Rekombinant follikkelstimulerende hormon (FSH) (Gonal-f®): Bruk ved eggløsningsinduksjon

Gonal-f er en rekombinant form av humant FSH (r-hFSH), et endogent gonadotropin som produseres i genetisk konstruerte eggstokkceller fra kinesisk hamster og er indisert for induksjon av eggløsning og graviditet hos anovulatoriske infertile kvinner hvor årsaken til infertilitet er funksjonell og ikke på grunn av primær ovariesvikt. Det er også indisert for utvikling av flere follikler hos eggløsningskvinner som deltar i et assistert reproduktiv teknologi (ART)-program, for eksempel in vitro fertilisering (IVF). Den primære årsaken til infertilitet hos kvinner er unormal eggløsning. De fleste av disse anovulatoriske individene faller inn under Verdens helseorganisasjons (WHO) gruppe II-kategori, karakterisert ved asynkron gonadotropin- og østrogenproduksjon og normale nivåer av prolaktin (PRL). Disse personene har en rekke menstruasjonsforstyrrelser, oftest polycystisk ovariesyndrom (PCOS).

Gonal-f administreres som et kur med daglige injeksjoner, subkutant inn i den fremre bukveggen. Et vanlig regime starter med 75-150 IE FSH daglig og økes fortrinnsvis med 37,5 IE, eller 75 IE med 7 eller fortrinnsvis 14 dagers intervaller om nødvendig, for å oppnå en adekvat, men ikke overdreven respons. En enkelt injeksjon på 5000 IE urin hCG (u-hCG) (eller 250 mikrogram [mcg] r-hCG) bør gis etter siste dose av Gonal-f og når den ledende follikkelen har nådd 17 mm i diameter. Pasienten anbefales senere å ha coitus på dagen for, og dagen etter, hCG-administrasjon. Effekten av Gonal-f i behandlingen av WHO gruppe II anovulatoriske infertile kvinner har blitt bekreftet av 2 randomiserte, åpne, multisentriske, fase III non-inferioritetsstudier som sammenlignet Gonal-f med Metrodin® (urin FSH) for eggløsningsinduksjon . De mulige alvorlige bivirkningene (SAE) assosiert med Gonal-f inkluderer OHSS og dets mulige komplikasjoner, flerfoldsgraviditet, svangerskapssvikt, ektopiske graviditeter og mulig risiko for eggstokkreft og neoplasmer i reproduksjonssystemet (f. endometrie, brystkarsinom).

MÅL

Hovedmål:

• For å undersøke skreddersøm av rekombinant FSH-behandling hos personer med kronisk anovulasjon

Sekundære mål:

• For å evaluere vanlige eggløsningsinduksjonsregimer og behandlinger
• For å etablere lokal erfaring med Gonal-f-pennen og undersøke brukervennligheten

Studien vil inkludere 310 kvalifiserte forsøkspersoner, randomisert i et 1:1-forhold til enten gruppe I eller II ved baseline-besøket før den første dosen av FSH (pre-stimulering). Hver forsøksperson vil avstå fra bruk av gonadotropiner eller annen eggløsningsstimuleringsterapi i perioden fra screening til start av stimuleringsbehandling. I løpet av stimuleringsperioden vil Gonal-f bli administrert som en kur med en gang daglig (OD) injeksjoner, s.c. inn i den fremre bukveggen gjennom Gonal-f penn, i henhold til ett av følgende 2 trinnvise lavdoseregimer:

Gruppe I: CLD-regime som anbefaler en startdose på 75 IE og en første justering på dag 14 av stimulering, hvis ingen ovarierespons observeres.

Gruppe II: LD-regime som anbefaler en startdose på 75 IE og en første justering på dag 7 av stimulering, hvis ingen ovarierespons observeres.

For begge grupper, når minst 1 follikkel når 10 til 12 mm i diameter, vil Gonal-f-administrasjonen opprettholdes ved den dosen inntil den ledende follikkelen når 17 mm eller mer i diameter og ikke mer enn 2 follikler har nådd 14 mm i diameter. diameter. En enkelt injeksjon av hCG (5000 IE u-hCG eller 250 mcg r-hCG) vil bli administrert intramuskulært eller subkutant etter den siste Gonal-f-injeksjonen, for å utløse eggløsning. Pasienter vil også bli bedt om å ha samleie på dagen for og dagen etter hCG-administrasjon. Den totale lengden på stimuleringsbehandlingen vil ikke overstige 35 dager med mindre en ultralydvurdering antyder overhengende follikkelvekst og modning, og hvert individ vil kun gjennomgå én syklus med stimuleringsbehandling. Forsøkspersonene vil også bli fulgt i en poststimuleringsperiode på opptil 20 dager etter utløsning av eggløsning ved hCG-injeksjon, eller kansellering av syklusen.