Rekombinowany hormon folikulotropowy (FSH) (Gonal-f®): zastosowanie w indukcji owulacji

Gonal-f jest rekombinowaną postacią ludzkiego FSH (r-hFSH), endogennej gonadotropiny, która jest wytwarzana w genetycznie zmodyfikowanych komórkach jajnika chomika chińskiego i jest wskazana do indukcji owulacji i ciąży u niepłodnych kobiet bez owulacji, u których przyczyną niepłodności jest funkcjonalne, a nie spowodowane pierwotną niewydolnością jajników. Jest również wskazany do rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych u kobiet w okresie owulacji uczestniczących w programie technologii wspomaganego rozrodu (ART), takim jak zapłodnienie in vitro (IVF). Główną przyczyną niepłodności u kobiet jest zaburzenie owulacji. Większość z tych osób bezowulacyjnych należy do kategorii II grupy Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), charakteryzującej się asynchronicznym wytwarzaniem gonadotropin i estrogenów oraz prawidłowym poziomem prolaktyny (PRL). Osoby te mają różne zaburzenia miesiączkowania, najczęściej zespół policystycznych jajników (PCOS).

Preparat Gonal-f podaje się w serii codziennych wstrzyknięć, podskórnie w przednią ścianę jamy brzusznej. Powszechnie stosowany schemat rozpoczyna się od dawki 75-150 j.m. FSH dziennie i zwiększa się ją najlepiej o 37,5 j.m. lub 75 j.m. co 7 lub najlepiej co 14 dni, jeśli to konieczne, aby uzyskać odpowiednią, ale nie nadmierną odpowiedź. Po podaniu ostatniej dawki produktu leczniczego Gonal-f, gdy pęcherzyk prowadzący osiągnie średnicę 17 mm, należy podać pojedyncze wstrzyknięcie 5000 j.m. hCG (u-hCG) z moczu (lub 250 mikrogramów [μg] r-hCG). Osobnikowi później zaleca się współżycie w dniu podania hCG iw następnym dniu. Skuteczność preparatu Gonal-f w leczeniu niepłodności bezowulacyjnej z grupy II wg WHO została potwierdzona w 2 randomizowanych, otwartych, wieloośrodkowych badaniach fazy III typu non-inferiority, w których porównywano preparat Gonal-f z Metrodin® (FSH z moczu) w indukcji owulacji . Możliwe poważne zdarzenia niepożądane (SAE) związane z produktem Gonal-f obejmują OHSS i jego możliwe powikłania, ciąże mnogie, marnowanie ciąży, ciąże pozamaciczne oraz możliwe ryzyko raka jajnika i nowotworów układu rozrodczego (np. rak endometrium, rak piersi).

CELE

Podstawowy cel:

• Zbadanie dostosowania leczenia rekombinowanym FSH u osób z przewlekłym brakiem owulacji

Cele drugorzędne:

• Ocena powszechnie stosowanych schematów i metod indukcji owulacji
• Aby ustalić lokalne doświadczenia ze wstrzykiwaczem Gonal-f i zbadać łatwość użycia

Do badania zostanie włączonych 310 kwalifikujących się pacjentów, losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy I lub II podczas wizyty początkowej przed podaniem pierwszej dawki FSH (prestymulacja). Każda pacjentka będzie powstrzymywana od stosowania gonadotropin lub jakiejkolwiek innej terapii stymulującej owulację w okresie od badania przesiewowego do rozpoczęcia leczenia stymulacyjnego. W okresie stymulacji preparat Gonal-f będzie podawany jako cykl wstrzyknięć raz dziennie (OD), s.c. do przedniej ściany jamy brzusznej przez wstrzykiwacz Gonal-f, zgodnie z jednym z następujących 2 stopniowych schematów podawania małych dawek:

Grupa I: schemat CLD, w którym zaleca się dawkę początkową 75 j.m. i pierwszą korektę w 14. dniu stymulacji, jeśli nie obserwuje się odpowiedzi jajników.

Grupa II: schemat LD, w którym zaleca się dawkę początkową 75 j.m. i pierwszą korektę w 7. dniu stymulacji, jeśli nie obserwuje się odpowiedzi jajników.

W przypadku obu grup, gdy co najmniej 1 pęcherzyk osiągnie średnicę od 10 do 12 mm, podawanie preparatu Gonal-f będzie kontynuowane w tej dawce, aż pęcherzyk prowadzący osiągnie średnicę 17 mm lub większą i nie więcej niż 2 pęcherzyki osiągną średnicę 14 mm w średnica. Pojedyncze wstrzyknięcie hCG (5000 j.m. u-hCG lub 250 μg r-hCG) zostanie podane domięśniowo lub podskórnie po ostatnim wstrzyknięciu preparatu Gonal-f w celu wywołania owulacji. Pacjenci zostaną również poinformowani o współżyciu w dniu iw dniu następującym po podaniu hCG. Całkowita długość leczenia stymulacyjnego nie przekroczy 35 dni, chyba że ocena ultrasonograficzna wykaże rychły wzrost i dojrzewanie pęcherzyków, a każdy pacjent zostanie poddany tylko jednemu cyklowi leczenia stymulacyjnego. Osobniki będą również obserwowane przez okres po stymulacji do 20 dni po wywołaniu owulacji przez wstrzyknięcie hCG lub anulowaniu cyklu.