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Uno studio di farmacocinetica (PK) su nilotinib in pazienti pediatrici con leucemia mieloide cronica (LMC) o leucemia linfoblastica acuta (ALL) positivi al cromosoma Philadelphia (Ph+)

6 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico, in aperto, di farmacocinetica su nilotinib orale in pazienti pediatrici con LMC Ph+ in fase cronica (CP) di nuova diagnosi, con LMC Ph+ in fase cronica o accelerata (AP) resistenti/intolleranti a imatinib e/o dasatinib, o con LLA Ph+ refrattaria/recidivante

Questo studio valuterà la farmacocinetica di nilotinib in pazienti pediatrici con LMC Ph+ che sono di nuova diagnosi o resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib o LLA Ph+ refrattaria o recidivata rispetto alle popolazioni adulte. Valuterà anche la sicurezza e l'attività di nilotinib come obiettivi secondari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lille cedex, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere uno dei seguenti: LMC in FC di nuova diagnosi Ph+, resistente/intollerante a imatinib e/o dasatinib in FC o AP, o LLA Ph+ recidivante o refrattaria alla terapia standard
  • adeguata funzionalità renale, epatica e pancreatica

Criteri di esclusione:

  • i pazienti che ricevono la terapia con forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 e i trattamenti non possono essere interrotti o modificati con un farmaco diverso almeno 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  • pazienti in terapia con qualsiasi farmaco con un rischio noto o possibile per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere né interrotto né passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio.
  • compromissione gastrointestinale o malattia che può interferire con l'assorbimento del farmaco
  • malattia epatica, pancreatica o renale grave non correlata alla malattia in studio
  • funzionalità cardiaca compromessa
  • pazienti che hanno ricevuto dasatinib entro 3 giorni dall'inizio del farmaco in studio
  • pazienti che hanno ricevuto imatinib entro 5 giorni dall'inizio del farmaco in studio
  • pazienti che ricevono idrossiurea o corticosteroidi che non sono stati interrotti almeno 1 settimana dopo l'inizio di nilotinib
  • pazienti che hanno ricevuto fattori di crescita ematopoietici entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio o Pegfilgrastim (Neulasta®) entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio
  • pazienti con trapianto di cellule staminali (SCT) o salvataggio senza trauma cranico: evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite e < 3 mesi dal trapianto

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
Pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e < 10 anni con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi, o LMC in fase cronica o AP-Ph+ resistente/intollerante a imatinib e/o dasatinib, o LLA Ph+ recidivante/refrattaria (leucemia linfoblastica acuta) trattati alla dose proposta di offerta 230 mg/m2.
Droga: Nilotinib

Le capsule di nilotinib sono state consegnate in flaconi con dosaggi di 50 mg, 150 mg e 200 mg.

Ai pazienti è stato somministrato nilotinib 230 mg/m2 (per BSA) bid, per via orale, arrotondato ai 50 mg più vicini (dose singola massima 400 mg) per 28 giorni (1 ciclo) per un massimo di 12 cicli prima dell'emendamento 3 del protocollo e fino a 24 cicli dopo l'emendamento 3. Le capsule dovevano essere deglutite intere con acqua. La salsa di mele (purea di mele) potrebbe essere stata utilizzata come veicolo per il dosaggio laddove le capsule non potevano essere inghiottite intere con acqua.

Altri nomi:
  • AMN107
Sperimentale: Gruppo 2
Pazienti pediatrici da >= 10 anni a <18 anni con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi, o LMC in fase cronica o AP-Ph+ resistente/intollerante a imatinib e/o dasatinib, o LLA Ph+ recidivante/refrattaria (leucemia linfoblastica acuta) trattati presso il proposto dose di 230 mg/m2 bid.
Droga: Nilotinib

Le capsule di nilotinib sono state consegnate in flaconi con dosaggi di 50 mg, 150 mg e 200 mg.

Ai pazienti è stato somministrato nilotinib 230 mg/m2 (per BSA) bid, per via orale, arrotondato ai 50 mg più vicini (dose singola massima 400 mg) per 28 giorni (1 ciclo) per un massimo di 12 cicli prima dell'emendamento 3 del protocollo e fino a 24 cicli dopo l'emendamento 3. Le capsule dovevano essere deglutite intere con acqua. La salsa di mele (purea di mele) potrebbe essere stata utilizzata come veicolo per il dosaggio laddove le capsule non potevano essere inghiottite intere con acqua.

Altri nomi:
  • AMN107

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo dei parametri farmacocinetici non compartimentali di nilotinib: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1
I profili farmacocinetici completi di nilotinib nei pazienti pediatrici sono stati valutati mediante campionamento seriale dopo una singola dose di 230 mg/m2 al Giorno 1 del Ciclo 1.
Ciclo 1 Giorno 1
Riepilogo dei parametri farmacocinetici non compartimentali di nilotinib: Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1
I profili farmacocinetici completi di nilotinib nei pazienti pediatrici sono stati valutati mediante campionamento seriale dopo una singola dose di 230 mg/m2 al Giorno 1 del Ciclo 1.
Ciclo 1 Giorno 1
Riepilogo dei parametri farmacocinetici non compartimentali di nilotinib: AUClast (Ultime = 24 ore)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1
I profili farmacocinetici completi di nilotinib nei pazienti pediatrici sono stati valutati mediante campionamento seriale dopo una singola dose di 230 mg/m2 al Giorno 1 del Ciclo 1.
Ciclo 1 Giorno 1
Riepilogo dei parametri farmacocinetici non compartimentali di nilotinib: AUC0-12h
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1
I profili farmacocinetici completi di nilotinib nei pazienti pediatrici sono stati valutati mediante campionamento seriale dopo una singola dose di 230 mg/m2 al Giorno 1 del Ciclo 1.
Ciclo 1 Giorno 1
Riepilogo dei parametri farmacocinetici allo stato stazionario di nilotinib: AUCss
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 - Ciclo 1 Giorno 28
I profili farmacocinetici allo stato stazionario di nilotinib nei pazienti pediatrici sono stati stimati utilizzando il campionamento minimo dopo dosi multiple di 230 mg/m2 bid
Ciclo 1 Giorno 8 - Ciclo 1 Giorno 28
Riepilogo dei parametri farmacocinetici allo stato stazionario di nilotinib: CLF (Body Surface Area (BSA) Adjusted)
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 8 - Ciclo 1 giorno 28
I profili farmacocinetici allo stato stazionario di nilotinib nei pazienti pediatrici sono stati stimati utilizzando il campionamento minimo dopo dosi multiple di 230 mg/m2 bid
Ciclo 1 giorno 8 - Ciclo 1 giorno 28
Riepilogo dei parametri farmacocinetici allo stato stazionario di nilotinib: Cmin
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 - Ciclo 1 Giorno 28
I profili farmacocinetici completi di nilotinib nei pazienti pediatrici sono stati valutati mediante campionamento seriale dopo una singola dose di 230 mg/m2.
Ciclo 1 Giorno 8 - Ciclo 1 Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti alla LMC Ph+ con risposta ematologica completa (CHR) confermata
Lasso di tempo: minimo di 12 cicli (28 giorni per ciclo)
Una risposta ematologica completa confermata (CHR) è definita quando tutti i seguenti criteri vengono raggiunti in due valutazioni consecutive, a distanza di almeno 4 settimane: conta leucocitaria (WBC) < 10 × 109/L; piastrine < 450 × 109/L; basofili < 5%; assenza di blasti e promielociti nel sangue periferico (PB); mielociti + metamielociti < 5% in PB; e nessun coinvolgimento extramidollare. Le informazioni utilizzate per la valutazione ematologica dovevano essere ottenute dai dati di laboratorio ed extramidollari, tutti accorpati per paziente e data.
minimo di 12 cicli (28 giorni per ciclo)
Numero di partecipanti alla LMC Ph+ con risposta citogenica
Lasso di tempo: minimo di 12 cicli (28 giorni per ciclo)
La risposta citogenetica è stata inizialmente valutata come percentuale di metafasi Ph+ nel midollo osseo (BM) ed eseguita entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio. Una risposta citogenetica maggiore (dallo 0% al 35% di metafasi Ph+ test positivo per il cromosoma Philadelphia) combina sia la risposta citogenetica completa (CCyR) che quella citogenetica parziale (PCyR). CCyR implica lo 0% di metafasi Ph+ nel midollo osseo, PCyR è > 0% - 35%, risposta citogenetica minore (mCyR) è > 35% - 65%, risposta minima è > 65% - 95% e nessuna risposta è > 95% Ph+ metafasi nel BM.
minimo di 12 cicli (28 giorni per ciclo)
Numero di partecipanti alla LMC Ph+ con risposta molecolare maggiore (MMR)
Lasso di tempo: minimo di 12 cicli (28 giorni per ciclo)
La fusione del gene bcr-abl codifica per una proteina di fusione BCR-ABL. A seconda della posizione precisa della fusione, il peso molecolare di questa proteina può variare da 185 a 210 kDa. Di conseguenza BCR-ABL è indicato come trascritto p185 o p210. Per i pazienti che esprimevano il principale trascritto BCR-ABL p210, la risposta molecolare è stata definita e riportata come rapporto percentuale tra trascritti BCR-ABL/trascritti genici di controllo convertiti in uno standard di riferimento secondo la scala internazionale (IS). Una risposta molecolare maggiore (MMR) è definita come un rapporto BCR-ABL/gene di controllo ≤ 0,1% (pari a una riduzione di 3 log nei trascritti BCR-ABL) sull'IS. In questo studio, il gene di controllo era abl.
minimo di 12 cicli (28 giorni per ciclo)
Endpoint di efficacia per i pazienti con LLA Ph+
Lasso di tempo: minimo di 12 cicli (28 giorni per ciclo)
La migliore risposta nei pazienti con LLA Ph+ è stata definita come remissione completa (CR) con recupero piastrinico, remissione completa (CR) con recupero piastrinico incompleto, remissione parziale (PR) o malattia stabile. La malattia stabile è stata definita come mancata qualificazione per CR, PR o malattia progressiva.
minimo di 12 cicli (28 giorni per ciclo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2010

Primo Inserito (Stima)

1 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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