Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyczne (PK) nilotynibu u dzieci i młodzieży z przewlekłą białaczką szpikową (CML) lub ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z chromosomem Philadelphia (Ph+)

6 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie farmakokinetyczne doustnego nilotynibu u pacjentów pediatrycznych z nowo rozpoznaną fazą przewlekłą (CP) Ph+ CML, z CP lub fazą akceleracji (AP) Ph+ CML oporną/nietolerującą imatynibu i/lub dasatynibu lub z Oporne/nawracające Ph+ ALL

W badaniu tym zostanie oceniona farmakokinetyka nilotynibu u dzieci z nowo rozpoznaną CML Ph+ lub z opornością lub nietolerancją imatynibu lub dazatynibu lub oporną na leczenie lub nawrotową ALL Ph+ w porównaniu z populacjami dorosłych. Oceni również bezpieczeństwo i aktywność nilotynibu jako cele drugorzędne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille cedex, Francja, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francja, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć jedno z następujących: nowo zdiagnozowana CP Ph+CML, CP lub AP oporność/nietolerancja imatynibu i/lub dasatynibu lub Ph+ ALL z nawrotem lub opornością na standardową terapię
  • odpowiednią czynność nerek, wątroby i trzustki

Kryteria wyłączenia:

  • pacjentów otrzymujących terapię silnymi inhibitorami i/lub induktorami CYP3A4 i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  • pacjenci otrzymujący leczenie jakimkolwiek lekiem o znanym ryzyku lub możliwym ryzyku wydłużenia odstępu QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
  • zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub choroby, które mogą zakłócać wchłanianie leku
  • wątroby, trzustki lub ciężka choroba nerek niezwiązana z badaną chorobą
  • upośledzona czynność serca
  • pacjentów, którzy otrzymywali dazatynib w ciągu 3 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
  • pacjentów, którzy otrzymywali imatynib w ciągu 5 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
  • pacjenci otrzymujący hydroksymocznik lub kortykosteroidy, których nie odstawiano co najmniej 1 tydzień po rozpoczęciu podawania nilotynibu
  • pacjenci, którzy otrzymywali hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku lub Pegfilgrastim (Neulasta®) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
  • pacjenci po przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT) lub ratowaniu bez TBI: Dowody na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i < 3 miesiące od SCT

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Dzieci i młodzież w wieku od 1 roku do < 10 lat z nowo rozpoznaną CML CP-Ph+ lub CML CP lub AP-Ph+ oporną/nietolerującą imatynibu i (lub) dasatynibu lub nawrotową/oporną na leczenie ALL Ph+ (ostra białaczka limfoblastyczna) leczeni proponowaną dawką 230 mg/m2 oferta.
Lek: Nilotynib

Kapsułki nilotynibu były dostarczane w butelkach o mocach dawek 50 mg, 150 mg i 200 mg.

Pacjentom podawano nilotynib w dawce 230 mg/m2 (na BSA) dwa razy na dobę, w zaokrągleniu do najbliższych 50 mg (maksymalna pojedyncza dawka 400 mg) przez 28 dni (1 cykl) przez maksymalnie 12 cykli przed 3. cykle po zmianie 3. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą. Sos jabłkowy (przecier jabłkowy) mógł być używany jako nośnik do dawkowania, gdy kapsułki nie mogły zostać połknięte w całości, popijając wodą.

Inne nazwy:
  • AMN107
Eksperymentalny: Grupa 2
>= 10 lat do <18 lat dzieci i młodzież z nowo rozpoznaną CML CP-Ph+ lub CML CP lub AP-Ph+ oporną/nietolerującą imatynibu i (lub) dasatynibu lub nawracającą/oporną na leczenie ALL Ph+ (ostra białaczka limfoblastyczna) leczeni w proponowanym dawka 230 mg/m2 dwa razy dziennie.
Lek: Nilotynib

Kapsułki nilotynibu były dostarczane w butelkach o mocach dawek 50 mg, 150 mg i 200 mg.

Pacjentom podawano nilotynib w dawce 230 mg/m2 (na BSA) dwa razy na dobę, w zaokrągleniu do najbliższych 50 mg (maksymalna pojedyncza dawka 400 mg) przez 28 dni (1 cykl) przez maksymalnie 12 cykli przed 3. cykle po zmianie 3. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą. Sos jabłkowy (przecier jabłkowy) mógł być używany jako nośnik do dawkowania, gdy kapsułki nie mogły zostać połknięte w całości, popijając wodą.

Inne nazwy:
  • AMN107

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podsumowanie niekompartmentowych parametrów PK nilotynibu: Cmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1
Pełne profile farmakokinetyczne nilotynibu u dzieci i młodzieży oceniano na podstawie seryjnych próbek po podaniu pojedynczej dawki 230 mg/m2 pc. w dniu 1. cyklu.
Cykl 1 Dzień 1
Podsumowanie niekompartmentowych parametrów PK nilotynibu: Tmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1
Pełne profile farmakokinetyczne nilotynibu u dzieci i młodzieży oceniano na podstawie seryjnych próbek po podaniu pojedynczej dawki 230 mg/m2 pc. w dniu 1. cyklu.
Cykl 1 Dzień 1
Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych niekompartmentowego nilotynibu: AUClast (ostatni = 24h)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1
Pełne profile farmakokinetyczne nilotynibu u dzieci i młodzieży oceniano na podstawie seryjnych próbek po podaniu pojedynczej dawki 230 mg/m2 pc. w dniu 1. cyklu.
Cykl 1 Dzień 1
Podsumowanie niekompartmentowych parametrów PK nilotynibu: AUC0-12h
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1
Pełne profile farmakokinetyczne nilotynibu u dzieci i młodzieży oceniano na podstawie seryjnych próbek po podaniu pojedynczej dawki 230 mg/m2 pc. w dniu 1. cyklu.
Cykl 1 Dzień 1
Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych nilotynibu w stanie stacjonarnym: AUCss
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 - Cykl 1 Dzień 28
Profile farmakokinetyczne nilotynibu w stanie stacjonarnym u dzieci i młodzieży oszacowano na podstawie pobierania próbek minimalnych po wielokrotnych dawkach 230 mg/m2 pc. dwa razy na dobę
Cykl 1 Dzień 8 - Cykl 1 Dzień 28
Podsumowanie parametrów PK nilotynibu w stanie stacjonarnym: CLF (skorygowana powierzchnia ciała (BSA))
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 - Cykl 1 dzień 28
Profile farmakokinetyczne nilotynibu w stanie stacjonarnym u dzieci i młodzieży oszacowano na podstawie pobierania próbek minimalnych po wielokrotnych dawkach 230 mg/m2 pc. dwa razy na dobę
Cykl 1 Dzień 8 - Cykl 1 dzień 28
Podsumowanie parametrów PK nilotynibu w stanie stacjonarnym: Cmin
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 - Cykl 1 Dzień 28
Pełne profile farmakokinetyczne nilotynibu u dzieci i młodzieży oceniano na podstawie seryjnych próbek po podaniu pojedynczej dawki 230 mg/m2 pc.
Cykl 1 Dzień 8 - Cykl 1 Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników CML Ph+ z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią hematologiczną (CHR)
Ramy czasowe: minimum 12 cykli (28 dni w cyklu)
Potwierdzoną całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) definiuje się, gdy w dwóch kolejnych badaniach, w odstępie co najmniej 4 tygodni, spełnione są wszystkie poniższe kryteria: liczba białych krwinek (WBC) < 10 × 109/l; liczba płytek krwi < 450 × 109/l; bazofile < 5%; brak blastów i promielocytów we krwi obwodowej (PB); mielocyty + metamielocyty < 5% w PB; i bez zajęcia pozaszpikowego. Informacje wykorzystane do oceny hematologicznej miały zostać uzyskane z danych laboratoryjnych i pozaszpikowych, wszystkie połączone według pacjenta i daty.
minimum 12 cykli (28 dni w cyklu)
Liczba uczestników CML Ph+ z odpowiedzią cytogenną
Ramy czasowe: minimum 12 cykli (28 dni w cyklu)
Odpowiedź cytogenetyczną oceniano początkowo jako odsetek metafaz Ph+ w szpiku kostnym (BM) i wykonywano w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania. Główna odpowiedź cytogenetyczna (od 0% do 35% metafaz Ph+ w teście dodatnim dla chromosomu Philadelphia) łączy zarówno pełną odpowiedź cytogenetyczną (CCyR), jak i częściową odpowiedź cytogenetyczną (PCyR). CCyR oznacza 0% metafaz Ph+ w BM, PCyR > 0% do 35%, mniejsza odpowiedź cytogenetyczna (mCyR) > 35% do 65%, minimalna odpowiedź > 65% do 95% i brak odpowiedzi > 95% Ph+ metafazy w BM.
minimum 12 cykli (28 dni w cyklu)
Liczba pacjentów z CML Ph+ z większą odpowiedzią molekularną (MMR)
Ramy czasowe: minimum 12 cykli (28 dni w cyklu)
Fuzja genu bcr-abl koduje białko fuzyjne BCR-ABL. W zależności od dokładnego miejsca fuzji, masa cząsteczkowa tego białka może wynosić od 185 do 210 kDa. W konsekwencji BCR-ABL jest określany jako transkrypt p185 lub p210. W przypadku pacjentów z ekspresją głównego transkryptu BCR-ABL p210 zdefiniowano odpowiedź molekularną i podano ją jako procentowy stosunek transkryptów BCR-ABL/transkryptów genu kontrolnego przekształconych do wzorca referencyjnego zgodnie ze skalą międzynarodową (IS). Główną odpowiedź molekularną (MMR) definiuje się jako stosunek BCR-ABL/gen kontrolny ≤ 0,1% (równy redukcji o 3 log w transkryptach BCR-ABL) w IS. W tym badaniu genem kontrolnym był abl.
minimum 12 cykli (28 dni w cyklu)
Punkty końcowe skuteczności dla pacjentów z Ph+ ALL
Ramy czasowe: minimum 12 cykli (28 dni w cyklu)
Najlepszą odpowiedź u pacjentów z Ph+ ALL zdefiniowano jako całkowitą remisję (CR) z regeneracją płytek krwi, całkowitą remisję (CR) z niepełną regeneracją płytek krwi, częściową remisję (PR) lub stabilizację choroby. Stabilną chorobę zdefiniowano jako brak kwalifikacji do CR, PR lub progresji choroby.
minimum 12 cykli (28 dni w cyklu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj