Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En farmakokinetisk (PK) studie av nilotinib hos pediatriske pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) kronisk myelogen leukemi (CML) eller akutt lymfatisk leukemi (ALL)

6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multisenter, åpen farmakokinetisk studie av oral nilotinib hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert kronisk fase (CP) Ph+ CML, med CP eller akselerert fase (AP) Ph+ CML resistent/intolerant overfor Imatinib og/eller Dasatinib, eller med Refraktær/residiverende Ph+ ALL

Denne studien vil vurdere farmakokinetikken til nilotinib hos Ph+ CML pediatriske pasienter som er nylig diagnostisert eller resistente eller intolerante overfor imatinib eller dasatinib eller refraktære eller residiverende Ph+ ALL sammenlignet med voksne populasjoner. Den vil også evaluere sikkerheten og aktiviteten til nilotinib som sekundære mål.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha ett av følgende: nydiagnostisert CP Ph+CML, CP eller AP resistent/intolerant overfor imatinib og/eller dasatinib, eller Ph+ ALL enten tilbakefall etter eller refraktær overfor standardbehandling
  • tilstrekkelig nyre-, lever- og bukspyttkjertelfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får behandling med sterke CYP3A4-hemmere og/eller induktorer og behandlinger kan ikke stoppes eller endres til en annen medisin minst 14 dager før oppstart av studiemedikamentet
  • pasienter som får behandling med noen medisiner med kjent risiko eller mulig risiko for å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
  • gastrointestinal svekkelse eller sykdom som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
  • lever, bukspyttkjertel eller alvorlig nyresykdom som ikke er relatert til sykdom som studeres
  • nedsatt hjertefunksjon
  • pasienter som fikk dasatinib innen 3 dager etter oppstart av studiemedikamentet
  • pasienter som fikk imatinib innen 5 dager etter oppstart av studiemedikamentet
  • pasienter som får hydroksyurea eller kortikosteroider som ikke har blitt seponert minst 1 uke etter oppstart av nilotinib
  • pasienter som fikk hematopoietiske vekstfaktorer innen 7 dager etter oppstart av studiemedisin eller Pegfilgrastim (Neulasta®) innen 14 dager etter start av studiemedisin
  • pasienter med stamcelletransplantasjon (SCT) eller Rescue uten TBI: Bevis for aktiv graft vs. vertssykdom og < 3 måneder siden SCT

Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
1 år til < 10 år pediatriske pasienter med nylig diagnostisert CP-Ph+ CML, eller CP eller AP-Ph+ CML resistente/intolerante mot imatinib og/eller dasatinib, eller residiverende/refraktær Ph+ ALL (akutt lymfatisk leukemi) behandlet med den foreslåtte dosen av 230 mg/m2 bud.
Legemiddel: Nilotinib

Nilotinib-kapsler ble levert i flasker med dosestyrker på 50 mg, 150 mg og 200 mg.

Pasientene ble administrert nilotinib 230 mg/m2 (per BSA) to ganger oralt, avrundet til nærmeste 50 mg (maks enkeltdose 400 mg) i 28 dager (1 syklus) i opptil 12 sykluser før protokollendringer 3 og opp til 24 sykluser etter endring 3. Kapslene skulle svelges hele med vann. Eplesaus (purert eple) kan ha blitt brukt som et hjelpemiddel for dosering der kapsler ikke var i stand til å svelges hele med vann.

Andre navn:
  • AMN107
Eksperimentell: Gruppe 2
>= 10 år til <18 år pediatriske pasienter med nylig diagnostisert CP-Ph+ CML, eller CP eller AP-Ph+ CML resistente/intolerante mot imatinib og/eller dasatinib, eller residiverende/refraktær Ph+ ALL (akutt lymfatisk leukemi) behandlet ved den foreslåtte dose på 230 mg/m2 bid.
Legemiddel: Nilotinib

Nilotinib-kapsler ble levert i flasker med dosestyrker på 50 mg, 150 mg og 200 mg.

Pasientene ble administrert nilotinib 230 mg/m2 (per BSA) to ganger oralt, avrundet til nærmeste 50 mg (maks enkeltdose 400 mg) i 28 dager (1 syklus) i opptil 12 sykluser før protokollendringer 3 og opp til 24 sykluser etter endring 3. Kapslene skulle svelges hele med vann. Eplesaus (purert eple) kan ha blitt brukt som et hjelpemiddel for dosering der kapsler ikke var i stand til å svelges hele med vann.

Andre navn:
  • AMN107

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av Nilotinib Non-compartmental PK-parametre: Cmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
De fullstendige PK-profilene til nilotinib hos pediatriske pasienter ble vurdert ved bruk av serieprøver etter en enkelt dose på 230 mg/m2 på syklus 1 dag 1.
Syklus 1 Dag 1
Sammendrag av Nilotinib Non-compartmental PK-parametre: Tmax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
De fullstendige PK-profilene til nilotinib hos pediatriske pasienter ble vurdert ved bruk av serieprøver etter en enkelt dose på 230 mg/m2 på syklus 1 dag 1.
Syklus 1 Dag 1
Sammendrag av Nilotinib Non-compartmental PK-parametere: AUClast (Siste = 24 timer)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
De fullstendige PK-profilene til nilotinib hos pediatriske pasienter ble vurdert ved bruk av serieprøver etter en enkelt dose på 230 mg/m2 på syklus 1 dag 1.
Syklus 1 Dag 1
Sammendrag av Nilotinib ikke-kompartmentelle PK-parametre: AUC0-12t
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
De fullstendige PK-profilene til nilotinib hos pediatriske pasienter ble vurdert ved bruk av serieprøver etter en enkelt dose på 230 mg/m2 på syklus 1 dag 1.
Syklus 1 Dag 1
Sammendrag av Nilotinib Steady-state PK-parametre: AUCss
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 - syklus 1 dag 28
Steady-state PK-profilene til nilotinib hos pediatriske pasienter ble estimert ved bruk av bunnprøvetaking etter flere 230 mg/m2 to ganger daglige doser
Syklus 1 dag 8 - syklus 1 dag 28
Sammendrag av Nilotinib Steady-state PK-parametre: CLF (Body Surface Area (BSA) Justert)
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 - syklus 1 dag 28
Steady-state PK-profilene til nilotinib hos pediatriske pasienter ble estimert ved bruk av bunnprøvetaking etter flere 230 mg/m2 to ganger daglige doser
Syklus 1 dag 8 - syklus 1 dag 28
Sammendrag av Nilotinib Steady-state PK-parametre: Cmin
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 - syklus 1 dag 28
De fullstendige PK-profilene til nilotinib hos pediatriske pasienter ble vurdert ved bruk av serieprøver etter en enkeltdose på 230 mg/m2.
Syklus 1 dag 8 - syklus 1 dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall Ph+ CML-deltakere med bekreftet fullstendig hematologisk respons (CHR)
Tidsramme: minimum 12 sykluser (28 dager per syklus)
En bekreftet fullstendig hematologisk respons (CHR) er definert når alle følgende kriterier er oppnådd ved to påfølgende vurderinger, med minst 4 ukers mellomrom: antall hvite blodlegemer (WBC) < 10 × 109/L; blodplater < 450 × 109/L; basofiler < 5 %; ingen blaster og promyelocytter i perifert blod (PB); myelocytter + metamyelocytter < 5 % i PB; og ingen ekstramedullær involvering. Informasjonen som ble brukt for hematologisk vurdering skulle hentes fra laboratoriedata og ekstramedullære data, alle slått sammen etter pasient og dato.
minimum 12 sykluser (28 dager per syklus)
Antall Ph+ CML-deltakere med cytogen respons
Tidsramme: minimum 12 sykluser (28 dager per syklus)
Cytogenetisk respons ble først vurdert som prosentandelen av Ph+ metafaser i benmargen (BM) og utført innen 21 dager før studiestart. En hovedcytogenetisk respons (0 % til 35 % Ph+ metafaser tester positiv for Philadelphia-kromosomet) kombinerer både fullstendig cytogenetisk (CCyR) og partiell cytogenetisk respons (PCyR). CCyR innebærer 0 % Ph+ metafaser i BM, PCyR er > 0 % til 35 %, mindre cytogenetisk respons (mCyR) er > 35 % til 65 %, minimal respons er > 65 % til 95 % og ingen respons er > 95 % Ph+ metafaser i BM.
minimum 12 sykluser (28 dager per syklus)
Antall Ph+ CML-deltakere med Major Molecular Response (MMR)
Tidsramme: minimum 12 sykluser (28 dager per syklus)
Bcr-abl-genfusjonen koder for et BCR-ABL-fusjonsprotein. Avhengig av den nøyaktige plasseringen av fusjonen, kan molekylvekten til dette proteinet variere fra 185 til 210 kDa. Følgelig blir BCR-ABL referert til som p185 eller p210 transkript. For pasientene som uttrykker hoved BCR-ABL-transkriptet p210, ble molekylær respons definert og rapportert som prosentforholdet mellom BCR-ABL-transkripter/kontrollgentranskripsjoner omgjort til en referansestandard i henhold til International Scale (IS). En hovedmolekylær respons (MMR) er definert som et BCR-ABL/kontrollgenforhold ≤ 0,1 % (lik 3 log reduksjon i BCR-ABL-transkripter) på IS. I denne studien var kontrollgenet abl.
minimum 12 sykluser (28 dager per syklus)
Effektendepunkter for Ph+ ALL-pasienter
Tidsramme: minimum 12 sykluser (28 dager per syklus)
Beste respons hos Ph+ ALL-pasienter ble definert som enten fullstendig remisjon (CR) med blodplategjenoppretting, komplett remisjon (CR) med ufullstendig blodplategjenoppretting, delvis remisjon (PR) eller stabil sykdom. Stabil sykdom ble definert er definert som manglende kvalifisering for enten CR, PR eller progressiv sykdom.
minimum 12 sykluser (28 dager per syklus)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

1. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Nilotinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere