Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetische (PK) studie van nilotinib bij pediatrische patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) chronische myeloïde leukemie (CML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL)

6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label, farmacokinetische studie van oraal nilotinib bij pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde chronische fase (CP) Ph+ CML, met CP of Accelerated Phase (AP) Ph+ CML resistent/intolerant voor imatinib en/of dasatinib, of met Refractair/Recidief Ph+ ALL

Deze studie zal de farmacokinetiek van nilotinib beoordelen bij Ph+ CML pediatrische patiënten die nieuw gediagnosticeerd zijn of resistent of intolerant zijn voor imatinib of dasatinib of refractaire of recidiverende Ph+ ALL vergeleken met de volwassen populaties. Het zal ook de veiligheid en activiteit van nilotinib evalueren als secundaire doelstellingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lille cedex, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet een van de volgende hebben: nieuw gediagnosticeerde CP Ph+CML, CP of AP resistent/intolerant voor imatinib en/of dasatinib, of Ph+ ALL recidief na of refractair voor standaardtherapie
  • adequate nier-, lever- en pancreasfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten die therapie krijgen met sterke CYP3A4-remmers en/of -inductoren en behandelingen kunnen niet worden gestopt of gewijzigd in een ander medicijn ten minste 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • patiënten die worden behandeld met medicijnen met een bekend risico of mogelijk risico op verlenging van het QT-interval en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
  • gastro-intestinale stoornis of ziekte die de absorptie van geneesmiddelen kan verstoren
  • lever-, pancreas- of ernstige nierziekte die geen verband houdt met de ziekte die wordt bestudeerd
  • verminderde hartfunctie
  • patiënten die dasatinib kregen binnen 3 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • patiënten die imatinib kregen binnen 5 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • patiënten die hydroxyurea of ​​corticosteroïden krijgen die niet zijn stopgezet ten minste 1 week na de start van nilotinib
  • patiënten die hematopoëtische groeifactoren kregen binnen 7 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of Pegfilgrastim (Neulasta®) binnen 14 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • patiënten met stamceltransplantatie (SCT) of redding zonder TBI: bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en < 3 maanden sinds SCT

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1
1 jaar tot < 10 jaar pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde CP-Ph+ CML, of CP of AP-Ph+ CML resistent/intolerant voor imatinib en/of dasatinib, of recidiverende/refractaire Ph+ ALL (acute lymfoblastische leukemie) behandeld met de voorgestelde dosis van 230 mg/m2 bod.
Geneesmiddel: Nilotinib

Nilotinib-capsules werden geleverd in flessen met dosissterktes van 50 mg, 150 mg en 200 mg.

Patiënten kregen nilotinib 230 mg/m2 (per lichaamsoppervlak) tweemaal daags, oraal, afgerond op de dichtstbijzijnde 50 mg (max enkele dosis 400 mg) gedurende 28 dagen (1 cyclus) gedurende maximaal 12 cycli voorafgaand aan protocolwijziging 3 en maximaal 24 cycli na amendement 3. Capsules moesten in hun geheel met water worden doorgeslikt. Appelmoes (gepureerde appel) is mogelijk gebruikt als doseringsmiddel waarbij capsules niet in hun geheel met water konden worden doorgeslikt.

Andere namen:
  • AMN107
Experimenteel: Groep 2
>= 10 jaar tot <18 jaar pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde CP-Ph+ CML, of CP of AP-Ph+ CML die resistent/intolerant zijn voor imatinib en/of dasatinib, of recidiverende/refractaire Ph+ ALL (acute lymfoblastische leukemie) behandeld op de voorgestelde dosis van 230 mg/m2 bid.
Geneesmiddel: Nilotinib

Nilotinib-capsules werden geleverd in flessen met dosissterktes van 50 mg, 150 mg en 200 mg.

Patiënten kregen nilotinib 230 mg/m2 (per lichaamsoppervlak) tweemaal daags, oraal, afgerond op de dichtstbijzijnde 50 mg (max enkele dosis 400 mg) gedurende 28 dagen (1 cyclus) gedurende maximaal 12 cycli voorafgaand aan protocolwijziging 3 en maximaal 24 cycli na amendement 3. Capsules moesten in hun geheel met water worden doorgeslikt. Appelmoes (gepureerde appel) is mogelijk gebruikt als doseringsmiddel waarbij capsules niet in hun geheel met water konden worden doorgeslikt.

Andere namen:
  • AMN107

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenvatting van Nilotinib Niet-compartimentele PK-parameters: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1
De volledige farmacokinetische profielen van nilotinib bij pediatrische patiënten werden beoordeeld met behulp van seriële staalname na een enkelvoudige dosis van 230 mg/m2 op dag 1 van cyclus 1.
Cyclus 1 Dag 1
Samenvatting van Nilotinib Niet-compartimentele PK-parameters: Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1
De volledige farmacokinetische profielen van nilotinib bij pediatrische patiënten werden beoordeeld met behulp van seriële staalname na een enkelvoudige dosis van 230 mg/m2 op dag 1 van cyclus 1.
Cyclus 1 Dag 1
Samenvatting van niet-compartimentele farmacokinetische parameters van nilotinib: AUClast (laatste = 24 uur)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1
De volledige farmacokinetische profielen van nilotinib bij pediatrische patiënten werden beoordeeld met behulp van seriële staalname na een enkelvoudige dosis van 230 mg/m2 op dag 1 van cyclus 1.
Cyclus 1 Dag 1
Samenvatting van niet-compartimentele farmacokinetische parameters van nilotinib: AUC0-12u
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1
De volledige farmacokinetische profielen van nilotinib bij pediatrische patiënten werden beoordeeld met behulp van seriële staalname na een enkelvoudige dosis van 230 mg/m2 op dag 1 van cyclus 1.
Cyclus 1 Dag 1
Samenvatting van Nilotinib Steady-state PK-parameters: AUCss
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 - Cyclus 1 Dag 28
De steady-state PK-profielen van nilotinib bij pediatrische patiënten werden geschat met behulp van dalsteekproeven na meerdere doses van 230 mg/m2 tweemaal daags
Cyclus 1 Dag 8 - Cyclus 1 Dag 28
Samenvatting van Nilotinib Steady-state PK-parameters: CLF (lichaamsoppervlak (BSA) aangepast)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 - Cyclus 1 dag 28
De steady-state PK-profielen van nilotinib bij pediatrische patiënten werden geschat met behulp van dalsteekproeven na meerdere doses van 230 mg/m2 tweemaal daags
Cyclus 1 Dag 8 - Cyclus 1 dag 28
Samenvatting van Nilotinib Steady-state PK-parameters: Cmin
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 - Cyclus 1 Dag 28
De volledige farmacokinetische profielen van nilotinib bij pediatrische patiënten werden beoordeeld met behulp van seriële monsters na een enkele dosis van 230 mg/m2.
Cyclus 1 Dag 8 - Cyclus 1 Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal Ph+ CML-deelnemers met bevestigde complete hematologische respons (CHR)
Tijdsspanne: minimaal 12 cycli (28 dagen per cyclus)
Een bevestigde volledige hematologische respons (CHR) wordt gedefinieerd wanneer aan alle volgende criteria wordt voldaan bij twee opeenvolgende beoordelingen, met een tussenpoos van ten minste 4 weken: aantal witte bloedcellen (WBC) < 10 × 109/l; bloedplaatjes < 450 × 109/L; basofielen < 5%; geen blasten en promyelocyten in perifeer bloed (PB); myelocyten + metamyelocyten < 5% in PB; en geen extramedullaire betrokkenheid. De informatie die voor hematologische beoordeling werd gebruikt, moest worden verkregen uit het laboratorium en extramedullaire gegevens, allemaal samengevoegd op patiënt en datum.
minimaal 12 cycli (28 dagen per cyclus)
Aantal Ph+ CML-deelnemers met cytogene respons
Tijdsspanne: minimaal 12 cycli (28 dagen per cyclus)
De cytogenetische respons werd aanvankelijk beoordeeld als het percentage Ph+-metafasen in het beenmerg (BM) en uitgevoerd binnen 21 dagen voorafgaand aan het begin van de studie. Een belangrijke cytogenetische respons (0% tot 35% Ph+ metafasen testen positief voor het Philadelphia-chromosoom) combineert zowel volledige cytogenetische (CCyR) als gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR). CCyR impliceert 0% Ph+ metafasen in de BM, PCyR is > 0% tot 35%, kleine cytogenetische respons (mCyR) is > 35% tot 65%, minimale respons is > 65% tot 95% en geen respons is > 95% Ph+ metafasen in de BM.
minimaal 12 cycli (28 dagen per cyclus)
Aantal Ph+ CML-deelnemers met Major Molecular Response (MMR)
Tijdsspanne: minimaal 12 cycli (28 dagen per cyclus)
De bcr-abl-genfusie codeert voor een BCR-ABL-fusie-eiwit. Afhankelijk van de precieze locatie van de fusie kan het molecuulgewicht van dit eiwit variëren van 185 tot 210 kDa. Bijgevolg wordt naar BCR-ABL verwezen als p185- of p210-transcript. Voor de patiënten die het belangrijkste BCR-ABL-transcript p210 tot expressie brachten, werd de moleculaire respons gedefinieerd en gerapporteerd als de procentuele verhouding van BCR-ABL-transcripten/controlegentranscripten omgezet naar een referentiestandaard volgens de International Scale (IS). Een belangrijke moleculaire respons (MMR) wordt gedefinieerd als een BCR-ABL/controle-genverhouding ≤ 0,1% (gelijk aan een 3 log reductie in BCR-ABL-transcripten) op de IS. In deze studie was het controlegen abl.
minimaal 12 cycli (28 dagen per cyclus)
Werkzaamheidseindpunten voor Ph+ ALL-patiënten
Tijdsspanne: minimaal 12 cycli (28 dagen per cyclus)
De beste respons bij Ph+ ALL-patiënten werd gedefinieerd als ofwel volledige remissie (CR) met herstel van bloedplaatjes, volledige remissie (CR) met onvolledig herstel van bloedplaatjes, gedeeltelijke remissie (PR) of stabiele ziekte. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als het niet in aanmerking komen voor CR, PR of progressieve ziekte.
minimaal 12 cycli (28 dagen per cyclus)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

1 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAMN107A2120
  • 2010-018419-14 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren