Rekombináns tüszőstimuláló hormon (FSH) (Gonal-f®): alkalmazása ovuláció indukciójában
Fázis IV, nyílt, marketing utáni, prospektív, randomizált, ellenőrzött, többközpontú, multinacionális vizsgálat a rekombináns FSH-használat testreszabásának vizsgálatára a krónikus anovulációs alanyok ovulációstimulációs kezelésében (WHO II. csoport)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Gonal-f a humán FSH (r-hFSH) rekombináns formája, egy endogén gonadotropin, amely genetikailag módosított kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelődik, és ovuláció és terhesség indukálására javallt olyan anovulációs meddő nőknél, akiknél a meddőség oka funkcionális, és nem az elsődleges petefészek-elégtelenség miatt. Aszisztált reprodukciós technológiai (ART) programban, például in vitro megtermékenyítésben (IVF) részt vevő ovulációs nők többszörös tüszők kialakulására is javallott. A nők meddőségének elsődleges oka az ovuláció rendellenessége. A legtöbb ilyen anovulációs alany az Egészségügyi Világszervezet (WHO) II. csoportjába tartozik, amelyet aszinkron gonadotropin- és ösztrogéntermelés, valamint normál prolaktinszint (PRL) jellemez. Ezek az alanyok különféle menstruációs rendellenességekkel, leggyakrabban a policisztás petefészek szindrómával (PCOS) szenvednek.
A Gonal-f-et napi injekciók formájában adják be, szubkután az elülső hasfalba. Az általánosan használt adagolási rend napi 75-150 NE FSH-val kezdődik, és szükség esetén 7, vagy előnyösen 14 napos időközönként 37,5 NE-vel, vagy 75 NE-vel növelik a megfelelő, de nem túlzott válasz elérése érdekében. Egyetlen 5000 NE vizelet hCG (u-hCG) (vagy 250 mikrogramm [mcg] r-hCG) injekciót kell beadni a Gonal-f utolsó adagja után, és amikor a vezető tüsző elérte a 17 mm átmérőt. Az alanynak a későbbiekben azt javasolják, hogy a hCG beadása napján és az azt követő napon közösülést folytassanak. A Gonal-f hatékonyságát a WHO II. csoportba tartozó anovulációs meddő nők kezelésében 2 randomizált, nyílt, multicentrikus, III. fázisú non-inferiority vizsgálat igazolta, amelyekben a Gonal-f-et a Metrodin®-nal (vizelet FSH) hasonlították össze az ovuláció indukciója szempontjából. . A Gonal-f-hez kapcsolódó lehetséges súlyos nemkívánatos események (SAE) közé tartozik az OHSS és lehetséges szövődményei, a többes terhesség, a terhesség elvesztése, a méhen kívüli terhesség, valamint a petefészekrák és a reproduktív rendszer daganatainak lehetséges kockázata (pl. endometrium, emlőkarcinóma).
CÉLKITŰZÉSEK
Az elsődleges célkítűzés:
- A rekombináns FSH-kezelés testreszabásának vizsgálata krónikus anovulációban szenvedő betegeknél
Másodlagos célok:
- Az általánosan használt ovuláció-indukciós sémák és kezelések értékelése
- A Gonal-f tollal kapcsolatos helyi tapasztalatok megállapítása és a könnyű használat vizsgálata
A vizsgálatba 310 alkalmas alanyt vonnak be, akiket 1:1 arányban randomizálnak az I. vagy II. csoportba az első FSH adag (előstimuláció) előtti kiindulási vizit alkalmával. A szűréstől a stimulációs kezelés megkezdéséig tartó időszakban minden alany tartózkodni fog a gonadotropinok vagy bármely más ovulációstimuláló terápia alkalmazásától. A stimulációs időszak alatt a Gonal-f-et napi egyszeri (OD) injekciók során, s.c. az elülső hasfalba a Gonal-f tollal, a következő 2 fokozatos, alacsony dózisú sémák valamelyikének megfelelően:
I. csoport: CLD-kezelés, amely 75 NE kezdő adagot javasol, és az első módosítást a stimuláció 14. napján, ha nem figyelhető meg a petefészek válasza.
II. csoport: LD-kezelés, amely 75 NE kezdő adagot javasol, és az első módosítást a stimuláció 7. napján, ha nem figyelhető meg a petefészek válasz.
Mindkét csoport esetében, ha legalább 1 tüsző eléri a 10-12 mm átmérőt, a Gonal-f adagolását addig kell tartani, amíg a vezető tüsző el nem éri a 17 mm-es vagy nagyobb átmérőt, és legfeljebb 2 tüsző eléri a 14 mm-t. átmérő. Az utolsó Gonal-f injekció után egyetlen hCG injekciót (5000 NE u-hCG vagy 250 mcg r-hCG) kell beadni intramuszkulárisan vagy szubkután az ovuláció kiváltására. Az alanyoknak azt is tanácsolják, hogy a hCG beadása napján és az azt követő napon kössenek közösülést. A stimulációs kezelés teljes időtartama nem haladhatja meg a 35 napot, kivéve, ha az ultrahangos vizsgálat a tüszők küszöbön álló növekedését és érését jelzi, és minden alany csak egy stimulációs kezelési cikluson esik át. Az alanyokat az ovuláció hCG injekcióval történő kiváltása vagy a ciklus megszakítása után akár 20 napig tartó stimuláció után is követni fogják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
P.O.Box 6661
-
Salmiya, P.O.Box 6661, Kuvait, 22077
- New Mowasat Hospital
-
-
-
-
P.O.Box 470
-
Hazmieh, P.O.Box 470, Libanon
- Mount Lebanon Hospital
-
-
-
-
P.O.Box 80215
-
Jeddah, P.O.Box 80215, Szaud-Arábia, 21589
- King Abdel Aziz University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Menopauzában lévő nők, 18 és 37 év közöttiek
- Fogantatásra hajlandó alanyok
- Olyan alanyok, akik a krónikus anovuláció miatt terméketlenek, amelyet a ciklus időtartama > 35 nap, vagy a rendszeres ciklusok, amelyekben a progeszteron (P4) szintje 1 nanomol/milliliter (nmol/ml) alatt van a luteális fázisban (25. nap)
- Azok az alanyok, akiknél spontán menstruáció, klomifén-citrát terápia által kiváltott menstruáció vagy pozitív progesztin-indukált megvonás történt az előző évben
- A korai follikuláris fázisban a normál tartományon belüli FSH és PRL szérumértékekkel rendelkező alanyok
- Alanyok, akiknek a teljes antral tüszőszáma (AFC) > 10 (a tüszőméret ≥ 2 mm és < 11 mm) mindkét petefészekben
- Legalább 1 szabadalmaztatott szondával rendelkező alanyok, amint azt a közelmúltban (a kezelés kijelölése előtt 2 éven belül) hysterosalpingography (HSG) dokumentálták
- Normális méhüregű alanyok, amint azt a közelmúltban (a kezelés kijelölése előtt 2 éven belül) hiszteroszkópia, HSG vagy ultrahang vizsgálat dokumentálja
- Alanyok, akiknek testtömeg-indexe (BMI) >20 és ≤32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2)
- Negatív nyaki Papanicolaou (PAP) teszttel rendelkező alanyok a szűrést megelőző 6 hónapban
- Női alanyok férfi partnerei, akiknek spermája kompatibilis a nem asszisztált megtermékenyítéssel
- Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek részt venni a vizsgálatban, és írásos, tájékozott beleegyezést adtak
Kizárási kritériumok:
- Olyan alanyok, akiknél túlérzékenyek voltak a follitropin alfa hatóanyaggal, az FSH-val vagy a Gonal-f bármely segédanyagával szemben.
- A PCOS-hez nem kapcsolódó petefészek-megnagyobbodás vagy petefészek-ciszta, és ultrahangon ismeretlen eredetű
- Alanyok, akiknél csökkent petefészek-tartalék (ciklushossz < 26 nap; FSH a helyi szérum FSH-értékek felső határa felett, teljes AFC mindkét petefészekben <10)
- Myomatosus méhben szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint károsíthatják a terhesség evolúcióját
- Olyan alanyok, akik 3 vagy több korábbi vetélésen estek át
- Bármilyen korábbi méhen kívüli terhességben szenvedő alanyok
- Terhes vagy szoptató nők
- Ismeretlen etiológiájú kóros nőgyógyászati vérzésben szenvedő alanyok
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében súlyos OHSS szerepel
- Olyan alanyok, akiknél műtéti kismedencei műtéten estek át, amely mechanikai meddőséget (pl. csőelzáródást) vagy kismedencei gyulladásos betegséget (PID) okozhat a kezelési megbízás előtt, kivéve a küretálást és a hiszteroszkópiát
- A hipotalamusz és az agyalapi mirigy daganataiban szenvedő alanyok
- Petefészek-, méh- vagy emlőkarcinómában szenvedő alanyok
- Klomifén-citráttal vagy gonadotropinokkal kezelt alanyok a szűrővizsgálatot követő 1 hónapon belül
- Olyan alanyok, akiknek olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a hatékony választ, például primer petefészek-elégtelenség vagy a nemi szervek terhességgel össze nem egyeztethető rendellenességei
- Bármilyen egészségügyi állapotú alany, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
- Klinikailag jelentős szisztémás betegségben szenvedő alanyok (pl. inzulinfüggő cukorbetegség) vagy bármilyen ellenjavallat a terhességre és/vagy a terhesség kihordására; beleértve a nem inzulinfüggő diabetes mellitusban (NIDDM) szenvedő alanyokat is
- Hatóanyaggal visszaélő
- Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy C vírus által okozott ismert fertőzésben szenvedő alanyok a vizsgálati alanyban vagy férfi partnerében
- Olyan alanyok, akik egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban vettek részt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. csoport: Krónikus alacsony dózisú protokoll
A Gonal-f-et a spontán vagy progesztogén által kiváltott menstruációs ciklus második vagy harmadik napján adják be (0. nap), napi 75 nemzetközi egység (NE) adaggal 7 napon keresztül.
A petefészek válaszát a stimuláció 7. napján ultrahangos vizsgálattal értékeljük.
Ha egyetlen tüsző sem érte el legalább a 10-12 milliméteres (mm) átmérőt, a stimulációt ugyanazzal az adaggal további 7 napig folytatják.
A stimuláció 14. napján, ha nem észlelhető petefészek-válasz, az adagot 37,5 NE-vel (összesen 112,5 NE) emelik, és a következő 7 napon át adják.
A petefészek válaszától függően 7 napos időközönként a stimuláció 35. napjáig ezt követően 37,5 NE-vel növeljük.
|
75 NE kezdő adag és első módosítás a stimuláció 14. vagy 7. napján az I. és II. csoportban, ha nem figyeltek meg petefészek-választ.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. csoport: Alacsony dózisú protokoll
A Gonal-f-et a spontán vagy progesztogén által kiváltott menstruációs ciklus második vagy harmadik napján kell beadni (0. nap), napi 75 NE adaggal 7 napon keresztül.
A petefészek válaszát a stimuláció 7. napján ultrahangos vizsgálattal értékeljük.
Ha egyetlen tüsző sem érte el legalább a 10-12 mm átmérőt, az adagot 37,5 NE-vel (összesen 112,5 NE) emelik, és a következő 7 napban adják be.
Ezt követően 37,5 NE-vel növeljük, 7 napos időközönként a stimuláció 35. napjáig, a petefészek válaszától függően.
|
75 NE kezdő adag és első módosítás a stimuláció 14. vagy 7. napján az I. és II. csoportban, ha nem figyeltek meg petefészek-választ.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mono-tüszős fejlődésű résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 0. nap (első adag) a humán koriongonadotropin [hCG] beadása utáni 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
A monotüszők fejlődését úgy határozták meg, hogy csak 1, legalább (>=) 17 milliméter (mm) átmérőjű tüsző, és legfeljebb 2 másik, 14 mm-nél nagyobb átmérőjű tüsző fejlődött ki a 35-42. napon vagy azt megelőzően. A stimulációs időszakot transzvaginális ultrahangvizsgálattal értékelik.
|
0. nap (első adag) a humán koriongonadotropin [hCG] beadása utáni 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Multi-follicularis fejlődésben résztvevők száma
Időkeret: 0. nap (első adag) a hCG beadását követő 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
A multitüszők fejlődését úgy határoztuk meg, mint 3-nál több, 15 mm-nél nagyobb átmérőjű tüsző kialakulását a stimulációs periódus 35-42. napján vagy azt megelőzően, transzvaginális ultrahangvizsgálattal értékelve.
|
0. nap (első adag) a hCG beadását követő 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 0. nap (első adag) a hCG beadását követő 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
AE: bármilyen új, nemkívánatos orvosi esemény/a már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodása, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos-e vagy sem.
|
0. nap (első adag) a hCG beadását követő 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
|
Többszörös terhességben részt vevők száma
Időkeret: 0. nap (első adag) a hCG beadását követő 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
A többszörös terhesség olyan terhesség, amikor egynél több magzat fejlődik egyidejűleg az anyaméhben.
Az ikerintézménynek két típusa van: azonos és testvéri.
Az egypetéjű ikrek egyetlen megtermékenyített zigóta (két ivarsejt vagy férfi/női nemi sejt egyesülése, amelyek fejlődő magzatot termelnek) két különálló egyedre hasadását jelentik.
|
0. nap (első adag) a hCG beadását követő 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
|
Az injekciót tolerálható résztvevők száma
Időkeret: 0. nap (első adag) a hCG beadását követő 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
Azok a résztvevők, akik nem mutattak semmilyen reakciót az injekció beadásának helyén, például fájdalmat, bőrpírt, zúzódásokat, duzzanatot és irritációt, az injekciót tolerálhatónak tekintették.
|
0. nap (első adag) a hCG beadását követő 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
|
Humán koriongonadotropint (hCG) kapó résztvevők száma
Időkeret: A stimulációs ciklus vége (<=] 35 nap vagy annál kevesebb)
|
A stimulációs ciklus vége (<=] 35 nap vagy annál kevesebb)
|
|
|
A törölt ciklusú résztvevők száma
Időkeret: A stimulációs ciklus vége (<=] 35 nap vagy annál kevesebb)
|
A felmondott ciklusú résztvevők azok voltak, akik nem értek el megfelelő tüszőképződést (legalább 17 mm) a hCG beadásához.
|
A stimulációs ciklus vége (<=] 35 nap vagy annál kevesebb)
|
|
Klinikai terhességben részt vevők száma
Időkeret: 0. nap (első adag) a hCG beadását követő 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
Klinikai terhesség alatt azt a terhességet értjük, amelyet egy vagy több gesztációs zsák ultrahangos vizualizációjával vagy a terhesség végleges klinikai tüneteivel diagnosztizáltak.
Ez magában foglalja a méhen kívüli terhességet.
|
0. nap (első adag) a hCG beadását követő 35-42. napig (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
|
A tüszőstimuláló hormon (FSH) időtartama
Időkeret: A stimulációs ciklus vége (<=] 35 nap vagy annál kevesebb)
|
A stimulációs ciklus vége (<=] 35 nap vagy annál kevesebb)
|
|
|
Teljes tüszőstimuláló hormon (FSH) dózis
Időkeret: A stimulációs ciklus vége (<=] 35 nap vagy annál kevesebb
|
A stimulációs ciklus vége (<=] 35 nap vagy annál kevesebb
|
|
|
Azon résztvevők száma, akik válaszoltak a Gonal-f® Pen egyszerű használatáról szóló kérdőívre
Időkeret: A hCG beadási napján (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
A Gonal-f® toll könnyű használhatóságát egy 23 kérdésből álló kérdőív segítségével értékelték, és rögzítették a kérdőívre válaszoló résztvevők számát.
|
A hCG beadási napján (a stimulációs ciklus vége {<=] 35 nap vagy annál kevesebb})
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Khaled Esmat, MD, Merck Serono Middle East FZ-LLC, United Arab Emirates, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EMR 700623-501
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .