Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) (Gonal-f®): gebruik bij ovulatie-inductie

20 januari 2014 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een fase IV, open-label, post-marketing, prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd, multicentrisch, multinationaal onderzoek om onderzoek te doen naar afstemming van recombinant FSH-gebruik bij ovulatiestimulatiebehandeling bij chronische anovulatoire proefpersonen (WHO-groep II)

Dit is een open-label, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische, multinationale, fase IV-studie om het gebruik van Gonal-f bij het opwekken van ovulatie bij vrouwelijke proefpersonen met chronische anovulatie te evalueren. Er is waargenomen dat conventionele hoge doseringen van gonadotropine en humaan choriongonadotrofine (hCG) effectief zijn bij anovulatoire personen in termen van algehele zwangerschapspercentages. De ontwikkeling van meerdere follikels die leiden tot meerlingzwangerschap en/of ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) is echter de belangrijkste complicatie die gepaard gaat met deze hoge dosering. Chronische lage dosis (CLD) protocollen van follikelstimulerend hormoon (FSH), gericht op het vinden van de drempelwaarde van FSH die nodig is om monofolliculogenese te bevorderen, bleken succesvol te zijn in het verminderen van het aantal OHSS bijna tot nul en het aantal meerlingzwangerschappen tot een minimum beperkt. Deze postmarketingstudie zal onderzoek doen naar het op maat maken van recombinant follikelstimulerend hormoon (r-FSH) bij een grote populatie (N=310) proefpersonen uit een regio (Noord-Afrika/Midden-Oosten) die niet is opgenomen in eerdere onderzoeken naar ovulatie-inductie. bij proefpersonen met chronische anovulatie. De studie heeft tot doel de huidige kennis over de werkzaamheid en veiligheid van Gonal-f te vergroten en fertiliteitsartsen ervaring te bieden met Gonal-f-behandeling bij anovulatoire onvruchtbaarheid, en zo bij te dragen aan de ontwikkeling van FSH-doseringsrichtlijnen voor ovulatie-inductie door de optimale CLD te definiëren en Lage dosis (LD) regimes.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gonal-f is een recombinante vorm van humaan FSH (r-hFSH), een endogeen gonadotrofine dat wordt geproduceerd in genetisch gemanipuleerde eierstokcellen van Chinese hamsters en is geïndiceerd voor de inductie van ovulatie en zwangerschap bij anovulatoire onvruchtbare vrouwen bij wie de oorzaak van onvruchtbaarheid is functioneel en niet vanwege primair ovariumfalen. Het is ook geïndiceerd voor de ontwikkeling van meerdere follikels bij ovulatoire vrouwen die deelnemen aan een programma voor kunstmatige voortplantingstechnologie (ART), zoals in-vitrofertilisatie (IVF). De primaire oorzaak van onvruchtbaarheid bij vrouwen is een afwijking van de ovulatie. De meeste van deze anovulatoire patiënten vallen in de groep II-categorie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), gekenmerkt door asynchrone gonadotropine- en oestrogeenproductie en normale niveaus van prolactine (PRL). Deze proefpersonen presenteren zich met een verscheidenheid aan menstruatiestoornissen, meestal polycysteus ovariumsyndroom (PCOS).

Gonal-f wordt toegediend als een kuur van dagelijkse injecties, subcutaan in de voorste buikwand. Een algemeen gebruikt regime begint met 75-150 IE FSH per dag en wordt indien nodig bij voorkeur verhoogd met 37,5 IE, of 75 IE met tussenpozen van 7 of bij voorkeur 14 dagen, om een ​​adequate maar niet overmatige respons te verkrijgen. Een enkele injectie van 5.000 IE urinair hCG (u-hCG) (of 250 microgram [mcg] r-hCG) moet worden toegediend na de laatste dosis Gonal-f en wanneer de leidende follikel een diameter van 17 mm heeft bereikt. De proefpersoon wordt later aangeraden coïtus te hebben op de dag van en de dag na toediening van hCG. De werkzaamheid van Gonal-f bij de behandeling van anovulatoire onvruchtbare vrouwen van WHO Groep II is bevestigd door 2 gerandomiseerde, open-label, multicentrische, fase III non-inferioriteitsonderzoeken waarin Gonal-f werd vergeleken met Metrodin® (urinaire FSH) voor ovulatie-inductie . De mogelijke ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) geassocieerd met Gonal-f omvatten OHSS en de mogelijke complicaties ervan, meerlingzwangerschappen, zwangerschapsafbreking, buitenbaarmoederlijke zwangerschappen en het mogelijke risico op eierstokkanker en neoplasmata van het voortplantingssysteem (bijv. endometrium, mammacarcinoom).

DOELSTELLINGEN

Hoofddoel:

  • Het op maat maken van recombinante FSH-behandeling onderzoeken bij proefpersonen met chronische anovulatie

Secundaire doelstellingen:

  • Om veelgebruikte ovulatie-inductieregimes en -behandelingen te evalueren
  • Om lokale ervaring op te doen met de Gonal-f pen en het gebruiksgemak te onderzoeken

De studie zal 310 in aanmerking komende proefpersonen inschrijven, gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar Groep I of II bij het basisbezoek voorafgaand aan de eerste dosis FSH (pre-stimulatie). Elke proefpersoon zal worden onthouden van het gebruik van gonadotropines of enige andere ovulatiestimulatietherapie gedurende de periode van screening tot het begin van de stimulatiebehandeling. Tijdens de stimulatieperiode zal Gonal-f worden toegediend als een kuur van eenmaal daagse (OD) injecties, s.c. in de voorste buikwand via de Gonal-f-pen, volgens een van de volgende 2 step-up, laaggedoseerde regimes:

Groep I: CLD-regime dat een startdosis van 75 IE en een eerste aanpassing op dag 14 van de stimulatie aanbeveelt, als er geen ovariële respons wordt waargenomen.

Groep II: LD-regime dat een startdosis van 75 IE en een eerste aanpassing op dag 7 van de stimulatie aanbeveelt, als er geen ovariële respons wordt waargenomen.

Voor beide groepen geldt dat wanneer ten minste 1 follikel een diameter van 10 tot 12 mm bereikt, de toediening van Gonal-f op die dosis wordt voortgezet totdat de leidende follikel een diameter van 17 mm of meer bereikt en niet meer dan 2 follikels een diameter van 14 mm hebben bereikt. diameter. Een enkele injectie met hCG (5.000 IE u-hCG of 250 mcg r-hCG) wordt intramusculair of subcutaan toegediend na de laatste injectie met Gonal-f om de ovulatie op gang te brengen. Proefpersonen zullen ook worden geadviseerd om coïtus te hebben op de dag van en de dag na hCG-toediening. De totale duur van de stimulatiebehandeling zal niet langer zijn dan 35 dagen, tenzij een echografisch onderzoek wijst op aanstaande folliculaire groei en rijping en elke proefpersoon slechts één cyclus van stimulatiebehandeling zal ondergaan. Onderwerpen zullen ook worden gevolgd gedurende een poststimulatieperiode van maximaal 20 dagen na het op gang brengen van de ovulatie door hCG-injectie of het annuleren van de cyclus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

310

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Koeweit
    • P.O.Box 6661
      • Salmiya, P.O.Box 6661, Koeweit, 22077
        • New Mowasat Hospital
  • Libanon
    • P.O.Box 470
      • Hazmieh, P.O.Box 470, Libanon
        • Mount Lebanon Hospital
  • Saoedi-Arabië
    • P.O.Box 80215
      • Jeddah, P.O.Box 80215, Saoedi-Arabië, 21589
        • King Abdel Aziz University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 37 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Premenopauzale vrouwelijke proefpersonen, tussen 18 en 37 jaar oud
  • Onderwerpen bereid om zwanger te worden
  • Proefpersonen die onvruchtbaar zijn als gevolg van chronische anovulatie, aangetoond door een cyclusduur van > 35 dagen, of regelmatige cycli met progesteronspiegels (P4) < 1 nanomol/milliliter (nmol/ml) tijdens de luteale fase (dag 25)
  • Onderwerpen die een spontane menstruatie hebben gehad, menstruatie geïnduceerd door clomifeencitraattherapie of een positieve progestageen-geïnduceerde ontwenning in het voorgaande jaar
  • Proefpersonen met FSH- en PRL-serumwaarden binnen het normale bereik in de vroege folliculaire fase
  • Proefpersonen met totaal aantal antrale follikels (AFC) > 10 (van follikelgrootte ≥ 2 mm en < 11 mm) in beide eierstokken
  • Onderwerpen met ten minste 1 open buis, zoals gedocumenteerd door recente (binnen 2 jaar vóór de behandelingstoewijzing) hysterosalpingografie (HSG)
  • Proefpersonen met een normale baarmoederholte, zoals gedocumenteerd door recente (binnen 2 jaar vóór de behandeling) hysteroscopie, HSG of echografie
  • Proefpersonen met body mass index (BMI) >20 en ≤32 vierkante kilogram per meter (kg/m^2)
  • Proefpersonen met een negatieve test op de cervicale Papanicolaou (PAP) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Mannelijke partners van vrouwelijke proefpersonen met sperma dat compatibel is met niet-geassisteerde bevruchting
  • Proefpersonen die bereid en in staat zijn om deel te nemen aan het onderzoek en schriftelijke, geïnformeerde toestemming hebben gegeven

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de werkzame stof follitropine alfa, FSH of voor een van de hulpstoffen van Gonal-f
  • Proefpersonen met vergroting van de eierstokken of cysten in de eierstokken die geen verband houden met PCOS, en van onbekende oorsprong op echografie
  • Proefpersonen met bewijs van verminderde ovariële reserve (cyclusduur < 26 dagen; FSH boven de bovengrens van lokale serum-FSH-waarden, totale AFC in beide eierstokken < 10)
  • Proefpersonen met myomateuze baarmoeder, die naar de mening van de onderzoeker de ontwikkeling van de zwangerschap zou kunnen belemmeren
  • Onderwerpen die 3 of meer eerdere miskramen hebben ondergaan
  • Proefpersonen met een eerdere buitenbaarmoederlijke zwangerschap
  • Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen
  • Proefpersonen met abnormale gynaecologische bloedingen van onbekende etiologie
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige OHSS
  • Proefpersonen die een operatieve bekkenoperatie hebben ondergaan die mechanische onvruchtbaarheid (bijv. verstopping van de eileiders) of bekkenontsteking (PID) kan veroorzaken voordat de behandeling wordt toegewezen, met uitzondering van curettage en hysteroscopie
  • Proefpersonen met tumoren van de hypothalamus en hypofyse
  • Proefpersonen met ovarium-, baarmoeder- of borstcarcinoom
  • Onderwerpen behandeld met clomifeencitraat of gonadotropines binnen 1 maand na de screeningevaluatie
  • Proefpersonen met een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een effectieve respons zou verhinderen, zoals primair ovarieel falen of misvormingen van de voortplantingsorganen die onverenigbaar zijn met zwangerschap
  • Proefpersonen met een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren
  • Proefpersonen met een klinisch significante systemische ziekte (bijv. insulineafhankelijke diabetes) of een contra-indicatie voor zwanger zijn en/of het voldragen van een zwangerschap; waaronder ook proefpersonen met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus (NIDDM)
  • Een misbruiker van actieve stoffen
  • Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B- of C-virus bij de proefpersoon of haar mannelijke partner
  • Proefpersonen die gelijktijdig hebben deelgenomen aan een andere klinische proef

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep I: Protocol voor chronische lage dosis
Gonal-f wordt geïnjecteerd op de tweede of derde dag van een spontane of door progestageen geïnduceerde menstruatiecyclus (dag 0), met een dagelijkse dosis van 75 internationale eenheden (IE) gedurende 7 dagen. De ovariële respons wordt beoordeeld op dag 7 van de stimulatie door middel van echografie. Als geen enkele follikel een diameter van ten minste 10 tot 12 millimeter (mm) heeft bereikt, wordt de stimulatie nog 7 dagen voortgezet met dezelfde dosis. Als op dag 14 van de stimulatie geen ovariële respons wordt waargenomen, wordt de dosis verhoogd met 37,5 IE (totaal 112,5 IE) en gedurende de volgende 7 dagen toegediend. Daaropvolgende verhogingen van 37,5 IE, met tussenpozen van 7 dagen tot dag 35 van de stimulatie, zouden worden gemaakt, afhankelijk van de ovariële respons.
Geneesmiddel: Recombinant FSH (follitropine alfa)
Een startdosis van 75 IE en een eerste aanpassing op dag 14 of dag 7 van stimulatie in respectievelijk groep I en II, als er geen ovariële respons wordt waargenomen.
Andere namen:
  • Gonal-f®
  • Follitropine alfa
Experimenteel: Groep II: Protocol lage dosis
Gonal-f wordt toegediend op de tweede of derde dag van een spontane of door progestageen geïnduceerde menstruatiecyclus (dag 0), met een dagelijkse dosis van 75 IE gedurende 7 dagen. De ovariële respons wordt beoordeeld op dag 7 van de stimulatie door middel van echografie. Als geen enkele follikel een diameter van ten minste 10 tot 12 mm heeft bereikt, wordt de dosis verhoogd met 37,5 IE (totaal 112,5 IE) en gedurende de volgende 7 dagen toegediend. Daaropvolgende verhogingen van 37,5 IE, met tussenpozen van 7 dagen tot dag 35 van de stimulatie, zullen worden gemaakt, afhankelijk van de ovariële respons.
Geneesmiddel: Recombinant FSH (follitropine alfa)
Een startdosis van 75 IE en een eerste aanpassing op dag 14 of dag 7 van stimulatie in respectievelijk groep I en II, als er geen ovariële respons wordt waargenomen.
Andere namen:
  • Gonal-f®
  • Follitropine alfa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een mono-folliculaire ontwikkeling
Tijdsspanne: Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na toediening van humaan choriongonadotrofine [hCG] (einde van de stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Monofolliculaire ontwikkeling werd gedefinieerd als de ontwikkeling van slechts 1 follikel met een diameter groter dan of gelijk aan (>=) 17 millimeter (mm) en niet meer dan 2 andere follikels met een diameter groter dan 14 mm op of vóór dag 35-42 van stimulatieperiode beoordeeld door middel van een transvaginale echografie.
Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na toediening van humaan choriongonadotrofine [hCG] (einde van de stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met multi-folliculaire ontwikkeling
Tijdsspanne: Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na hCG-toediening (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Multi-folliculaire ontwikkeling werd gedefinieerd als de ontwikkeling van meer dan 3 follikels >= 15 mm in diameter op of vóór dag 35-42 van de stimulatieperiode, beoordeeld door middel van een transvaginale echografie.
Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na hCG-toediening (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na hCG-toediening (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
AE: elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis/verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na hCG-toediening (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Aantal deelnemers met meerlingzwangerschappen
Tijdsspanne: Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na hCG-toediening (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Meerlingzwangerschap is een zwangerschap waarbij meer dan één foetus tegelijkertijd in de baarmoeder ontstaat. Er zijn twee soorten twinning: identiek en broederlijk. Identieke tweelingen vertegenwoordigen de splitsing van een enkele bevruchte zygote (vereniging van twee gameten of mannelijke/vrouwelijke geslachtscellen die een zich ontwikkelende foetus produceren) in twee afzonderlijke individuen.
Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na hCG-toediening (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Aantal deelnemers met injectietolerantie
Tijdsspanne: Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na hCG-toediening (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Van deelnemers die geen reacties op de injectieplaats vertoonden, zoals pijn, roodheid, blauwe plekken, zwelling en irritatie, werd aangenomen dat ze injectietolerantie hadden.
Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na hCG-toediening (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Aantal deelnemers dat humaan choriongonadotrofine (hCG) heeft gekregen
Tijdsspanne: Einde van de stimulatiecyclus (minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen)
Einde van de stimulatiecyclus (minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen)
Aantal deelnemers met geannuleerde cycli
Tijdsspanne: Einde van de stimulatiecyclus (minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen)
Deelnemers met geannuleerde cycli waren degenen die geen adequate follikelvorming bereikten (minstens 17 mm) voor hCG-toediening.
Einde van de stimulatiecyclus (minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen)
Aantal deelnemers met klinische zwangerschappen
Tijdsspanne: Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na hCG-toediening (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Klinische zwangerschap werd gedefinieerd als zwangerschap gediagnosticeerd door echografische visualisatie van een of meer zwangerschapszakjes of definitieve klinische tekenen van zwangerschap. Het omvat buitenbaarmoederlijke zwangerschap.
Dag 0 (eerste dosis) tot dag 35-42 na hCG-toediening (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Duur van follikelstimulerend hormoon (FSH)
Tijdsspanne: Einde van de stimulatiecyclus (minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen)
Einde van de stimulatiecyclus (minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen)
Totale dosis follikelstimulerend hormoon (FSH).
Tijdsspanne: Einde van de stimulatiecyclus (minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen
Einde van de stimulatiecyclus (minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen
Aantal deelnemers dat de vragenlijst over het gebruiksgemak van de Gonal-f® Pen heeft beantwoord
Tijdsspanne: Op hCG-toedieningsdag (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})
Het gebruiksgemak van de Gonal-f®-pen werd beoordeeld aan de hand van een vragenlijst bestaande uit 23 vragen en het aantal deelnemers dat op de vragenlijst reageerde, werd geregistreerd.
Op hCG-toedieningsdag (einde van stimulatiecyclus {minder dan of gelijk aan [<=] 35 dagen})

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Medewerkers

Merck Serono Middle East FZ-LLC, United Arab Emirates, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Khaled Esmat, MD, Merck Serono Middle East FZ-LLC, United Arab Emirates, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMR 700623-501

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren