler af nilotinib hos pædiatriske patienter blev vurderet ved hjælp af seriel prøvetagning efter en enkelt dosis på 230 mg/m2.
Cyklus 1 Dag 8 - Cyklus 1 Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal Ph+ CML-deltagere med bekræftet fuldstændig hæmatologisk respons (CHR)
Tidsramme: minimum 12 cyklusser (28 dage pr. cyklus)
En bekræftet fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) er defineret, når alle følgende kriterier er opnået ved to på hinanden følgende vurderinger med mindst 4 ugers mellemrum: antal hvide blodlegemer (WBC) < 10 × 109/L; blodplade < 450 x 109/L; basofiler < 5%; ingen blaster og promyelocytter i perifert blod (PB); myelocytter + metamyelocytter < 5 % i PB; og ingen ekstramedullær involvering. De oplysninger, der blev brugt til hæmatologisk vurdering, skulle hentes fra laboratorie- og ekstramedullære data, alt sammenlagt efter patient og dato.
minimum 12 cyklusser (28 dage pr. cyklus)
Antal Ph+ CML-deltagere med cytogent respons
Tidsramme: minimum 12 cyklusser (28 dage pr. cyklus)
Cytogenetisk respons blev indledningsvis vurderet som procentdelen af ​​Ph+ metafaser i knoglemarven (BM) og udført inden for 21 dage før studiestart. En større cytogenetisk respons (0 % til 35 % Ph+ metafaser test positiv for Philadelphia-kromosomet) kombinerer både fuldstændig cytogenetisk (CCyR) og partiel cytogenetisk respons (PCyR). CCyR indebærer 0 % Ph+ metafaser i BM, PCyR er > 0 % til 35 %, mindre cytogenetisk respons (mCyR) er > 35 % til 65 %, minimal respons er > 65 % til 95 % og ingen respons er > 95 % Ph+ metafaser i BM.
minimum 12 cyklusser (28 dage pr. cyklus)
Antal Ph+ CML-deltagere med Major Molecular Response (MMR)
Tidsramme: minimum 12 cyklusser (28 dage pr. cyklus)
Bcr-abl-genfusionen koder for et BCR-ABL-fusionsprotein. Afhængigt af den præcise placering af fusionen kan molekylvægten af ​​dette protein variere fra 185 til 210 kDa. Følgelig omtales BCR-ABL som p185- eller p210-transkript. For patienterne, der udtrykker hoved BCR-ABL-transkriptet p210, blev molekylært respons defineret og rapporteret som procentforholdet mellem BCR-ABL-transkripter/kontrolgen-transkripter konverteret til en referencestandard i henhold til den internationale skala (IS). Et større molekylært respons (MMR) er defineret som et BCR-ABL/kontrolgenforhold ≤ 0,1 % (svarende til en 3 log reduktion i BCR-ABL-transkripter) på IS. I denne undersøgelse var kontrolgenet abl.
minimum 12 cyklusser (28 dage pr. cyklus)
Effektende punkter for Ph+ ALL-patienter
Tidsramme: minimum 12 cyklusser (28 dage pr. cyklus)
Bedste respons hos Ph+ ALL-patienter blev defineret som enten fuldstændig remission (CR) med blodpladegenvinding, fuldstændig remission (CR) med ufuldstændig blodpladegendannelse, delvis remission (PR) eller stabil sygdom. Stabil sygdom blev defineret er defineret som manglende kvalificeret til enten CR, PR eller progressiv sygdom.
minimum 12 cyklusser (28 dage pr. cyklus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2010

Først opslået (Skøn)

1. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner