組換え卵胞刺激ホルモン (FSH) (Gonal-f®): 排卵誘発における使用
慢性無排卵患者の排卵刺激治療における組換え FSH 使用の調整を調査するための第 IV 相、非盲検、市販後、前向き、無作為化、対照、多施設共同、多国籍研究 (WHO グループ II)
調査の概要
詳細な説明
Gonal-f は、遺伝子操作されたチャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される内因性ゴナドトロピンであるヒト FSH (r-hFSH) の組換え型であり、不妊の原因が無排卵の不妊女性における排卵および妊娠の誘導に適応されます。機能的であり、一次卵巣不全によるものではありません。 また、体外受精 (IVF) などの生殖補助医療 (ART) プログラムに参加している排卵期の女性における複数の卵胞の発達にも適応されます。 女性の不妊の主な原因は、排卵の異常です。 これらの無排卵患者のほとんどは、世界保健機関 (WHO) のグループ II カテゴリーに分類され、非同期性ゴナドトロピンとエストロゲンの産生およびプロラクチン (PRL) の正常レベルを特徴としています。 これらの被験者は、さまざまな月経障害、最も一般的には多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) を呈します。
Gonal-f は、毎日の一連の注射として、前腹壁に皮下投与されます。 一般的に使用されるレジメンは、1 日 75 ～ 150 IU FSH で開始し、必要に応じて 37.5 IU または 75 IU ずつ 7 日またはできれば 14 日間隔で増量し、過剰ではなく適切な反応を得る。 5,000 IU 尿中 hCG (u-hCG) (または 250 マイクログラム [mcg] r-hCG) の単回注射は、Gonal-f の最後の投与後、先頭の卵胞が直径 17 mm に達したときに投与する必要があります。 被験者はその後、hCG投与の当日と翌日に性交するように勧められます。 WHO グループ II の無排卵性不妊女性の治療における Gonal-f の有効性は、排卵誘発について Gonal-f と Metrodin® (尿中 FSH) を比較した 2 つの無作為化、非盲検、多中心、第 III 相非劣性研究によって確認されています。 . Gonal-f に関連する可能性のある重篤な有害事象 (SAE) には、OHSS とその合併症の可能性、多胎妊娠、流産、子宮外妊娠、卵巣がんおよび生殖器系腫瘍 (例: 子宮内膜、乳癌）。
目的
第一目的：
- 慢性無排卵の被験者における組換えFSH治療の調整を調査する
副次的な目的:
- 一般的に使用されている排卵誘発レジメンと治療法を評価する
- Gonal-f ペンの現地での使用経験を確立し、使いやすさを調査する
この研究には、FSHの初回投与前のベースライン訪問時にグループIまたはIIのいずれかに1：1の比率で無作為化された310人の適格な被験者が登録されます（刺激前）。 スクリーニングから刺激療法開始までの期間は、ゴナドトロピン等の排卵誘発療法を控える。 刺激期間中、Gonal-f は 1 日 1 回 (OD) 注射のコースとして投与されます。 次の 2 つのステップアップ低用量レジメンのいずれかに従って、Gonal-f ペンを介して前腹壁に注入します。
グループ I: 卵巣反応が観察されない場合、75 IU の開始用量と刺激の 14 日目に最初の調整を推奨する CLD レジメン。
グループ II: 卵巣反応が観察されない場合、75 IU の開始用量と刺激の 7 日目に最初の調整を推奨する LD レジメン。
両方のグループで、少なくとも 1 つの卵胞が直径 10 ～ 12 mm に達したら、先頭の卵胞が直径 17 mm 以上に達し、2 つ以下の卵胞が直径 14 mm に達するまで、Gonal-f の投与をその用量で維持します。直径。 hCG (5,000 IU u-hCG または 250 mcg r-hCG) の単回注射は、排卵を誘発するために、最後の Gonal-f 注射の後に筋肉内または皮下に投与されます。 被験者はまた、hCG投与の当日と翌日に性交するようにアドバイスされます。 超音波検査で卵胞の成長と成熟が差し迫っていることが示唆されない限り、刺激治療の合計期間は 35 日を超えず、各被験者は 1 サイクルの刺激治療のみを受けます。 被験者はまた、hCG注射による排卵の誘発後、またはサイクルのキャンセル後、最大20日間の刺激後期間も追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳から37歳までの閉経前の女性被験者
- 妊娠を希望する被験者
- -35日を超えるサイクル期間によって示される慢性無排卵による不妊症、または黄体期のプロゲステロン（P4）レベルが1ナノモル/ミリリットル（nmol/mL）未満の定期的なサイクル（25日目）
- -自発的な月経、クエン酸クロミフェン療法によって誘発された月経、または正のプロゲスチン誘発離脱を経験した被験者 前年以内
- -卵胞期初期のFSHおよびPRL血清値が正常範囲内の被験者
- -合計胞状卵胞数（AFC）が10を超える被験者（卵胞サイズが2 mm以上11 mm未満）両方の卵巣
- -最近（治療割り当ての2年以内に）子宮卵管造影法（HSG）によって文書化された、少なくとも1つの特許チューブを持つ被験者
- -最近（治療割り当ての2年以内）に記録された、正常な子宮腔を有する被験者 子宮鏡検査、HSGまたは超音波スキャン
- -ボディマス指数（BMI）が20を超え、1メートルあたり32キログラム平方（kg / m ^ 2）以下の被験者
- -スクリーニング前の6か月以内に子宮頸部パパニコロー（PAP）テストが陰性の被験者
- -非補助受精に適合する精子を持つ女性被験者の男性パートナー
- -研究に参加する意思と能力があり、書面によるインフォームドコンセントを提供した被験者
除外基準:
- -活性物質フォリトロピンアルファ、FSH、またはGonal-fの賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴のある被験者
- -PCOSとは関係のない卵巣拡大または卵巣嚢腫の被験者、および超音波で原因が不明
- -卵巣予備能の減少の証拠がある被験者（周期の長さ<26日;局所血清FSH値の上限を超えるFSH、両方の卵巣の合計AFC <10）
- -研究者の意見では、妊娠の進化を損なう可能性のある子宮筋腫のある被験者
- 過去に流産を3回以上経験している者
- -以前の子宮外妊娠の被験者
- -妊娠中または授乳中の女性被験者
- 原因不明の婦人科系異常出血のある者
- 重度のOHSSの既往歴のある被験者
- -機械的不妊症（チューブの閉塞など）または骨盤内炎症性疾患（PID）を誘発する可能性のある外科的骨盤手術を受けた被験者 掻爬および子宮鏡検査を除く治療割り当ての前
- -視床下部および下垂体の腫瘍を有する被験者
- -卵巣、子宮または乳癌の被験者
- -スクリーニング評価の1か月以内にクエン酸クロミフェンまたはゴナドトロピンで治療された被験者
- -研究者の意見では、一次卵巣不全などの効果的な反応を妨げる病状のある被験者、または生殖器官の奇形は妊娠と両立しません
- -研究者の意見では、薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある病状のある被験者
- -臨床的に重要な全身性疾患のある被験者（例： インスリン依存性糖尿病) または妊娠中および/または満期までの妊娠に対する禁忌;非インスリン依存性糖尿病（NIDDM）の被験者も含む
- 活動的な薬物乱用者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎ウイルスに感染していることがわかっている被験者 被験者または彼女の男性パートナー
- 同時に別の臨床試験に参加している被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ I: 慢性低用量プロトコル
Gonal-f は、自発的またはプロゲストーゲン誘発月経周期の 2 日目または 3 日目 (0 日目) に、75 国際単位 (IU) の 1 日量を 7 日間注射します。
卵巣反応は、超音波スキャンによる刺激の7日目に評価されます。
卵胞の直径が少なくとも 10 ～ 12 ミリメートル (mm) に達していない場合は、同じ用量でさらに 7 日間刺激を続けます。
刺激の 14 日目に、卵巣反応が見られない場合、用量は 37.5 IU (合計 112.5 IU) 増加され、次の 7 日間投与されます。
その後、卵巣の反応に応じて、35 日目の刺激まで 7 日間隔で 37.5 IU ずつ増加させます。
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卵巣反応が観察されない場合、75 IU の開始用量と、グループ I および II の刺激のそれぞれ 14 日目または 7 日目の最初の調整。
他の名前：
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実験的：グループ II: 低用量プロトコル
Gonal-f は、自発的またはプロゲストーゲン誘発月経周期の 2 日目または 3 日目 (0 日目) に、7 日間 75 IU の 1 日量で投与されます。
卵巣反応は、超音波スキャンによる刺激の7日目に評価されます。
卵胞の直径が少なくとも 10 ～ 12 mm に達していない場合は、用量を 37.5 IU (合計 112.5 IU) 増やして、次の 7 日間投与します。
卵巣の反応に応じて、刺激の35日目まで、7日の間隔で37.5 IUのその後の増分が行われます。
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卵巣反応が観察されない場合、75 IU の開始用量と、グループ I および II の刺激のそれぞれ 14 日目または 7 日目の最初の調整。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単卵胞発育の参加者の割合
時間枠：0日目（初回投与）からヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]投与後35～42日目まで（刺激サイクルの終わり{[<=] 35日以下}）
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単卵胞発育は、35～42 日目までに直径 17 ミリメートル (mm) 以上の卵胞が 1 つだけ、直径が 14 mm を超える他の卵胞が 2 つ以下の発育として定義されました。経膣超音波スキャンによって評価される刺激期間。
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0日目（初回投与）からヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]投与後35～42日目まで（刺激サイクルの終わり{[<=] 35日以下}）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多卵胞発育の参加者数
時間枠：0 日目 (初回投与) から hCG 投与後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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多卵胞発育は、経膣超音波スキャンによって評価された刺激期間の 35 ～ 42 日目またはそれ以前に、直径が 15 mm 以上の卵胞が 3 つ以上発生することとして定義されました。
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0 日目 (初回投与) から hCG 投与後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：0 日目 (初回投与) から hCG 投与後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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AE：治験薬に関連するかどうかにかかわらず、新たな不都合な医学的発生/既存の病状の悪化。
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0 日目 (初回投与) から hCG 投与後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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多胎妊娠の参加者数
時間枠：0 日目 (初回投与) から hCG 投与後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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多胎妊娠とは、子宮内で複数の胎児が同時に発育する妊娠です。
双子には、同一性と兄弟性の2つのタイプがあります。
一卵性双生児は、1 つの受精接合体 (2 つの配偶子または発生中の胎児を生成するオス/メスの性細胞の結合) が 2 つの別々の個体に分裂したことを表します。
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0 日目 (初回投与) から hCG 投与後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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注射に耐えられる参加者の数
時間枠：0 日目 (初回投与) から hCG 投与後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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痛み、赤み、あざ、腫れ、刺激などの注射部位の反応を示さなかった参加者は、注射に耐えられると見なされました。
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0 日目 (初回投与) から hCG 投与後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）を投与された参加者の数
時間枠：刺激サイクルの終了 ([<=] 35 日以下)
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刺激サイクルの終了 ([<=] 35 日以下)
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サイクルがキャンセルされた参加者の数
時間枠：刺激サイクルの終了 ([<=] 35 日以下)
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周期がキャンセルされた参加者は、hCG 投与に十分な卵胞形成 (少なくとも 17 mm) を達成できなかった参加者でした。
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刺激サイクルの終了 ([<=] 35 日以下)
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臨床妊娠の参加者数
時間枠：0 日目 (初回投与) から hCG 投与後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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臨床的妊娠は、1つまたは複数の妊娠嚢の超音波検査による可視化または妊娠の決定的な臨床的徴候によって診断された妊娠として定義されました。
子宮外妊娠も含まれます。
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0 日目 (初回投与) から hCG 投与後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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卵胞刺激ホルモン（FSH）の持続時間
時間枠：刺激サイクルの終了 ([<=] 35 日以下)
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刺激サイクルの終了 ([<=] 35 日以下)
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卵胞刺激ホルモン (FSH) の総投与量
時間枠：刺激サイクルの終了 ([<=] 35 日以下)
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刺激サイクルの終了 ([<=] 35 日以下)
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Gonal-f®ペンの使いやすさアンケート回答者数
時間枠：HCG 投与日 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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Gonal-f® ペンの使いやすさは、23 の質問からなるアンケートによって評価され、アンケートに回答した参加者の数が記録されました。
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HCG 投与日 (刺激サイクルの終わり {[<=] 35 日以下})
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Khaled Esmat, MD、Merck Serono Middle East FZ-LLC, United Arab Emirates, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EMR 700623-501
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