尼罗替尼在费城染色体阳性 (Ph+) 慢性粒细胞白血病 (CML) 或急性淋巴细胞白血病 (ALL) 儿科患者中的药代动力学 (PK) 研究
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
在患有新诊断的慢性期 (CP) Ph+ CML、CP 或加速期 (AP) Ph+ CML 对伊马替尼和/或达沙替尼耐药/不耐受或与难治性/复发性 Ph+ ALL
本研究将评估尼罗替尼在新诊断或对伊马替尼或达沙替尼耐药或不耐受的 Ph+ CML 儿科患者或难治性或复发性 Ph+ ALL 中与成人相比的药代动力学。
它还将评估尼罗替尼的安全性和活性作为次要目标。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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MB
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Monza、MB、意大利、20900
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova、PD、意大利、35128
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、意大利、00161
- Novartis Investigative Site
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Lille cedex、法国、59037
- Novartis Investigative Site
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Paris、法国、75571
- Novartis Investigative Site
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Poitiers、法国、86021
- Novartis Investigative Site
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Aquitaine
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Bordeaux、Aquitaine、法国、33076
- Novartis Investigative Site
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Bristol、英国、BS2 8BJ
- Novartis Investigative Site
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Birmingham
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West Midlands、Birmingham、英国、B4 6NH
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam、荷兰、3015 CN
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须具有以下之一：新诊断的 CP Ph+CML、CP 或 AP 对伊马替尼和/或达沙替尼耐药/不耐受，或 Ph+ ALL 在标准治疗后复发或难治
- 足够的肾、肝和胰功能
排除标准：
- 接受强 CYP3A4 抑制剂和/或诱导剂治疗的患者在开始研究药物前至少 14 天不能停药或改用其他药物
- 接受任何具有延长 QT 间期的已知风险或可能风险的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物。
- 可能影响药物吸收的胃肠功能障碍或疾病
- 与正在研究的疾病无关的肝脏、胰腺或严重肾脏疾病
- 心脏功能受损
- 在开始研究药物后 3 天内接受达沙替尼治疗的患者
- 在开始研究药物后 5 天内接受伊马替尼治疗的患者
- 接受羟基脲或皮质类固醇且在尼罗替尼开始后至少 1 周未停药的患者
- 在开始研究药物后 7 天内接受造血生长因子或在开始研究药物后 14 天内接受 Pegfilgrastim (Neulasta®) 的患者
- 接受干细胞移植 (SCT) 或无 TBI 拯救的患者：活动性移植物抗宿主病的证据且 SCT 后 < 3 个月
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
新诊断 CP-Ph+ CML，或 CP 或 AP-Ph+ CML 对伊马替尼和/或达沙替尼耐药/不耐受，或复发/难治性 Ph+ ALL（急性淋巴细胞白血病）的 1 岁至 < 10 岁儿科患者230 毫克/平方米出价。
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尼罗替尼胶囊装在瓶中，剂量强度为 50 毫克、150 毫克和 200 毫克。 患者每天两次口服尼罗替尼 230 mg/m2（根据 BSA），四舍五入至最接近的 50 mg（最大单次剂量 400 mg），持续 28 天（1 个周期），在方案修正案 3 之前最多 12 个周期，最多 24 个周期修改后的周期 3. 胶囊用水整片吞服。 苹果酱（puréed apple）可能已被用作胶囊不能用水整片吞服的给药载体。
其他名称：
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实验性的：第 2 组
>= 10 岁至 <18 岁的新诊断 CP-Ph+ CML，或 CP 或 AP-Ph+ CML 对伊马替尼和/或达沙替尼耐药/不耐受的儿科患者，或复发/难治性 Ph+ ALL（急性淋巴细胞白血病）按建议治疗剂量为 230 mg/m2 bid。
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尼罗替尼胶囊装在瓶中，剂量强度为 50 毫克、150 毫克和 200 毫克。 患者每天两次口服尼罗替尼 230 mg/m2（根据 BSA），四舍五入至最接近的 50 mg（最大单次剂量 400 mg），持续 28 天（1 个周期），在方案修正案 3 之前最多 12 个周期，最多 24 个周期修改后的周期 3. 胶囊用水整片吞服。 苹果酱（puréed apple）可能已被用作胶囊不能用水整片吞服的给药载体。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尼罗替尼非房室 PK 参数总结：Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天
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在第 1 周期第 1 天单次 230 mg/m2 剂量后，使用连续取样评估尼罗替尼在儿科患者中的完整 PK 曲线。
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第 1 周期第 1 天
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尼罗替尼非房室 PK 参数总结：Tmax
大体时间：第 1 周期第 1 天
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在第 1 周期第 1 天单次 230 mg/m2 剂量后，使用连续取样评估尼罗替尼在儿科患者中的完整 PK 曲线。
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第 1 周期第 1 天
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尼罗替尼非房室 PK 参数总结：AUClast（最后 = 24 小时）
大体时间：第 1 周期第 1 天
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在第 1 周期第 1 天单次 230 mg/m2 剂量后，使用连续取样评估尼罗替尼在儿科患者中的完整 PK 曲线。
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第 1 周期第 1 天
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尼罗替尼非房室 PK 参数总结：AUC0-12h
大体时间：第 1 周期第 1 天
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在第 1 周期第 1 天单次 230 mg/m2 剂量后，使用连续取样评估尼罗替尼在儿科患者中的完整 PK 曲线。
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第 1 周期第 1 天
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尼罗替尼稳态 PK 参数总结：AUCss
大体时间：第 1 周期第 8 天 - 第 1 周期第 28 天
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在多次 230 mg/m2 bid 剂量后使用槽取样估计尼罗替尼在儿科患者中的稳态 PK 曲线
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第 1 周期第 8 天 - 第 1 周期第 28 天
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尼罗替尼稳态 PK 参数总结：CLF（调整体表面积 (BSA)）
大体时间：第 1 周期第 8 天 - 第 1 周期第 28 天
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在多次 230 mg/m2 bid 剂量后使用槽取样估计尼罗替尼在儿科患者中的稳态 PK 曲线
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第 1 周期第 8 天 - 第 1 周期第 28 天
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尼罗替尼稳态 PK 参数总结：Cmin
大体时间：第 1 周期第 8 天 - 第 1 周期第 28 天
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在单次 230 mg/m2 剂量后使用连续取样评估尼罗替尼在儿科患者中的完整 PK 曲线。
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第 1 周期第 8 天 - 第 1 周期第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确认完全血液学反应 (CHR) 的 Ph+ CML 参与者人数
大体时间：至少 12 个周期（每个周期 28 天）
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当至少间隔 4 周的两次连续评估达到以下所有标准时，即定义为确认的完全血液学反应 (CHR)： 白细胞 (WBC) 计数 < 10 × 109/L；血小板 < 450 × 109/L；嗜碱性粒细胞 < 5%；外周血 (PB) 中无母细胞和早幼粒细胞； PB 中的髓细胞 + 后幼粒细胞 < 5%；并且没有髓外受累。
用于血液学评估的信息将从实验室和髓外数据中获得，所有数据均按患者和日期合并。
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至少 12 个周期（每个周期 28 天）
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具有细胞源性反应的 Ph+ CML 参与者人数
大体时间：至少 12 个周期（每个周期 28 天）
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细胞遗传学反应最初被评估为骨髓 (BM) 中 Ph+ 中期的百分比，并在研究开始前 21 天内进行。
主要细胞遗传学反应（费城染色体 0% 至 35% Ph+ 中期检测呈阳性）结合了完全细胞遗传学 (CCyR) 和部分细胞遗传学反应 (PCyR)。
CCyR 表示 BM 中 0% Ph+ 中期，PCyR > 0% 至 35%，次要细胞遗传学反应 (mCyR) > 35% 至 65%，最小反应 > 65% 至 95%，无反应 > 95% Ph+ BM 的中期。
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至少 12 个周期（每个周期 28 天）
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具有主要分子反应 (MMR) 的 Ph+ CML 参与者人数
大体时间：至少 12 个周期（每个周期 28 天）
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Bcr-abl 融合基因编码 BCR-ABL 融合蛋白。
根据融合的精确位置，该蛋白质的分子量范围为 185 至 210 kDa。
因此 BCR-ABL 被称为 p185 或 p210 转录本。
对于表达主要 BCR-ABL 转录物 p210 的患者，分子反应被定义并报告为根据国际量表 (IS) 转换为参考标准的 BCR-ABL 转录物/对照基因转录物的百分比。
主要分子反应 (MMR) 定义为 IS 上的 BCR-ABL/对照基因比率 ≤ 0.1%（等于 BCR-ABL 转录本减少 3 个对数）。
在这项研究中，控制基因是abl。
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至少 12 个周期（每个周期 28 天）
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Ph+ ALL 患者的疗效终点
大体时间：至少 12 个周期（每个周期 28 天）
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Ph+ ALL 患者的最佳反应定义为血小板恢复的完全缓解 (CR)、血小板恢复不完全的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定。
疾病稳定被定义为未能达到 CR、PR 或进行性疾病的资格。
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至少 12 个周期（每个周期 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月14日
初级完成 (实际的)
2015年7月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月26日
首次发布 (估计)
2010年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月6日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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