重组促卵泡激素 (FSH) (Gonal-f®)：用于诱导排卵
一项 IV 期、开放标签、上市后、前瞻性、随机化、受控、多中心、多国研究，以调查重组 FSH 在慢性无排卵受试者排卵刺激治疗中的使用定制（WHO II 组）
研究概览
详细说明
Gonal-f 是人 FSH (r-hFSH) 的重组形式，是一种内源性促性腺激素，在基因工程中国仓鼠卵巢细胞中产生，用于诱导不排卵不孕女性的排卵和妊娠，其中不孕原因是功能性的，而不是由于原发性卵巢功能衰竭。 它还适用于参与辅助生殖技术 (ART) 计划（例如体外受精 (IVF)）的排卵妇女的多卵泡发育。 女性不孕的主要原因是排卵异常。 这些无排卵受试者中的大多数属于世界卫生组织 (WHO) 第 II 类，其特征是促性腺激素和雌激素产生不同步以及催乳素 (PRL) 水平正常。 这些受试者表现出多种月经失调，最常见的是多囊卵巢综合征 (PCOS)。
Gonal-f 作为每日注射的一个疗程，皮下注射到前腹壁。 常用的方案从每天 75-150 IU FSH 开始，如果需要，最好增加 37.5 IU，或 75 IU，间隔 7 天或优选 14 天，以获得足够但不过分的反应。 应在最后一剂 Gonal-f 后且主卵泡直径达到 17 毫米时单次注射 5,000 IU 尿 hCG (u-hCG)（或 250 微克 [mcg] r-hCG）。 随后建议受试者在 hCG 给药当天和次日进行性交。 Gonal-f 治疗 WHO II 类无排卵不孕女性的疗效已通过 2 项随机、开放标签、多中心、III 期非劣效性研究得到证实，这些研究比较了 Gonal-f 与 Metrodin®（尿 FSH）在促排卵方面的作用. 与 Gonal-f 相关的可能严重不良事件 (SAE) 包括 OHSS 及其可能的并发症、多胎妊娠、流产、异位妊娠以及卵巢癌和生殖系统肿瘤（例如生殖系统肿瘤）的可能风险。 子宫内膜癌、乳腺癌）。
目标
主要目标：
- 研究在慢性无排卵受试者中调整重组 FSH 治疗
次要目标：
- 评估常用的促排卵方案和治疗
- 建立本地使用 Gonal-f 笔的经验并调查易用性
该研究将招募 310 名符合条件的受试者，在第一次 FSH 剂量（预刺激）之前的基线访视中，以 1:1 的比例随机分配到 I 组或 II 组。 从筛选到刺激治疗开始期间，每个受试者将避免使用促性腺激素或任何其他排卵刺激疗法。 在刺激期间，Gonal-f 将作为每天一次 (OD) 皮下注射的疗程进行给药。 根据以下 2 个递增的低剂量方案之一，通过 Gonal-f 笔进入前腹壁：
第 I 组：CLD 方案，如果未观察到卵巢反应，建议起始剂量为 75 IU，并在刺激的第 14 天进行首次调整。
第 II 组：推荐起始剂量为 75 IU 的 LD 方案，如果未观察到卵巢反应，则在刺激的第 7 天进行首次调整。
对于两组，当至少 1 个卵泡的直径达到 10 至 12 毫米时，将维持该剂量的 Gonal-f 给药，直到主要卵泡的直径达到 17 毫米或更大，并且不超过 2 个卵泡的直径达到 14 毫米直径。 最后一次注射 Gonal-f 后，将通过肌内或皮下注射单次 hCG（5,000 IU u-hCG 或 250 mcg r-hCG），以触发排卵。 还将建议受试者在 hCG 给药当天和次日进行性交。 刺激治疗的总长度不会超过 35 天，除非超声评估表明卵泡即将生长和成熟，并且每个受试者将仅接受一个周期的刺激治疗。 在通过注射 hCG 触发排卵或取消周期后，还将跟踪受试者长达 20 天的后刺激期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 绝经前女性受试者，年龄在 18 至 37 岁之间（含）
- 愿意受孕的对象
- 由于慢性无排卵而导致不育的受试者，其周期持续时间 > 35 天，或黄体期（第 25 天）期间黄体酮 (P4) 水平 < 1 纳摩尔/毫升 (nmol/mL) 的规律周期
- 在前一年内经历过自发性月经、克罗米芬柠檬酸盐治疗诱导的月经或阳性孕激素诱导的戒断的受试者
- 卵泡期早期 FSH 和 PRL 血清值在正常范围内的受试者
- 双侧卵巢窦卵泡总数 (AFC) > 10（卵泡大小 ≥ 2 mm 且 < 11 mm）的受试者
- 最近（治疗分配前 2 年内）子宫输卵管造影术 (HSG) 记录的至少有 1 个通畅管的受试者
- 子宫腔正常的受试者，如最近（治疗分配前 2 年内）宫腔镜检查、HSG 或超声扫描所记录
- 身体质量指数 (BMI) >20 且≤32 公斤每平方米 (kg/m^2) 的受试者
- 筛查前 6 个月内宫颈巴氏试验 (PAP) 阴性的受试者
- 精子与非辅助受精相容的女性受试者的男性伴侣
- 愿意并能够参与研究并提供书面知情同意书的受试者
排除标准：
- 对活性物质促卵泡激素 α、FSH 或 Gonal-f 的任何赋形剂有过敏史的受试者
- 患有与 PCOS 无关的卵巢增大或卵巢囊肿且超声来源不明的受试者
- 有卵巢储备减少证据的受试者（周期长度 < 26 天；FSH 高于局部血清 FSH 值上限，双侧卵巢总 AFC < 10）
- 患有子宫肌瘤的受试者，研究者认为这可能会影响妊娠进展
- 曾经历过 3 次或更多次流产的受试者
- 以前有过宫外孕的受试者
- 怀孕或哺乳期女性受试者
- 不明原因的异常妇科出血受试者
- 既往有严重 OHSS 病史的受试者
- 在不包括刮宫术和宫腔镜检查的治疗分配之前接受过可能导致机械性不孕（例如输卵管阻塞）或盆腔炎（PID）的手术盆腔手术的受试者
- 患有下丘脑和垂体肿瘤的受试者
- 患有卵巢癌、子宫癌或乳腺癌的受试者
- 在筛选评估后 1 个月内接受克罗米芬柠檬酸盐或促性腺激素治疗的受试者
- 患有研究者认为会阻止有效反应的任何医学状况的受试者，例如原发性卵巢功能衰竭或与妊娠不相容的生殖器官畸形
- 患有研究者认为可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何医学状况的受试者
- 患有任何具有临床意义的全身性疾病（例如 胰岛素依赖型糖尿病）或任何怀孕和/或足月妊娠的禁忌症；还包括患有非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 的受试者
- 活性物质滥用者
- 受试者或其男性伴侣已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎病毒
- 同时参加过另一项临床试验的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组：慢性低剂量方案
Gonal-f 将在自发或孕激素诱导的月经周期的第二天或第三天（第 0 天）注射，每日剂量为 75 国际单位 (IU)，持续 7 天。
将在刺激的第 7 天通过超声扫描评估卵巢反应。
如果没有卵泡达到至少 10 至 12 毫米 (mm) 的直径，则将用相同的剂量继续刺激 7 天。
在刺激的第 14 天，如果未观察到卵巢反应，则剂量将增加 37.5 IU（总计 112.5 IU）并在接下来的 7 天内给药。
随后将以 7 天的间隔增加 37.5 IU，直到刺激的第 35 天，这取决于卵巢反应。
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如果未观察到卵巢反应，则 I 组和 II 组分别在第 14 天或第 7 天刺激时开始剂量为 75 IU 并进行第一次调整。
其他名称：
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实验性的：第二组：低剂量方案
Gonal-f 将在自发或孕激素诱导的月经周期（第 0 天）的第二天或第三天给药，每日剂量为 75 IU，持续 7 天。
将在刺激的第 7 天通过超声扫描评估卵巢反应。
如果没有卵泡直径达到至少 10 至 12 毫米，则剂量将增加 37.5 IU（总计 112.5 IU）并在接下来的 7 天内给药。
随后将以 7 天的间隔增加 37.5 IU，直至刺激的第 35 天，具体取决于卵巢反应。
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如果未观察到卵巢反应，则 I 组和 II 组分别在第 14 天或第 7 天刺激时开始剂量为 75 IU 并进行第一次调整。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有单卵泡发育的参与者百分比
大体时间：第 0 天（第一次给药）至人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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单卵泡发育定义为在第 35-42 天或之前仅发育 1 个直径大于或等于 (>=) 17 毫米 (mm) 的卵泡，并且不超过 2 个其他直径大于 14 mm 的卵泡通过经阴道超声扫描评估刺激期。
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第 0 天（第一次给药）至人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多卵泡发育的参与者人数
大体时间：第 0 天（第一次给药）至 hCG 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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多卵泡发育定义为在通过经阴道超声扫描评估的刺激期第 35-42 天或之前发育出 3 个以上直径≥15 毫米的卵泡。
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第 0 天（第一次给药）至 hCG 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 0 天（第一次给药）至 hCG 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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AE：任何新的不良医疗事件/原有医疗状况的恶化，无论是否与研究药物相关。
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第 0 天（第一次给药）至 hCG 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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多胎妊娠的参与者人数
大体时间：第 0 天（第一次给药）至 hCG 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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多胎妊娠是指子宫内同时发育出一个以上的胎儿。
有两种类型的孪生 - 相同的和兄弟的。
同卵双胞胎代表单个受精卵（两个配子或产生发育中胎儿的雄性/雌性性细胞的结合）分裂成两个独立的个体。
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第 0 天（第一次给药）至 hCG 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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具有注射耐受性的参与者人数
大体时间：第 0 天（第一次给药）至 hCG 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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没有表现出任何注射部位反应（例如疼痛、发红、瘀伤、肿胀和刺激）的参与者被认为具有注射耐受性。
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第 0 天（第一次给药）至 hCG 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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接受人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 的参与者人数
大体时间：刺激周期结束（小于或等于 [<=] 35 天）
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刺激周期结束（小于或等于 [<=] 35 天）
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取消周期的参与者人数
大体时间：刺激周期结束（小于或等于 [<=] 35 天）
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取消周期的参与者是那些没有为 hCG 给药实现足够卵泡形成（至少 17 mm）的参与者。
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刺激周期结束（小于或等于 [<=] 35 天）
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临床妊娠的参与者人数
大体时间：第 0 天（第一次给药）至 hCG 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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临床妊娠定义为通过超声显影一个或多个妊娠囊或确定的妊娠临床体征诊断的妊娠。
它包括异位妊娠。
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第 0 天（第一次给药）至 hCG 给药后第 35-42 天（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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促卵泡激素 (FSH) 的持续时间
大体时间：刺激周期结束（小于或等于 [<=] 35 天）
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刺激周期结束（小于或等于 [<=] 35 天）
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总促卵泡激素 (FSH) 剂量
大体时间：刺激周期结束（小于或等于 [<=] 35 天
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刺激周期结束（小于或等于 [<=] 35 天
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回答 Gonal-f® Pen 易用性调查问卷的参与者人数
大体时间：在 hCG 给药日（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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Gonal-f® 注射笔的易用性通过包含 23 个问题的调查问卷进行评估，并记录了回答调查问卷的参与者人数。
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在 hCG 给药日（刺激周期结束{小于或等于 [<=] 35 天}）
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Khaled Esmat, MD、Merck Serono Middle East FZ-LLC, United Arab Emirates, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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