Hormônio Folículo Estimulante Recombinante (FSH) (Gonal-f®): Uso na Indução da Ovulação

Gonal-f é uma forma recombinante de FSH humano (r-hFSH), uma gonadotrofina endógena que está sendo produzida em células de ovário de hamster chinês geneticamente modificadas e é indicada para indução de ovulação e gravidez em mulheres inférteis anovulatórias nas quais a causa da infertilidade é funcional e não por falência ovariana primária. Também é indicado para o desenvolvimento de folículos múltiplos em mulheres ovulatórias que participam de um programa de tecnologia de reprodução assistida (ART), como a fertilização in vitro (FIV). A principal causa de infertilidade em mulheres é uma anormalidade da ovulação. A maioria desses indivíduos anovulatórios se enquadra na categoria Grupo II da Organização Mundial da Saúde (OMS), caracterizada por produção assíncrona de gonadotrofina e estrogênio e níveis normais de prolactina (PRL). Esses indivíduos apresentam uma variedade de distúrbios menstruais, mais comumente a síndrome do ovário policístico (SOP).

Gonal-f é administrado como um ciclo de injeções diárias, por via subcutânea na parede abdominal anterior. Um regime comumente usado começa com 75-150 UI de FSH diariamente e é aumentado preferencialmente em 37,5 UI, ou 75 UI em intervalos de 7 ou preferencialmente de 14 dias, se necessário, para obter uma resposta adequada, mas não excessiva. Uma única injeção de 5.000 UI de hCG urinário (u-hCG) (ou 250 microgramas [mcg] de r-hCG) deve ser administrada após a última dose de Gonal-f e quando o folículo principal atingir 17 mm de diâmetro. Recomenda-se posteriormente que o sujeito tenha coito no dia e no dia seguinte à administração de hCG. A eficácia de Gonal-f no tratamento de mulheres inférteis anovulatórias do Grupo II da OMS foi confirmada por 2 estudos randomizados, abertos, multicêntricos, de fase III de não inferioridade que compararam Gonal-f com Metrodin® (FSH urinário) para indução da ovulação . Os possíveis eventos adversos graves (SAEs) associados ao Gonal-f incluem OHSS e suas possíveis complicações, gestações múltiplas, perda de gravidez, gravidez ectópica e o possível risco de câncer de ovário e neoplasias do sistema reprodutivo (por exemplo, endometrial, carcinoma de mama).

OBJETIVOS

Objetivo primário:

• Investigar a adaptação do tratamento com FSH recombinante em indivíduos com anovulação crônica

Objetivos secundários:

• Avaliar regimes e tratamentos de indução de ovulação comumente usados
• Estabelecer experiência local com a caneta Gonal-f e investigar a facilidade de uso

O estudo incluirá 310 indivíduos elegíveis, randomizados em uma proporção de 1:1 para o Grupo I ou II na visita inicial antes da primeira dose de FSH (pré-estimulação). Cada sujeito será abstido do uso de gonadotrofinas ou qualquer outra terapia de estimulação da ovulação durante o período desde a triagem até o início do tratamento de estimulação. Durante o período de estimulação, Gonal-f será administrado como um curso de injeções uma vez ao dia (OD), s.c. na parede abdominal anterior através da caneta Gonal-f, de acordo com qualquer um dos 2 esquemas de baixa dose a seguir:

Grupo I: regime CLD que recomenda uma dose inicial de 75 UI e um primeiro ajuste no dia 14 de estimulação, se não for observada resposta ovariana.

Grupo II: regime de LD que recomenda uma dose inicial de 75 UI e um primeiro ajuste no dia 7 da estimulação, se não for observada resposta ovariana.

Para ambos os grupos, quando pelo menos 1 folículo atingir 10 a 12 mm de diâmetro, a administração de Gonal-f será mantida nessa dose até que o folículo principal atinja 17 mm ou mais de diâmetro e não mais que 2 folículos tenham atingido 14 mm em diâmetro. Uma única injeção de hCG (5.000 UI de u-hCG ou 250 mcg de r-hCG) será administrada por via intramuscular ou subcutânea após a última injeção de Gonal-f, para desencadear a ovulação. Os indivíduos também serão aconselhados a ter coito no dia e no dia seguinte à administração de hCG. A duração total do tratamento de estimulação não excederá 35 dias, a menos que uma avaliação de ultrassom sugira crescimento e maturação folicular iminente e cada indivíduo será submetido a apenas um ciclo de tratamento de estimulação. Os indivíduos também serão acompanhados por um período pós-estimulação de até 20 dias após o desencadeamento da ovulação por injeção de hCG ou cancelamento do ciclo.