Rekombinant follikelstimulerande hormon (FSH) (Gonal-f®): Används vid ägglossningsinduktion

Gonal-f är en rekombinant form av humant FSH (r-hFSH), ett endogent gonadotropin som produceras i genetiskt modifierade äggstocksceller från kinesisk hamster och är indicerat för induktion av ägglossning och graviditet hos anovulatoriska infertila kvinnor hos vilka orsaken till infertilitet är funktionell och inte på grund av primär ovariesvikt. Det är också indicerat för utveckling av flera folliklar hos ägglossande kvinnor som deltar i ett program för assisterad reproduktionsteknologi (ART), såsom in vitro fertilisering (IVF). Den primära orsaken till infertilitet hos kvinnor är en onormal ägglossning. De flesta av dessa anovulatoriska individer faller inom Världshälsoorganisationens (WHO) grupp II-kategori, kännetecknad av asynkron gonadotropin- och östrogenproduktion och normala nivåer av prolaktin (PRL). Dessa patienter uppvisar en mängd olika menstruationsrubbningar, oftast polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).

Gonal-f administreras som en kur av dagliga injektioner, subkutant i den främre bukväggen. En vanlig regim börjar med 75-150 IE FSH dagligen och höjs företrädesvis med 37,5 IE, eller 75 IE med 7 eller helst 14 dagars intervall om nödvändigt, för att få ett adekvat men inte överdrivet svar. En enstaka injektion av 5 000 IE urin hCG (u-hCG) (eller 250 mikrogram [mcg] r-hCG) ska ges efter den sista dosen av Gonal-f och när den främre follikeln har nått 17 mm i diameter. Patienten rekommenderas senare att ha samlag dagen för, och dagen efter, hCG-administrering. Effekten av Gonal-f vid behandling av WHO Grupp II anovulatoriska infertila kvinnor har bekräftats av 2 randomiserade, öppna, multicentriska, fas III non-inferioritetsstudier som jämförde Gonal-f med Metrodin® (urin FSH) för ägglossningsinduktion . De möjliga allvarliga biverkningarna (SAE) associerade med Gonal-f inkluderar OHSS och dess möjliga komplikationer, flerbördsgraviditeter, graviditetsförlust, utomkvedshavandeskap och den möjliga risken för äggstockscancer och neoplasmer i reproduktionssystemet (t. endometrie, bröstkarcinom).

MÅL

Huvudmål:

• Att undersöka anpassning av rekombinant FSH-behandling hos patienter med kronisk anovulering

Sekundära mål:

• För att utvärdera vanliga ägglossningsinduktionsregimer och behandlingar
• Att etablera lokal erfarenhet med Gonal-f-pennan och undersöka användarvänligheten

Studien kommer att inkludera 310 berättigade försökspersoner, randomiserade i förhållandet 1:1 till antingen grupp I eller II vid baslinjebesöket före den första dosen av FSH (förstimulering). Varje patient kommer att avstå från att använda gonadotropiner eller någon annan ägglossningsstimuleringsterapi under perioden från screening till start av stimuleringsbehandling. Under stimuleringsperioden kommer Gonal-f att administreras som en kur av en gång dagligen (OD) injektioner, s.c. in i den främre bukväggen genom Gonal-f-pennan, enligt någon av följande två steg-up, lågdosregimer:

Grupp I: CLD-regim som rekommenderar en startdos på 75 IE och en första justering på dag 14 av stimuleringen, om inget äggstockssvar observeras.

Grupp II: LD-regim som rekommenderar en startdos på 75 IE och en första justering på dag 7 av stimuleringen, om inget äggstockssvar observeras.

För båda grupperna, när minst 1 follikel når 10 till 12 mm i diameter, kommer administreringen av Gonal-f att bibehållas vid den dosen tills den främre follikeln når 17 mm eller mer i diameter och inte mer än 2 folliklar har nått 14 mm i diameter. diameter. En enstaka injektion av hCG (5 000 IE u-hCG eller 250 mcg r-hCG) kommer att administreras intramuskulärt eller subkutant efter den sista Gonal-f-injektionen, för att utlösa ägglossning. Försökspersoner kommer också att rekommenderas att ha samlag dagen för och dagen efter hCG-administrering. Den totala längden av stimuleringsbehandlingen kommer inte att överstiga 35 dagar om inte en ultraljudsbedömning tyder på förestående follikeltillväxt och mognad och varje individ kommer att genomgå en cykel av stimuleringsbehandling endast. Försökspersonerna kommer också att följas under en efterstimuleringsperiod på upp till 20 dagar efter utlösandet av ägglossning genom hCG-injektion, eller avbrytande av cykeln.