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Un estudio farmacocinético (FC) de nilotinib en pacientes pediátricos con leucemia mielógena crónica (LMC) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+)

6 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico, abierto, farmacocinético de nilotinib oral en pacientes pediátricos con LMC Ph+ en fase crónica (CP) recién diagnosticada, con LMC Ph+ en fase crónica o acelerada (AP) resistente/intolerante a imatinib y/o dasatinib, o con LLA Ph+ refractaria/recidivante

Este estudio evaluará la farmacocinética de nilotinib en pacientes pediátricos con LMC Ph+ recién diagnosticados o resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib o LLA Ph+ refractaria o recidivante en comparación con las poblaciones adultas. También evaluará la seguridad y la actividad de nilotinib como objetivos secundarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Lille cedex, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener uno de los siguientes: recién diagnosticado CP Ph+CML, CP o AP resistente/intolerante a imatinib y/o dasatinib, o Ph+ ALL recidivante después o refractario a la terapia estándar
  • función renal, hepática y pancreática adecuada

Criterio de exclusión:

  • los pacientes que reciben terapia con inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4 y los tratamientos no pueden suspenderse o cambiarse a un medicamento diferente al menos 14 días antes de comenzar el fármaco del estudio
  • los pacientes que reciben terapia con cualquier medicamento con un riesgo conocido o posible de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede interrumpir ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  • deterioro gastrointestinal o enfermedad que puede interferir con la absorción del fármaco
  • enfermedad hepática, pancreática o renal grave no relacionada con la enfermedad en estudio
  • deterioro de la función cardíaca
  • pacientes que recibieron dasatinib dentro de los 3 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
  • pacientes que recibieron imatinib dentro de los 5 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
  • pacientes que reciben hidroxiurea o corticosteroides que no se han interrumpido al menos 1 semana después del inicio de nilotinib
  • pacientes que recibieron factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio o Pegfilgrastim (Neulasta®) dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio
  • pacientes con trasplante de células madre (SCT) o rescate sin TBI: evidencia de enfermedad injerto contra huésped activa y < 3 meses desde SCT

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1
Pacientes pediátricos de 1 año a < 10 años con LMC CP-Ph+ de diagnóstico reciente, o LMC CP o AP-Ph+ resistente/intolerante a imatinib y/o dasatinib, o LLA Ph+ en recaída/refractaria (leucemia linfoblástica aguda) tratados con la dosis propuesta de oferta de 230 mg/m2.
Droga: Nilotinib

Las cápsulas de nilotinib se entregaron en frascos con concentraciones de dosis de 50 mg, 150 mg y 200 mg.

A los pacientes se les administró nilotinib 230 mg/m2 (por BSA) dos veces al día, por vía oral, redondeado a los 50 mg más cercanos (dosis única máxima de 400 mg) durante 28 días (1 ciclo) hasta 12 ciclos antes de la enmienda 3 del protocolo y hasta 24 ciclos posteriores a la enmienda 3. Las cápsulas debían tragarse enteras con agua. Es posible que se haya utilizado compota de manzana (puré de manzana) como vehículo para la dosificación cuando las cápsulas no se podían tragar enteras con agua.

Otros nombres:
  • AMN107
Experimental: Grupo 2
Pacientes pediátricos de >= 10 años a <18 años con LMC CP-Ph+ de diagnóstico reciente, o LMC CP o AP-Ph+ resistente/intolerante a imatinib y/o dasatinib, o LLA Ph+ en recaída/refractaria (leucemia linfoblástica aguda) tratados con el dosis de 230 mg/m2 bid.
Droga: Nilotinib

Las cápsulas de nilotinib se entregaron en frascos con concentraciones de dosis de 50 mg, 150 mg y 200 mg.

A los pacientes se les administró nilotinib 230 mg/m2 (por BSA) dos veces al día, por vía oral, redondeado a los 50 mg más cercanos (dosis única máxima de 400 mg) durante 28 días (1 ciclo) hasta 12 ciclos antes de la enmienda 3 del protocolo y hasta 24 ciclos posteriores a la enmienda 3. Las cápsulas debían tragarse enteras con agua. Es posible que se haya utilizado compota de manzana (puré de manzana) como vehículo para la dosificación cuando las cápsulas no se podían tragar enteras con agua.

Otros nombres:
  • AMN107

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resumen de los parámetros farmacocinéticos no compartimentales de nilotinib: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
Los perfiles farmacocinéticos completos de nilotinib en pacientes pediátricos se evaluaron mediante muestreo en serie después de una dosis única de 230 mg/m2 en el Día 1 del Ciclo 1.
Ciclo 1 Día 1
Resumen de los parámetros farmacocinéticos no compartimentales de nilotinib: Tmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
Los perfiles farmacocinéticos completos de nilotinib en pacientes pediátricos se evaluaron mediante muestreo en serie después de una dosis única de 230 mg/m2 en el Día 1 del Ciclo 1.
Ciclo 1 Día 1
Resumen de los parámetros farmacocinéticos no compartimentales de nilotinib: AUClast (Last = 24h)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
Los perfiles farmacocinéticos completos de nilotinib en pacientes pediátricos se evaluaron mediante muestreo en serie después de una dosis única de 230 mg/m2 en el Día 1 del Ciclo 1.
Ciclo 1 Día 1
Resumen de los parámetros farmacocinéticos no compartimentales de nilotinib: AUC0-12h
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
Los perfiles farmacocinéticos completos de nilotinib en pacientes pediátricos se evaluaron mediante muestreo en serie después de una dosis única de 230 mg/m2 en el Día 1 del Ciclo 1.
Ciclo 1 Día 1
Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario de nilotinib: AUCss
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 - Ciclo 1 Día 28
Los perfiles farmacocinéticos en estado estacionario de nilotinib en pacientes pediátricos se estimaron utilizando un muestreo mínimo después de múltiples dosis de 230 mg/m2 dos veces al día.
Ciclo 1 Día 8 - Ciclo 1 Día 28
Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario de nilotinib: CLF (área de superficie corporal (BSA) ajustada)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 - Ciclo 1 día 28
Los perfiles farmacocinéticos en estado estacionario de nilotinib en pacientes pediátricos se estimaron utilizando un muestreo mínimo después de múltiples dosis de 230 mg/m2 dos veces al día.
Ciclo 1 Día 8 - Ciclo 1 día 28
Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario de nilotinib: Cmin
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 - Ciclo 1 Día 28
Los perfiles farmacocinéticos completos de nilotinib en pacientes pediátricos se evaluaron mediante muestreo en serie después de una dosis única de 230 mg/m2.
Ciclo 1 Día 8 - Ciclo 1 Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con leucemia mieloide crónica Ph+ con respuesta hematológica completa (CHR) confirmada
Periodo de tiempo: mínimo de 12 ciclos (28 días por ciclo)
Una respuesta hematológica completa (CHR) confirmada se define cuando se cumplen todos los criterios siguientes en dos evaluaciones consecutivas, con al menos 4 semanas de diferencia: recuento de glóbulos blancos (WBC) < 10 × 109/L; plaquetas < 450 × 109/L; basófilos < 5%; sin blastos y promielocitos en sangre periférica (PB); mielocitos + metamielocitos < 5% en PB; y sin afectación extramedular. La información utilizada para la evaluación hematológica se obtuvo de los datos de laboratorio y extramedulares, todos combinados por paciente y fecha.
mínimo de 12 ciclos (28 días por ciclo)
Número de participantes con leucemia mieloide crónica Ph+ con respuesta citogénica
Periodo de tiempo: mínimo de 12 ciclos (28 días por ciclo)
La respuesta citogenética se evaluó inicialmente como el porcentaje de metafases Ph+ en la médula ósea (MO) y se realizó dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio. Una respuesta citogenética importante (del 0 % al 35 % de metafases Ph+ con prueba positiva para el cromosoma Filadelfia) combina la respuesta citogenética completa (CCyR) y la respuesta citogenética parcial (PCyR). CCyR implica 0 % de metafases Ph+ en la MO, PCyR es > 0 % a 35 %, respuesta citogenética menor (mCyR) es > 35 % a 65 %, respuesta mínima es > 65 % a 95 % y ninguna respuesta es > 95 % Ph+ metafases en la MO.
mínimo de 12 ciclos (28 días por ciclo)
Número de participantes con leucemia mieloide crónica Ph+ con respuesta molecular principal (MMR)
Periodo de tiempo: mínimo de 12 ciclos (28 días por ciclo)
La fusión del gen bcr-abl codifica una proteína de fusión BCR-ABL. Dependiendo de la ubicación precisa de la fusión, el peso molecular de esta proteína puede oscilar entre 185 y 210 kDa. En consecuencia, BCR-ABL se denomina transcrito p185 o p210. Para los pacientes que expresan el principal transcrito BCR-ABL p210, la respuesta molecular se definió y se informó como la proporción porcentual de transcritos BCR-ABL/transcritos de genes de control convertidos a un estándar de referencia de acuerdo con la Escala Internacional (IS). Una respuesta molecular principal (MMR) se define como una proporción de BCR-ABL/gen de control ≤ 0,1 % (igual a una reducción logarítmica de 3 en las transcripciones de BCR-ABL) en el IS. En este estudio, el gen de control fue abl.
mínimo de 12 ciclos (28 días por ciclo)
Puntos finales de eficacia para pacientes Ph+ ALL
Periodo de tiempo: mínimo de 12 ciclos (28 días por ciclo)
La mejor respuesta en pacientes Ph+ ALL se definió como remisión completa (RC) con recuperación de plaquetas, remisión completa (RC) con recuperación de plaquetas incompleta, remisión parcial (RP) o enfermedad estable. La enfermedad estable se definió como la falta de calificación para CR, PR o enfermedad progresiva.
mínimo de 12 ciclos (28 días por ciclo)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de marzo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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