필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 골수성 백혈병(CML) 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL) 소아 환자를 대상으로 한 Nilotinib의 약동학(PK) 연구
2020년 12월 6일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
새로 진단된 만성기(CP) Ph+ CML, CP 또는 가속기(AP) Ph+ CML이 이마티닙 및/또는 다사티닙에 내성/내약성이 없거나 난치성/재발성 Ph+ ALL
이 연구는 성인 집단과 비교하여 이마티닙 또는 다사티닙 또는 불응성 또는 재발된 Ph+ ALL에 새로 진단되거나 내성 또는 내약성이 없는 Ph+ CML 소아 환자에서 닐로티닙의 약동학을 평가할 것입니다.
또한 2차 목표로 닐로티닙의 안전성과 활성을 평가할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CN
- Novartis Investigative Site
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Bristol, 영국, BS2 8BJ
- Novartis Investigative Site
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Birmingham
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West Midlands, Birmingham, 영국, B4 6NH
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, 이탈리아, 20900
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, 이탈리아, 35128
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00161
- Novartis Investigative Site
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Lille cedex, 프랑스, 59037
- Novartis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75571
- Novartis Investigative Site
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Poitiers, 프랑스, 86021
- Novartis Investigative Site
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Aquitaine
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Bordeaux, Aquitaine, 프랑스, 33076
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 다음 중 하나가 있어야 합니다. 새로 진단된 CP Ph+CML, CP 또는 AP 내성/이마티닙 및/또는 다사티닙에 내성/내약성 또는 Ph+ ALL 표준 요법 후 재발하거나 불응성
- 적절한 신장, 간 및 췌장 기능
제외 기준:
- 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 유도제로 치료를 받는 환자 및 치료를 중단하거나 연구 약물을 시작하기 최소 14일 전에 다른 약물로 변경할 수 없음
- 알려진 위험이 있거나 QT 간격을 연장할 수 있는 위험이 있는 약물로 치료를 받는 환자 및 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
- 약물 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 또는 질병
- 연구 중인 질병과 관련 없는 간, 췌장 또는 중증 신장 질환
- 심장 기능 장애
- 연구 약물 시작 3일 이내에 다사티닙을 투여받은 환자
- 연구 약물 시작 후 5일 이내에 이마티닙을 투여받은 환자
- 닐로티닙 시작 후 최소 1주일 동안 중단하지 않은 수산화요소 또는 코르티코스테로이드를 투여받는 환자
- 연구 약물 시작 7일 이내에 조혈 성장 인자 또는 연구 약물 시작 14일 이내에 Pegfilgrastim(Neulasta®)을 투여받은 환자
- 줄기 세포 이식(SCT) 또는 TBI가 없는 구조 환자: 활성 이식편 대 숙주 질환의 증거 및 SCT 시행 3개월 미만
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
새로 진단된 CP-Ph+ CML, 또는 이마티닙 및/또는 다사티닙에 대한 CP 또는 AP-Ph+ CML 내성/내약성이 없거나 제안된 용량으로 치료받은 재발성/불응성 Ph+ ALL(급성 림프구성 백혈병)이 있는 1년~10세 미만의 소아 환자 230 mg/m2 입찰.
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Nilotinib 캡슐은 50mg, 150mg 및 200mg 용량의 병에 담겨 전달되었습니다. 환자에게 프로토콜 개정 3 이전 최대 12주기 동안 28일(1주기) 동안 가장 가까운 50mg(최대 단일 용량 400mg)으로 반올림하여 경구로 닐로티닙 230mg/m2(BSA당) 2회, 최대 24주기를 투여했습니다. 수정 후 주기 3. 캡슐은 물과 함께 통째로 삼켜야 했습니다. 사과 소스(순수한 사과)는 캡슐을 물과 함께 통째로 삼킬 수 없는 경우 투약 수단으로 사용되었을 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2
새로 진단된 CP-Ph+ CML, 또는 이마티닙 및/또는 다사티닙에 대한 CP 또는 AP-Ph+ CML 내성/내약성이 없는 10세 초과 ~ 18세 미만의 소아 환자 230 mg/m2 bid의 용량.
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Nilotinib 캡슐은 50mg, 150mg 및 200mg 용량의 병에 담겨 전달되었습니다. 환자에게 프로토콜 개정 3 이전 최대 12주기 동안 28일(1주기) 동안 가장 가까운 50mg(최대 단일 용량 400mg)으로 반올림하여 경구로 닐로티닙 230mg/m2(BSA당) 2회, 최대 24주기를 투여했습니다. 수정 후 주기 3. 캡슐은 물과 함께 통째로 삼켜야 했습니다. 사과 소스(순수한 사과)는 캡슐을 물과 함께 통째로 삼킬 수 없는 경우 투약 수단으로 사용되었을 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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닐로티닙 비구획 PK 매개변수의 요약: Cmax
기간: 1주기 1일
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소아 환자에서 닐로티닙의 전체 PK 프로파일은 주기 1 1일에 단일 230mg/m2 투여 후 일련의 샘플링을 사용하여 평가되었습니다.
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1주기 1일
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닐로티닙 비구획 PK 매개변수의 요약: Tmax
기간: 1주기 1일
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소아 환자에서 닐로티닙의 전체 PK 프로파일은 주기 1 1일에 단일 230mg/m2 투여 후 일련의 샘플링을 사용하여 평가되었습니다.
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1주기 1일
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닐로티닙 비구획 PK 매개변수의 요약: AUClast(마지막 = 24시간)
기간: 1주기 1일
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소아 환자에서 닐로티닙의 전체 PK 프로파일은 주기 1 1일에 단일 230mg/m2 투여 후 일련의 샘플링을 사용하여 평가되었습니다.
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1주기 1일
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닐로티닙 비구획 PK 매개변수의 요약: AUC0-12h
기간: 1주기 1일
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소아 환자에서 닐로티닙의 전체 PK 프로파일은 주기 1 1일에 단일 230mg/m2 투여 후 일련의 샘플링을 사용하여 평가되었습니다.
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1주기 1일
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닐로티닙 정상 상태 PK 매개변수의 요약: AUCss
기간: 1주기 8일 - 1주기 28일
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소아 환자에서 닐로티닙의 정상 상태 PK 프로파일은 다중 230 mg/m2 bid 투여 후 최저 샘플링을 사용하여 추정되었습니다.
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1주기 8일 - 1주기 28일
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닐로티닙 정상 상태 PK 매개변수의 요약: CLF(체표면적(BSA) 조정됨)
기간: 1주기 8일 - 1주기 28일
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소아 환자에서 닐로티닙의 정상 상태 PK 프로파일은 다중 230 mg/m2 bid 투여 후 최저 샘플링을 사용하여 추정되었습니다.
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1주기 8일 - 1주기 28일
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Nilotinib 정상 상태 PK 매개변수의 요약: Cmin
기간: 1주기 8일 - 1주기 28일
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소아 환자에서 닐로티닙의 전체 PK 프로필은 단일 230mg/m2 투여 후 일련의 샘플링을 사용하여 평가되었습니다.
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1주기 8일 - 1주기 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 혈액학적 반응(CHR)이 확인된 Ph+ CML 참여자 수
기간: 최소 12주기(주기당 28일)
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확인된 완전 혈액학적 반응(CHR)은 최소 4주 간격으로 두 번의 연속 평가에서 다음 기준이 모두 달성될 때 정의됩니다. 백혈구(WBC) 수 < 10 × 109/L; 혈소판 < 450 × 109/L; 호염기구 < 5%; 말초 혈액(PB)에 모세포 및 전골수구 없음; 골수 세포 + 후골수 세포 < PB에서 5%; 골수 외 개입이 없습니다.
혈액학적 평가에 사용된 정보는 실험실 및 골수외 데이터에서 얻었으며 모두 환자 및 날짜별로 병합되었습니다.
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최소 12주기(주기당 28일)
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세포형성 반응을 보이는 Ph+ CML 참여자 수
기간: 최소 12주기(주기당 28일)
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세포 유전학적 반응은 초기에 골수(BM)에서 Ph+ 중기의 백분율로 평가되었고 연구 시작 전 21일 이내에 수행되었습니다.
주요 세포유전학적 반응(필라델피아 염색체에 대해 양성인 0% ~ 35% Ph+ 중기 검사)은 완전한 세포유전학적 반응(CCyR)과 부분적 세포유전학적 반응(PCyR)을 결합합니다.
CCyR은 BM에서 0% Ph+ 중기를 암시하고, PCyR은 > 0% ~ 35%, 마이너 세포유전학적 반응(mCyR)은 > 35% ~ 65%, 최소 반응은 > 65% ~ 95%, 무반응은 > 95% Ph+ BM의 중기.
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최소 12주기(주기당 28일)
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주요 분자 반응(MMR)이 있는 Ph+ CML 참가자 수
기간: 최소 12주기(주기당 28일)
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Bcr-abl 유전자 융합은 BCR-ABL 융합 단백질을 암호화합니다.
융합의 정확한 위치에 따라 이 단백질의 분자량은 185~210kDa 범위일 수 있습니다.
결과적으로 BCR-ABL은 p185 또는 p210 전사체라고 합니다.
주요 BCR-ABL 전사체 p210을 발현하는 환자의 경우, 분자 반응을 국제 척도(International Scale, IS)에 따라 참조 표준으로 변환된 BCR-ABL 전사체/대조군 유전자 전사체의 백분율 비율로 정의하고 보고했습니다.
주요 분자 반응(MMR)은 IS에서 BCR-ABL/대조 유전자 비율 ≤ 0.1%(BCR-ABL 전사체의 3 로그 감소와 동일)로 정의됩니다.
이 연구에서 대조군 유전자는 abl이었다.
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최소 12주기(주기당 28일)
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Ph+ ALL 환자에 대한 효능 종점
기간: 최소 12주기(주기당 28일)
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Ph+ ALL 환자의 최고 반응은 혈소판 회복이 있는 완전 관해(CR), 불완전 혈소판 회복이 있는 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 안정 질환으로 정의되었습니다.
안정적인 질병은 CR, PR 또는 진행성 질병에 대한 자격이 없는 것으로 정의되었습니다.
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최소 12주기(주기당 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 4월 14일
기본 완료 (실제)
2015년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 2월 26일
처음 게시됨 (추정)
2010년 3월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 6일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CAMN107A2120
- 2010-018419-14 (EudraCT 번호)
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