Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nilotinib farmakokinetikai (PK) vizsgálata Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) krónikus mielogén leukémiában (CML) vagy akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekeknél

2020. december 6. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Többközpontú, nyílt, farmakokinetikai vizsgálat az orális nilotinibről újonnan diagnosztizált, krónikus fázisú (CP) Ph+ CML-ben szenvedő, CP-vel vagy gyorsított fázisú (AP) Ph+ CML-rezisztens/intoleráns imatinib- és/vagy dasatinib-, vagy gyermekgyógyászati ​​betegeknél Tűzálló/Relapszus Ph+ ALL

Ez a vizsgálat felméri a nilotinib farmakokinetikáját olyan Ph+ CML-es gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akiknél újonnan diagnosztizáltak vagy rezisztensek vagy intoleránsak az imatinibre vagy dasatinibre vagy refrakter vagy kiújult Ph+ ALL-re, összehasonlítva a felnőtt populációval. Másodlagos célkitűzésként értékelni fogja a nilotinib biztonságosságát és aktivitását is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Franciaország
      • Lille cedex, Franciaország, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Franciaország, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Franciaország, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Franciaország, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Olaszország, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00161
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alábbiak egyikével kell rendelkeznie: újonnan diagnosztizált CP Ph+CML, CP vagy AP rezisztens/intoleráns az imatinibre és/vagy dasatinibre, vagy Ph+ ALL vagy a standard terápia után kiújult, vagy arra refrakter
  • megfelelő vese-, máj- és hasnyálmirigyműködés

Kizárási kritériumok:

  • az erős CYP3A4 inhibitorokkal és/vagy induktorokkal és kezelésekkel kezelt betegeket legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt nem lehet leállítani vagy más gyógyszerre váltani.
  • olyan gyógyszeres kezelésben részesülő betegek, akiknél ismert a QT-intervallum megnyúlásának kockázata vagy lehetséges kockázata, és a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
  • gyomor-bélrendszeri károsodás vagy betegség, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását
  • máj-, hasnyálmirigy- vagy súlyos vesebetegség, amely nem kapcsolódik a vizsgált betegséghez
  • károsodott szívműködés
  • olyan betegeknél, akik dasatinibet kaptak a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 3 napon belül
  • olyan betegeknél, akik imatinibet kaptak a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 5 napon belül
  • olyan betegek, akik hidroxi-karbamidot vagy kortikoszteroidokat kapnak, és a kezelést nem hagyták abba legalább 1 héttel a nilotinib-kezelés megkezdése után
  • olyan betegek, akik vérképzőszervi növekedési faktorokat kaptak a vizsgálati gyógyszer vagy Pegfilgrastim (Neulasta®) 14 napon belül a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 7 napon belül
  • Stem Cell Transplantation (SCT) vagy Rescue TBI nélküli betegek: Az aktív graft vs. host betegség bizonyítéka és kevesebb mint 3 hónap az SCT óta

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport
Újonnan diagnosztizált CP-Ph+ CML-ben vagy CP- vagy AP-Ph+ CML-ben szenvedő, imatinibre és/vagy dasatinibre rezisztens/intoleráns, vagy relapszusos/refrakter Ph+ ALL-ben (akut limfoblasztos leukémia) szenvedő, újonnan diagnosztizált gyermekgyógyászati ​​betegek, akiket a javasolt adaggal kezeltek. 230 mg/m2 bid.
Drog: Nilotinib

A nilotinib kapszulákat 50 mg, 150 mg és 200 mg dóziserősségű palackokban szállították.

A betegek napi 230 mg/m2 nilotinibet (BSA-nként) kaptak szájon át, a legközelebbi 50 mg-ra kerekítve (max. egyszeri adag 400 mg) 28 napon keresztül (1 ciklus) a protokoll 3. módosítása előtt legfeljebb 12 ciklusig, de legfeljebb 24 ciklusig. ciklusok a 3. módosítás után. A kapszulákat vízzel egészben lenyelni. Almaszószt (pürésített alma) alkalmazhattak olyan adagolási segédanyagként, ahol a kapszulákat nem lehetett vízzel egészben lenyelni.

Más nevek:
  • AMN107
Kísérleti: 2. csoport
>= 10-18 év közötti gyermekkorú, újonnan diagnosztizált CP-Ph+ CML-ben vagy CP- vagy AP-Ph+ CML-ben szenvedő betegek, akik rezisztensek/intoleránsak az imatinibre és/vagy dasatinibre, vagy relapszusban/refrakter Ph+ ALL-ben (akut limfoblasztos leukémia) szenvednek a javasolt kezelésben napi 230 mg/m2 dózis.
Drog: Nilotinib

A nilotinib kapszulákat 50 mg, 150 mg és 200 mg dóziserősségű palackokban szállították.

A betegek napi 230 mg/m2 nilotinibet (BSA-nként) kaptak szájon át, a legközelebbi 50 mg-ra kerekítve (max. egyszeri adag 400 mg) 28 napon keresztül (1 ciklus) a protokoll 3. módosítása előtt legfeljebb 12 ciklusig, de legfeljebb 24 ciklusig. ciklusok a 3. módosítás után. A kapszulákat vízzel egészben lenyelni. Almaszószt (pürésített alma) alkalmazhattak olyan adagolási segédanyagként, ahol a kapszulákat nem lehetett vízzel egészben lenyelni.

Más nevek:
  • AMN107

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nilotinib nem kompartmentális PK paramétereinek összefoglalása: Cmax
Időkeret: 1. ciklus 1. nap
A nilotinib teljes PK-profilját gyermekgyógyászati ​​betegeknél sorozatos mintavétellel értékelték, egyetlen 230 mg/m2 dózist követően az 1. ciklus 1. napján.
1. ciklus 1. nap
A nilotinib nem kompartmentális PK paramétereinek összefoglalása: Tmax
Időkeret: 1. ciklus 1. nap
A nilotinib teljes PK-profilját gyermekgyógyászati ​​betegeknél sorozatos mintavétellel értékelték, egyetlen 230 mg/m2 dózist követően az 1. ciklus 1. napján.
1. ciklus 1. nap
A nilotinib nem kompartmentális PK paramétereinek összefoglalása: AUClast (utolsó = 24 óra)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap
A nilotinib teljes PK-profilját gyermekgyógyászati ​​betegeknél sorozatos mintavétellel értékelték, egyetlen 230 mg/m2 dózist követően az 1. ciklus 1. napján.
1. ciklus 1. nap
A nilotinib nem kompartmentális PK paramétereinek összefoglalása: AUC0-12h
Időkeret: 1. ciklus 1. nap
A nilotinib teljes PK-profilját gyermekgyógyászati ​​betegeknél sorozatos mintavétellel értékelték, egyetlen 230 mg/m2 dózist követően az 1. ciklus 1. napján.
1. ciklus 1. nap
A nilotinib steady-state PK paramétereinek összefoglalása: AUCss
Időkeret: 1. ciklus 8. nap – 1. ciklus 28. nap
A nilotinib steady-state farmakokinetikai profilját gyermekkorú betegeknél a legalacsonyabb mintavételezéssel becsülték meg többszöri 230 mg/m2 kétszeri adagot követően.
1. ciklus 8. nap – 1. ciklus 28. nap
A nilotinib steady-state PK paramétereinek összefoglalása: CLF (testfelszíni terület (BSA) korrigált)
Időkeret: 1. ciklus 8. nap – 1. ciklus 28. nap
A nilotinib steady-state farmakokinetikai profilját gyermekkorú betegeknél a legalacsonyabb mintavételezéssel becsülték meg többszöri 230 mg/m2 kétszeri adagot követően.
1. ciklus 8. nap – 1. ciklus 28. nap
A nilotinib steady-state PK paramétereinek összefoglalása: Cmin
Időkeret: 1. ciklus 8. nap – 1. ciklus 28. nap
A nilotinib teljes farmakokinetikai profilját gyermekgyógyászati ​​betegeknél sorozatos mintavétellel értékelték, egyetlen 230 mg/m2 dózist követően.
1. ciklus 8. nap – 1. ciklus 28. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megerősített teljes hematológiai választ (CHR) rendelkező Ph+ CML résztvevők száma
Időkeret: minimum 12 ciklus (28 nap ciklusonként)
A megerősített teljes hematológiai választ (CHR) akkor határozzák meg, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül két egymást követő értékelés során, legalább 4 hét különbséggel: fehérvérsejtszám (WBC) < 10 × 109/l; vérlemezke < 450 × 109/L; bazofilek < 5%; nincsenek blasztok és promyelociták a perifériás vérben (PB); mielociták + metamielociták < 5% PB-ben; és nincs extramedulláris érintettség. A hematológiai értékeléshez használt információkat a laboratóriumi és az extramedulláris adatokból kellett beszerezni, mindegyik páciens és dátum szerint egyesítve.
minimum 12 ciklus (28 nap ciklusonként)
A citogén válaszreakcióval rendelkező Ph+ CML résztvevők száma
Időkeret: minimum 12 ciklus (28 nap ciklusonként)
A citogenetikai választ kezdetben a Ph+ metafázisok százalékos arányaként értékelték a csontvelőben (BM), és a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül végezték el. A fő citogenetikai válasz (0-35% Ph+ metafázis teszt pozitív a Philadelphia kromoszómára) kombinálja a teljes citogenetikai (CCyR) és a részleges citogenetikai választ (PCyR). A CCyR 0% Ph+ metafázisokat jelent a BM-ben, a PCyR > 0% és 35%, a kisebb citogenetikai válasz (mCyR) > 35% és 65%, a minimális válasz > 65% és 95% közötti, és a válasz hiánya > 95% Ph+ metafázisok a BM-ben.
minimum 12 ciklus (28 nap ciklusonként)
A fő molekuláris választ (MMR) rendelkező Ph+ CML résztvevők száma
Időkeret: minimum 12 ciklus (28 nap ciklusonként)
A bcr-abl génfúzió egy BCR-ABL fúziós fehérjét kódol. A fúzió pontos helyétől függően ennek a fehérjének a molekulatömege 185 és 210 kDa között lehet. Következésképpen a BCR-ABL-t p185 vagy p210 transzkriptumnak nevezik. A fő BCR-ABL p210 transzkriptumot expresszáló betegek esetében a molekuláris választ a nemzetközi skála (IS) szerint referenciastandardtá konvertált BCR-ABL-transzkriptumok/kontrollgén-transzkriptumok százalékos arányaként határozták meg. A fő molekuláris választ (MMR) úgy határozzuk meg, hogy a BCR-ABL/kontroll gén aránya ≤ 0,1% (a BCR-ABL transzkriptumok 3 log-os csökkenésével egyenlő) az IS-en. Ebben a vizsgálatban a kontrollgén abl.
minimum 12 ciklus (28 nap ciklusonként)
Hatékonysági végpontok Ph+ MINDEN beteg számára
Időkeret: minimum 12 ciklus (28 nap ciklusonként)
A Ph+ ALL betegek legjobb válaszát a következőképpen határozták meg: teljes remisszió (CR) thrombocyta-visszaállással, teljes remisszió (CR) nem teljes thrombocyta-gyógyulással, részleges remisszió (PR) vagy stabil betegség. Stabil betegségnek minősül a CR, PR vagy progresszív betegség minősítésének elmulasztása.
minimum 12 ciklus (28 nap ciklusonként)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. április 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. február 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. február 26.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel