Farmakokineettinen (PK) tutkimus nilotinibistä lapsipotilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) krooninen myelogeeninen leukemia (CML) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
sunnuntai 6. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Monikeskus, avoin, farmakokineettinen tutkimus suun kautta otettavasta nilotinibistä lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu kroonisen vaiheen (CP) Ph+ CML, joilla on CP tai kiihdytetyn vaiheen (AP) Ph+ CML resistentti/intolerantti imatinibille ja/tai dasatinibille tai Tulenkestävä/relapsoitunut Ph+ ALL
Tässä tutkimuksessa arvioidaan nilotinibin farmakokinetiikkaa Ph+ KML:ää sairastavilla lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu imatinibi tai dasatinibi tai jotka ovat resistenttejä tai intoleransseja tai jotka ovat refraktaarisia tai uusiutuneita Ph+ ALL:sta aikuisiin verrattuna.
Se arvioi myös nilotinibin turvallisuutta ja aktiivisuutta toissijaisina tavoitteina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille cedex, Ranska, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75571
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Ranska, 86021
- Novartis Investigative Site
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Ranska, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
West Midlands, Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on oltava jokin seuraavista: äskettäin diagnosoitu CP Ph+CML, CP- tai AP-resistentti/intoleranssi imatinibille ja/tai dasatinibille tai Ph+ ALL joko uusiutunut normaalihoidon jälkeen tai refraktorinen sille
- riittävä munuaisten, maksan ja haiman toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- potilaita, jotka saavat hoitoa vahvoilla CYP3A4:n estäjillä ja/tai induktoreilla ja hoidoilla, ei voida lopettaa tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski tai mahdollinen riski pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- maha-suolikanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä
- maksa-, haima- tai vaikea munuaissairaus, joka ei liity tutkittavaan sairauteen
- heikentynyt sydämen toiminta
- potilailla, jotka saivat dasatinibia 3 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- potilailla, jotka saivat imatinibia 5 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- potilaat, jotka saavat hydroksiureaa tai kortikosteroideja, joita ei ole lopetettu vähintään 1 viikon kuluttua nilotinibihoidon aloittamisesta
- potilaat, jotka saivat hematopoieettisia kasvutekijöitä 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai Pegfilgrastiimia (Neulasta®) 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- potilaat, joilla on kantasolusiirto (SCT) tai Rescue ilman TBI:tä: todiste aktiivisesta siirrännäissairaudesta ja < 3 kuukautta SCT:stä
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
1-<10-vuotiaat lapsipotilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu imatinibille ja/tai dasatinibille resistentti/intoleranssi CP-Ph+ CML tai CP- tai AP-Ph+ CML tai uusiutunut/refraktiivinen Ph+ ALL (akuutti lymfoblastinen leukemia), joita hoidetaan ehdotetulla annoksella 230 mg/m2 tarjous.
|
Nilotinibikapselit toimitettiin pulloissa, joiden annosvahvuudet olivat 50 mg, 150 mg ja 200 mg. Potilaille annettiin nilotinibia 230 mg/m2 (per BSA) kahdesti kahdesti suun kautta pyöristettynä lähimpään 50 mg:aan (maksimi kerta-annos 400 mg) 28 päivän ajan (1 sykli) enintään 12 syklin ajan ennen protokollan muutosta 3 ja enintään 24 syklit tarkistuksen 3 jälkeen. Kapselit oli nieltävä kokonaisina veden kanssa. Omenakastiketta (soseutettu omena) on saatettu käyttää annosteluvälineenä silloin, kun kapseleita ei voitu niellä kokonaisina veden kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
>= 10-vuotiaat <18-vuotiaat lapsipotilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu imatinibille ja/tai dasatinibille resistentti/intoleranssi CP-Ph+ CML tai CP- tai AP-Ph+ CML, tai uusiutunut/refraktiivinen Ph+ ALL (akuutti lymfoblastinen leukemia), joita hoidetaan ehdotetulla annos 230 mg/m2 bid.
|
Nilotinibikapselit toimitettiin pulloissa, joiden annosvahvuudet olivat 50 mg, 150 mg ja 200 mg. Potilaille annettiin nilotinibia 230 mg/m2 (per BSA) kahdesti kahdesti suun kautta pyöristettynä lähimpään 50 mg:aan (maksimi kerta-annos 400 mg) 28 päivän ajan (1 sykli) enintään 12 syklin ajan ennen protokollan muutosta 3 ja enintään 24 syklit tarkistuksen 3 jälkeen. Kapselit oli nieltävä kokonaisina veden kanssa. Omenakastiketta (soseutettu omena) on saatettu käyttää annosteluvälineenä silloin, kun kapseleita ei voitu niellä kokonaisina veden kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nilotinibin PK-parametrien yhteenveto: Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1
|
Nilotinibin täydelliset PK-profiilit lapsipotilailla arvioitiin sarjanäytteillä yhden 230 mg/m2 annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1.
|
Kierto 1 Päivä 1
|
|
Nilotinibin PK-parametrien yhteenveto: Tmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1
|
Nilotinibin täydelliset PK-profiilit lapsipotilailla arvioitiin sarjanäytteillä yhden 230 mg/m2 annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1.
|
Kierto 1 Päivä 1
|
|
Nilotinibin PK-parametrien yhteenveto: AUClast (viimeinen = 24h)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1
|
Nilotinibin täydelliset PK-profiilit lapsipotilailla arvioitiin sarjanäytteillä yhden 230 mg/m2 annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1.
|
Kierto 1 Päivä 1
|
|
Yhteenveto nilotinibin ei-osastoisista PK-parametreista: AUC0-12h
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1
|
Nilotinibin täydelliset PK-profiilit lapsipotilailla arvioitiin sarjanäytteillä yhden 230 mg/m2 annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1.
|
Kierto 1 Päivä 1
|
|
Nilotinibin vakaan tilan PK-parametrien yhteenveto: AUCss
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 8 - sykli 1 päivä 28
|
Nilotinibin vakaan tilan farmakokinetiikkaprofiilit lapsipotilailla arvioitiin käyttämällä alimman näytteenottoa useiden 230 mg/m2 kahdesti annosten jälkeen.
|
Kierto 1 päivä 8 - sykli 1 päivä 28
|
|
Nilotinibin vakaan tilan PK-parametrien yhteenveto: CLF (kehon pinta-ala (BSA) mukautettu)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 8 - sykli 1 päivä 28
|
Nilotinibin vakaan tilan farmakokinetiikkaprofiilit lapsipotilailla arvioitiin käyttämällä alimman näytteenottoa useiden 230 mg/m2 kahdesti annosten jälkeen.
|
Kierto 1 päivä 8 - sykli 1 päivä 28
|
|
Nilotinibin vakaan tilan PK-parametrien yhteenveto: Cmin
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 8 - sykli 1 päivä 28
|
Nilotinibin täydelliset PK-profiilit lapsipotilailla arvioitiin sarjanäytteiden avulla kerta-annoksen 230 mg/m2 jälkeen.
|
Kierto 1 päivä 8 - sykli 1 päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ph+ CML -osallistujien määrä, joilla on vahvistettu täydellinen hematologinen vaste (CHR)
Aikaikkuna: vähintään 12 sykliä (28 päivää per sykli)
|
Vahvistettu täydellinen hematologinen vaste (CHR) määritellään, kun kaikki seuraavat kriteerit saavutetaan kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa vähintään 4 viikon välein: valkosolujen (WBC) määrä < 10 × 109/l; verihiutale < 450 × 109/l; basofiilit < 5 %; ei blasteja ja promyelosyyttejä perifeerisessä veressä (PB); myelosyytit + metamyelosyytit < 5 % PB:ssä; eikä ekstramedullaarista osallistumista.
Hematologiseen arviointiin käytetyt tiedot oli hankittava laboratorio- ja ekstramedullaaritiedoista, jotka kaikki yhdistettiin potilaan ja päivämäärän mukaan.
|
vähintään 12 sykliä (28 päivää per sykli)
|
|
Ph+ CML -osallistujien lukumäärä, joilla on sytogeeninen vaste
Aikaikkuna: vähintään 12 sykliä (28 päivää per sykli)
|
Sytogeneettinen vaste arvioitiin alun perin Ph+-metafaasien prosenttiosuutena luuytimessä (BM) ja suoritettiin 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
Suuri sytogeneettinen vaste (0–35 % Ph+-metafaasitesti positiivinen Philadelphia-kromosomille) yhdistää sekä täydellisen sytogeneettisen (CCyR) että osittaisen sytogeneettisen vasteen (PCyR).
CCyR tarkoittaa 0 % Ph+-metafaaseja BM:ssä, PCyR on > 0 % - 35 %, vähäinen sytogeneettinen vaste (mCyR) on > 35 % - 65 %, minimaalinen vaste on > 65 % - 95 % ja ei vastetta on > 95 % Ph+ metafaasit BM:ssä.
|
vähintään 12 sykliä (28 päivää per sykli)
|
|
Ph+ CML -osallistujien määrä, joilla on merkittävä molekyylivaste (MMR)
Aikaikkuna: vähintään 12 sykliä (28 päivää per sykli)
|
Bcr-abl-geenifuusio koodaa BCR-ABL-fuusioproteiinia.
Fuusion tarkasta sijainnista riippuen tämän proteiinin molekyylipaino voi vaihdella välillä 185 - 210 kDa.
Tästä syystä BCR-ABL:ään kutsutaan p185- tai p210-transkriptiksi.
Potilaille, jotka ekspressoivat pääasiallista BCR-ABL-transkriptiä p210, molekyylivaste määriteltiin ja raportoitiin BCR-ABL-transkriptien/kontrolligeenitranskriptien prosentuaalisena suhteena, joka oli muunnettu vertailustandardiksi kansainvälisen asteikon (IS) mukaisesti.
Tärkeä molekyylivaste (MMR) määritellään BCR-ABL/kontrolligeenisuhteeksi ≤ 0,1 % (vastaa 3 log:n vähennystä BCR-ABL-transkripteissa) IS:ssä.
Tässä tutkimuksessa kontrolligeeni oli abl.
|
vähintään 12 sykliä (28 päivää per sykli)
|
|
Tehokkuuspäätepisteet Ph+ KAIKILLE potilaille
Aikaikkuna: vähintään 12 sykliä (28 päivää per sykli)
|
Paras vaste Ph+ ALL -potilailla määriteltiin joko täydelliseksi remissioksi (CR), johon liittyy verihiutaleiden palautuminen, täydelliseksi remissioksi (CR) epätäydellisellä verihiutaleiden palautumisella, osittaiseksi remissioksi (PR) tai stabiiliksi sairaudeksi.
Stabiili sairaus määritellään epäonnistumiseksi CR:n, PR:n tai etenevän taudin osalta.
|
vähintään 12 sykliä (28 päivää per sykli)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 6. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAMN107A2120
- 2010-018419-14 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .