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Une étude pharmacocinétique (PK) du nilotinib chez des patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) ou de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)

6 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique, ouverte et pharmacocinétique du nilotinib oral chez des patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ en phase chronique (PC) nouvellement diagnostiquée, avec PC ou LMC Ph+ en phase accélérée (AP) résistant/intolérant à l'imatinib et/ou au dasatinib, ou avec LAL Ph+ réfractaire/en rechute

Cette étude évaluera la pharmacocinétique du nilotinib chez les patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ nouvellement diagnostiqués ou résistants ou intolérants à l'imatinib ou au dasatinib ou réfractaires ou en rechute de la LAL Ph+ par rapport aux populations adultes. Il évaluera également la sécurité et l'activité du nilotinib en tant qu'objectifs secondaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lille cedex, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, France, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir l'un des éléments suivants : CP nouvellement diagnostiquée Ph+CML, CP ou AP résistant/intolérant à l'imatinib et/ou au dasatinib, ou Ph+ ALL en rechute après ou réfractaire au traitement standard
  • fonction rénale, hépatique et pancréatique adéquate

Critère d'exclusion:

  • les patients recevant un traitement avec des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants du CYP3A4 et les traitements ne peuvent pas être arrêtés ou remplacés par un autre médicament au moins 14 jours avant le début du médicament à l'étude
  • les patients recevant un traitement avec des médicaments présentant un risque connu ou un risque possible d'allonger l'intervalle QT et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
  • troubles gastro-intestinaux ou maladie pouvant interférer avec l'absorption du médicament
  • maladie hépatique, pancréatique ou rénale sévère non liée à la maladie à l'étude
  • fonction cardiaque altérée
  • patients ayant reçu du dasatinib dans les 3 jours suivant le début du médicament à l'étude
  • patients ayant reçu de l'imatinib dans les 5 jours suivant le début du médicament à l'étude
  • les patients recevant de l'hydroxyurée ou des corticostéroïdes qui n'ont pas été arrêtés au moins 1 semaine après le début du nilotinib
  • patients ayant reçu des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude ou du Pegfilgrastim (Neulasta®) dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude
  • patients avec greffe de cellules souches (GCS) ou Rescue sans TBI : preuve d'une maladie active du greffon contre l'hôte et < 3 mois depuis la GCS

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1
Patients pédiatriques de 1 an à < 10 ans atteints de LMC-Ph+ CP nouvellement diagnostiquée, ou de LMC CP-Ph+ résistante/intolérante à l'imatinib et/ou au dasatinib, ou de LAL Ph+ récidivante/réfractaire (leucémie aiguë lymphoblastique) traités à la dose proposée de 230 mg/m2 bid.
Médicament: Nilotinib

Les gélules de nilotinib ont été livrées dans des flacons dosés à 50 mg, 150 mg et 200 mg.

Les patients ont reçu du nilotinib 230 mg/m2 (par surface corporelle) bid, par voie orale, arrondi aux 50 mg les plus proches (dose unique maximale de 400 mg) pendant 28 jours (1 cycle) jusqu'à 12 cycles avant l'amendement 3 au protocole et jusqu'à 24 cycles. cycles après l'amendement 3. Les gélules devaient être avalées entières avec de l'eau. La compote de pommes (purée de pommes) peut avoir été utilisée comme véhicule de dosage lorsque les gélules n'ont pas pu être avalées entières avec de l'eau.

Autres noms:
  • AMN107
Expérimental: Groupe 2
>= 10 ans à <18 ans patients pédiatriques avec une LMC-Ph+ CP nouvellement diagnostiquée, ou une LMC CP ou AP-Ph+ résistante/intolérante à l'imatinib et/ou au dasatinib, ou une LAL Ph+ récidivante/réfractaire (leucémie aiguë lymphoblastique) traitée au dose de 230 mg/m2 bid.
Médicament: Nilotinib

Les gélules de nilotinib ont été livrées dans des flacons dosés à 50 mg, 150 mg et 200 mg.

Les patients ont reçu du nilotinib 230 mg/m2 (par surface corporelle) bid, par voie orale, arrondi aux 50 mg les plus proches (dose unique maximale de 400 mg) pendant 28 jours (1 cycle) jusqu'à 12 cycles avant l'amendement 3 au protocole et jusqu'à 24 cycles. cycles après l'amendement 3. Les gélules devaient être avalées entières avec de l'eau. La compote de pommes (purée de pommes) peut avoir été utilisée comme véhicule de dosage lorsque les gélules n'ont pas pu être avalées entières avec de l'eau.

Autres noms:
  • AMN107

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résumé des paramètres pharmacocinétiques non compartimentaux du nilotinib : Cmax
Délai: Cycle 1 Jour 1
Les profils pharmacocinétiques complets du nilotinib chez les patients pédiatriques ont été évalués à l'aide d'échantillonnages en série après une dose unique de 230 mg/m2 au cours du cycle 1, jour 1.
Cycle 1 Jour 1
Résumé des paramètres pharmacocinétiques non compartimentaux du nilotinib : Tmax
Délai: Cycle 1 Jour 1
Les profils pharmacocinétiques complets du nilotinib chez les patients pédiatriques ont été évalués à l'aide d'échantillonnages en série après une dose unique de 230 mg/m2 au cours du cycle 1, jour 1.
Cycle 1 Jour 1
Résumé des paramètres pharmacocinétiques non compartimentaux du nilotinib : ASCdernière (Dernière = 24 h)
Délai: Cycle 1 Jour 1
Les profils pharmacocinétiques complets du nilotinib chez les patients pédiatriques ont été évalués à l'aide d'échantillonnages en série après une dose unique de 230 mg/m2 au cours du cycle 1, jour 1.
Cycle 1 Jour 1
Résumé des paramètres pharmacocinétiques non compartimentaux du nilotinib : ASC0-12h
Délai: Cycle 1 Jour 1
Les profils pharmacocinétiques complets du nilotinib chez les patients pédiatriques ont été évalués à l'aide d'échantillonnages en série après une dose unique de 230 mg/m2 au cours du cycle 1, jour 1.
Cycle 1 Jour 1
Résumé des paramètres pharmacocinétiques du nilotinib à l'état d'équilibre : ASCss
Délai: Cycle 1 Jour 8 - Cycle 1 Jour 28
Les profils pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du nilotinib chez les patients pédiatriques ont été estimés à l'aide d'un échantillonnage creux après plusieurs doses bid de 230 mg/m2
Cycle 1 Jour 8 - Cycle 1 Jour 28
Résumé des paramètres pharmacocinétiques du nilotinib à l'état d'équilibre : CLF (surface corporelle (BSA) ajustée)
Délai: Cycle 1 Jour 8 - Cycle 1 Jour 28
Les profils pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du nilotinib chez les patients pédiatriques ont été estimés à l'aide d'un échantillonnage creux après plusieurs doses bid de 230 mg/m2
Cycle 1 Jour 8 - Cycle 1 Jour 28
Résumé des paramètres pharmacocinétiques du nilotinib à l'état d'équilibre : Cmin
Délai: Cycle 1 Jour 8 - Cycle 1 Jour 28
Les profils pharmacocinétiques complets du nilotinib chez les patients pédiatriques ont été évalués à l'aide d'échantillonnages en série après une dose unique de 230 mg/m2.
Cycle 1 Jour 8 - Cycle 1 Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de LMC Ph+ avec une réponse hématologique complète (CHR) confirmée
Délai: minimum de 12 cycles (28 jours par cycle)
Une réponse hématologique complète (RHC) confirmée est définie lorsque tous les critères suivants sont atteints lors de deux évaluations consécutives, à au moins 4 semaines d'intervalle : nombre de globules blancs (GB) < 10 × 109/L ; plaquettes < 450 × 109/L ; basophiles < 5 % ; pas de blastes et de promyélocytes dans le sang périphérique (PB) ; myélocytes + métamyélocytes < 5 % dans PB ; et aucune atteinte extramédullaire. Les informations utilisées pour l'évaluation hématologique devaient être obtenues à partir des données de laboratoire et extramédullaires, toutes fusionnées par patient et par date.
minimum de 12 cycles (28 jours par cycle)
Nombre de participants atteints de LMC Ph+ avec réponse cytogénique
Délai: minimum de 12 cycles (28 jours par cycle)
La réponse cytogénétique a été initialement évaluée en tant que pourcentage de métaphases Ph+ dans la moelle osseuse (MO) et réalisée dans les 21 jours précédant l'entrée dans l'étude. Une réponse cytogénétique majeure (0% à 35% de métaphases Ph+ test positif pour le chromosome de Philadelphie) combine à la fois une réponse cytogénétique complète (CCyR) et une réponse cytogénétique partielle (PCyR). La CCyR implique 0 % de métaphases Ph+ dans le BM, la PCyR est > 0 % à 35 %, la réponse cytogénétique mineure (mCyR) est > 35 % à 65 %, la réponse minimale est > 65 % à 95 % et l'absence de réponse est > 95 % Ph+ métaphases dans le BM.
minimum de 12 cycles (28 jours par cycle)
Nombre de participants atteints de LMC Ph+ avec réponse moléculaire majeure (RMM)
Délai: minimum de 12 cycles (28 jours par cycle)
La fusion du gène bcr-abl code pour une protéine de fusion BCR-ABL. Selon l'emplacement précis de la fusion, le poids moléculaire de cette protéine peut aller de 185 à 210 kDa. Par conséquent, BCR-ABL est appelé transcrit p185 ou p210. Pour les patients exprimant le transcrit majeur p210 de BCR-ABL, la réponse moléculaire a été définie et rapportée comme le rapport en pourcentage des transcrits de BCR-ABL/transcrits du gène de contrôle convertis en un standard de référence selon l'échelle internationale (IS). Une réponse moléculaire majeure (MMR) est définie comme un ratio BCR-ABL/gène contrôle ≤ 0,1 % (égal à une réduction de 3 log des transcrits BCR-ABL) sur le SI. Dans cette étude, le gène témoin était abl.
minimum de 12 cycles (28 jours par cycle)
Paramètres d'efficacité pour les patients atteints de LAL Ph+
Délai: minimum de 12 cycles (28 jours par cycle)
La meilleure réponse chez les patients atteints de LAL Ph+ a été définie comme une rémission complète (RC) avec récupération plaquettaire, une rémission complète (RC) avec récupération plaquettaire incomplète, une rémission partielle (RP) ou une maladie stable. La maladie stable a été définie comme l'incapacité à se qualifier pour une RC, une RP ou une maladie évolutive.
minimum de 12 cycles (28 jours par cycle)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2010

Première publication (Estimation)

1 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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