Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) (Гонал-ф®): использование для индукции овуляции

Гонал-ф представляет собой рекомбинантную форму ФСГ человека (р-чФСГ), эндогенного гонадотропина, который вырабатывается в генетически модифицированных клетках яичника китайского хомячка и показан для индукции овуляции и наступления беременности у женщин с ановуляторным бесплодием, у которых причиной бесплодия является функциональной, а не из-за первичной недостаточности яичников. Он также показан для развития множественных фолликулов у женщин с овуляцией, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Основной причиной бесплодия у женщин является нарушение овуляции. Большинство из этих субъектов с ановуляцией попадают в группу II Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), характеризующуюся асинхронной выработкой гонадотропинов и эстрогенов и нормальным уровнем пролактина (ПРЛ). У этих субъектов наблюдаются различные нарушения менструального цикла, чаще всего синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Гонал-ф вводят курсом ежедневных инъекций подкожно в переднюю брюшную стенку. Обычно используемый режим начинается с 75-150 МЕ ФСГ в день и увеличивается предпочтительно на 37,5 МЕ или 75 МЕ с интервалами в 7 или, предпочтительно, в 14 дней, если необходимо, для получения адекватного, но не чрезмерного ответа. Однократную инъекцию 5000 МЕ мочевого ХГЧ (м-ХГЧ) (или 250 мкг [мкг] р-ХГЧ) следует вводить после введения последней дозы Гонала-ф и при достижении ведущим фолликулом 17 мм в диаметре. Позже субъекту рекомендуется половой акт в день и на следующий день после введения ХГЧ. Эффективность Гонал-ф в лечении женщин с ановуляторным бесплодием II группы ВОЗ была подтверждена двумя рандомизированными открытыми многоцентровыми исследованиями III фазы, в которых Гонал-ф сравнивали с Метродином® (мочевой ФСГ) для индукции овуляции. . Возможные серьезные нежелательные явления (СНЯ), связанные с Гонал-ф, включают СГЯ и его возможные осложнения, многоплодную беременность, невынашивание беременности, внематочную беременность и возможный риск развития рака яичников и новообразований репродуктивной системы (например, эндометрия, рака молочной железы).

ЦЕЛИ

Основная цель:

• Изучить адаптацию лечения рекомбинантным ФСГ у пациентов с хронической ановуляцией.

Второстепенные цели:

• Оценить часто используемые схемы индукции овуляции и методы лечения.
• Установить местный опыт работы с ручкой Гонал-ф и исследовать удобство использования.

В исследовании примут участие 310 подходящих субъектов, рандомизированных в соотношении 1:1 в группу I или II при исходном визите до первой дозы ФСГ (предварительная стимуляция). Каждый субъект будет воздерживаться от использования гонадотропинов или любой другой терапии для стимуляции овуляции в период от скрининга до начала лечения стимуляцией. В период стимуляции Гонал-ф будет вводиться курсом инъекций один раз в сутки (ОД), подкожно. в переднюю брюшную стенку через шприц-ручку Гонал-ф, в соответствии с любой из следующих 2 ступенчатых схем с низкими дозами:

Группа I: режим CLD, который рекомендует начальную дозу 75 МЕ и первую корректировку на 14-й день стимуляции, если не наблюдается реакции яичников.

Группа II: схема LD, которая рекомендует начальную дозу 75 МЕ и первую корректировку на 7-й день стимуляции, если не наблюдается реакции яичников.

В обеих группах, когда по крайней мере 1 фолликул достигает диаметра 10–12 мм, введение Гонала-ф будет поддерживаться в этой дозе до тех пор, пока ведущий фолликул не достигнет 17 мм или более в диаметре и не более 2 фолликулов не достигнут 14 мм в диаметре. диаметр. Однократная инъекция ХГЧ (5000 МЕ ед-ХГЧ или 250 мкг р-ХГЧ) будет вводиться внутримышечно или подкожно после последней инъекции Гонала-ф, чтобы вызвать овуляцию. Субъектам также будет рекомендовано иметь половой акт в день и на следующий день после введения ХГЧ. Общая продолжительность лечения стимуляцией не будет превышать 35 дней, если ультразвуковая оценка не предполагает неизбежного роста и созревания фолликулов, и каждый субъект будет проходить только один цикл лечения стимуляцией. Субъекты также будут наблюдаться в течение периода после стимуляции до 20 дней после запуска овуляции инъекцией ХГЧ или отмены цикла.