Фармакокинетическое (ФК) исследование нилотиниба у детей с хронической миелогенной лейкемией (ХМЛ) или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+)
6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Многоцентровое открытое фармакокинетическое исследование перорального нилотиниба у педиатрических пациентов с недавно диагностированной хронической фазой (ХФ) Ph+ ХМЛ, с ХП или ускоренной фазой (УФ) Ph+ ХМЛ, устойчивых/непереносимых к иматинибу и/или дазатинибу, или с Рефрактерный/рецидивирующий Ph+ ВСЕ
В этом исследовании будет оцениваться фармакокинетика нилотиниба у педиатрических пациентов с Ph+ ХМЛ, которые впервые диагностированы или имеют резистентность или непереносимость к иматинибу или дазатинибу, а также рефрактерный или рецидивирующий Ph+ ОЛЛ по сравнению со взрослыми.
Безопасность и активность нилотиниба также будут оценены в качестве второстепенных целей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
MB
-
Monza, MB, Италия, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Италия, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
West Midlands, Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille cedex, Франция, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Франция, 75571
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Франция, 86021
- Novartis Investigative Site
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Франция, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Должен иметь один из следующих признаков: впервые диагностированный ХП Ph+CML, ХП или АР, резистентный/непереносимый к иматинибу и/или дазатинибу, или Ph+ ОЛЛ, либо рецидив после стандартной терапии, либо рефрактерный к ней
- адекватная функция почек, печени и поджелудочной железы
Критерий исключения:
- пациенты, получающие терапию сильными ингибиторами и/или индукторами CYP3A4, и лечение нельзя прекращать или менять на другое лекарство по крайней мере за 14 дней до начала приема исследуемого препарата
- пациенты, получающие терапию любыми препаратами с известным риском или возможным риском удлинения интервала QT, и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
- желудочно-кишечные расстройства или заболевания, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
- заболевания печени, поджелудочной железы или тяжелые почечные заболевания, не связанные с исследуемым заболеванием
- нарушение сердечной функции
- пациенты, получавшие дазатиниб в течение 3 дней после начала приема исследуемого препарата
- пациенты, получавшие иматиниб в течение 5 дней после начала приема исследуемого препарата
- пациенты, получающие гидроксимочевину или кортикостероиды, которые не были прекращены по крайней мере через 1 неделю после начала приема нилотиниба
- пациенты, получавшие гемопоэтические факторы роста в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата или пегфилграстим (Neulasta®) в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата
- пациенты с трансплантацией стволовых клеток (ТСК) или реанимацией без ЧМТ: признаки активной реакции «трансплантат против хозяина» и < 3 месяцев после ТСК
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Педиатрические пациенты в возрасте от 1 года до < 10 лет с впервые диагностированным ХМЛ CP-Ph+, или ХМЛ хронического или AP-Ph+ резистентного/непереносимого к иматинибу и/или дазатинибу, или с рецидивирующим/рефрактерным Ph+ ОЛЛ (острый лимфобластный лейкоз), получавших лечение в предложенной дозе 230 мг/м2 дважды в день.
|
Капсулы нилотиниба поставлялись во флаконах с дозировкой 50 мг, 150 мг и 200 мг. Пациентам назначали нилотиниб в дозе 230 мг/м2 (на BSA) два раза в день перорально с округлением до ближайших 50 мг (максимальная разовая доза 400 мг) в течение 28 дней (1 цикл) до 12 циклов до внесения поправки в протокол 3 и до 24 циклов. циклов после поправки 3. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Яблочный соус (яблочное пюре) мог использоваться в качестве средства для дозирования, когда капсулы нельзя было проглотить целиком, запивая водой.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2
>= 10 лет до <18 лет педиатрические пациенты с впервые диагностированным CP-Ph+ CML, или CP или AP-Ph+ CML, резистентные/непереносимые к иматинибу и/или дазатинибу, или рецидивирующие/рефрактерные Ph+ ALL (острый лимфобластный лейкоз), получающие лечение в предлагаемой доза 230 мг/м2 2 раза в день.
|
Капсулы нилотиниба поставлялись во флаконах с дозировкой 50 мг, 150 мг и 200 мг. Пациентам назначали нилотиниб в дозе 230 мг/м2 (на BSA) два раза в день перорально с округлением до ближайших 50 мг (максимальная разовая доза 400 мг) в течение 28 дней (1 цикл) до 12 циклов до внесения поправки в протокол 3 и до 24 циклов. циклов после поправки 3. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Яблочный соус (яблочное пюре) мог использоваться в качестве средства для дозирования, когда капсулы нельзя было проглотить целиком, запивая водой.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Резюме фармакокинетических параметров нилотиниба без компартментов: Cmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Полные фармакокинетические профили нилотиниба у педиатрических пациентов оценивали с помощью серийных проб после однократного приема дозы 230 мг/м2 в первый день цикла 1.
|
Цикл 1 День 1
|
|
Резюме фармакокинетических параметров нилотиниба без компартментов: Tmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Полные фармакокинетические профили нилотиниба у педиатрических пациентов оценивали с помощью серийных проб после однократного приема дозы 230 мг/м2 в первый день цикла 1.
|
Цикл 1 День 1
|
|
Резюме фармакокинетических параметров нилотиниба без компартментов: AUClast (последнее = 24 часа)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Полные фармакокинетические профили нилотиниба у педиатрических пациентов оценивали с помощью серийных проб после однократного приема дозы 230 мг/м2 в первый день цикла 1.
|
Цикл 1 День 1
|
|
Резюме фармакокинетических параметров нилотиниба без компартментов: AUC0-12h
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Полные фармакокинетические профили нилотиниба у педиатрических пациентов оценивали с помощью серийных проб после однократного приема дозы 230 мг/м2 в первый день цикла 1.
|
Цикл 1 День 1
|
|
Резюме фармакокинетических параметров нилотиниба в равновесном состоянии: AUCss
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 - Цикл 1 День 28
|
Стационарные фармакокинетические профили нилотиниба у детей были оценены с использованием минимальных проб после многократного введения доз 230 мг/м2 два раза в день.
|
Цикл 1 День 8 - Цикл 1 День 28
|
|
Резюме фармакокинетических параметров нилотиниба в равновесном состоянии: CLF (площадь поверхности тела (ППТ) с поправкой)
Временное ограничение: Цикл 1, день 8 - Цикл 1, день 28
|
Стационарные фармакокинетические профили нилотиниба у детей были оценены с использованием минимальных проб после многократного введения доз 230 мг/м2 два раза в день.
|
Цикл 1, день 8 - Цикл 1, день 28
|
|
Резюме фармакокинетических параметров нилотиниба в равновесном состоянии: Cmin
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 - Цикл 1 День 28
|
Полные фармакокинетические профили нилотиниба у детей оценивали с помощью серийных проб после однократного приема дозы 230 мг/м2.
|
Цикл 1 День 8 - Цикл 1 День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников Ph+ CML с подтвержденным полным гематологическим ответом (CHR)
Временное ограничение: минимум 12 циклов (28 дней на цикл)
|
Подтвержденный полный гематологический ответ (CHR) определяется, когда все следующие критерии достигаются при двух последовательных оценках с интервалом не менее 4 недель: количество лейкоцитов (WBC) < 10 × 109/л; тромбоциты < 450 × 109/л; базофилы < 5%; отсутствие бластов и промиелоцитов в периферической крови (ПБ); миелоциты + метамиелоциты < 5% в ПБ; и отсутствие экстрамедуллярного поражения.
Информация, используемая для гематологической оценки, должна была быть получена из лабораторных и экстрамедуллярных данных, объединенных по пациенту и дате.
|
минимум 12 циклов (28 дней на цикл)
|
|
Количество участников Ph+ CML с цитогенным ответом
Временное ограничение: минимум 12 циклов (28 дней на цикл)
|
Цитогенетический ответ первоначально оценивали как процент метафаз Ph+ в костном мозге (КМ) и проводили в течение 21 дня до включения в исследование.
Основной цитогенетический ответ (от 0% до 35% Ph+метафаз положительный на филадельфийскую хромосому) сочетает в себе как полный цитогенетический (CCyR), так и частичный цитогенетический ответ (PCyR).
CCyR подразумевает 0% метафаз Ph+ в костном мозге, PCyR составляет > 0–35%, малый цитогенетический ответ (mCyR) составляет > 35–65%, минимальный ответ составляет > 65–95%, а отсутствие ответа > 95% Ph+ метафазы в БМ.
|
минимум 12 циклов (28 дней на цикл)
|
|
Количество участников Ph+ CML с большим молекулярным ответом (MMR)
Временное ограничение: минимум 12 циклов (28 дней на цикл)
|
Слитый ген bcr-abl кодирует слитый белок BCR-ABL.
В зависимости от точного места слияния молекулярная масса этого белка может составлять от 185 до 210 кДа.
Следовательно, BCR-ABL упоминается как транскрипт p185 или p210.
Для пациентов, экспрессирующих основной транскрипт BCR-ABL p210, молекулярный ответ определяли и сообщали как процентное соотношение транскриптов BCR-ABL/транскриптов контрольного гена, преобразованных в эталонный стандарт в соответствии с Международной шкалой (IS).
Основной молекулярный ответ (MMR) определяется как соотношение BCR-ABL/контрольный ген ≤ 0,1% (соответствует 3-кратному логарифмическому уменьшению количества транскриптов BCR-ABL) в IS.
В этом исследовании контрольный ген был abl.
|
минимум 12 циклов (28 дней на цикл)
|
|
Конечные точки эффективности для пациентов с Ph+ ALL
Временное ограничение: минимум 12 циклов (28 дней на цикл)
|
Наилучший ответ у пациентов с Ph+ ALL определялся как полная ремиссия (CR) с восстановлением тромбоцитов, полная ремиссия (CR) с неполным восстановлением тромбоцитов, частичная ремиссия (PR) или стабильное заболевание.
Стабильное заболевание было определено как невозможность квалифицироваться как для CR, PR, так и для прогрессирующего заболевания.
|
минимум 12 циклов (28 дней на цикл)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 апреля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 марта 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
Другие идентификационные номера исследования
- CAMN107A2120
- 2010-018419-14 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .