Hormona estimulante del folículo recombinante (FSH) (Gonal-f®): uso en la inducción de la ovulación
Estudio de fase IV, abierto, posterior a la comercialización, prospectivo, aleatorizado, controlado, multicéntrico y multinacional para investigar la adaptación del uso de FSH recombinante en el tratamiento de estimulación de la ovulación en pacientes con anovulación crónica (Grupo II de la OMS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Gonal-f es una forma recombinante de FSH humana (r-hFSH), una gonadotropina endógena que se produce en células de ovario de hámster chino modificadas genéticamente y está indicada para la inducción de la ovulación y el embarazo en mujeres infértiles anovulatorias en las que la causa de la infertilidad es funcional y no debido a insuficiencia ovárica primaria. También está indicado para el desarrollo de múltiples folículos en mujeres que ovulan y que participan en un programa de tecnología de reproducción asistida (TRA), como la fertilización in vitro (FIV). La principal causa de infertilidad en las mujeres es una anomalía de la ovulación. La mayoría de estos sujetos anovulatorios caen en la categoría del Grupo II de la Organización Mundial de la Salud (OMS), caracterizada por la producción asincrónica de gonadotropinas y estrógenos y niveles normales de prolactina (PRL). Estos sujetos presentan una variedad de trastornos menstruales, más comúnmente síndrome de ovario poliquístico (SOP).
Gonal-f se administra como un ciclo de inyecciones diarias, por vía subcutánea en la pared abdominal anterior. Un régimen de uso común comienza con 75-150 UI de FSH al día y se aumenta preferiblemente en 37,5 UI, o 75 UI en intervalos de 7 o 14 días si es necesario, para obtener una respuesta adecuada pero no excesiva. Se debe administrar una inyección única de 5000 UI de hCG urinaria (u-hCG) (o 250 microgramos [mcg] r-hCG) después de la última dosis de Gonal-f y cuando el folículo principal haya alcanzado los 17 mm de diámetro. Posteriormente se recomienda al sujeto que tenga coito el día de la administración de hCG y el día siguiente. La eficacia de Gonal-f en el tratamiento de mujeres infértiles anovulatorias del Grupo II de la OMS ha sido confirmada por 2 estudios de no inferioridad de fase III, aleatorizados, abiertos, multicéntricos que compararon Gonal-f con Metrodin® (FSH urinaria) para la inducción de la ovulación. . Los posibles eventos adversos graves (SAEs) asociados con Gonal-f incluyen OHSS y sus posibles complicaciones, embarazos múltiples, embarazos fallidos, embarazos ectópicos y el posible riesgo de cáncer de ovario y neoplasias del sistema reproductivo (p. endometrio, carcinoma de mama).
OBJETIVOS
Objetivo primario:
- Investigar la adaptación del tratamiento con FSH recombinante en sujetos con anovulación crónica
Objetivos secundarios:
- Evaluar los regímenes y tratamientos de inducción de la ovulación comúnmente utilizados
- Establecer experiencia local con el lápiz Gonal-f e investigar la facilidad de uso
El estudio inscribirá a 310 sujetos elegibles, aleatorizados en una proporción de 1:1 al Grupo I o II en la visita inicial antes de la primera dosis de FSH (preestimulación). Cada sujeto se abstendrá del uso de gonadotropinas o cualquier otra terapia de estimulación de la ovulación durante el período desde la selección hasta el inicio del tratamiento de estimulación. Durante el período de estimulación, Gonal-f se administrará como un ciclo de inyecciones una vez al día (OD), s.c. en la pared abdominal anterior a través de la pluma Gonal-f, de acuerdo con cualquiera de los siguientes 2 regímenes escalonados de dosis baja:
Grupo I: Régimen CLD que recomienda una dosis inicial de 75 UI y un primer ajuste el día 14 de estimulación, si no se observa respuesta ovárica.
Grupo II: Régimen LD que recomienda una dosis inicial de 75 UI y un primer ajuste el Día 7 de estimulación, si no se observa respuesta ovárica.
Para ambos grupos, cuando al menos 1 folículo alcance 10 a 12 mm de diámetro, se mantendrá la administración de Gonal-f a esa dosis hasta que el folículo líder alcance 17 mm o más de diámetro y no más de 2 folículos hayan alcanzado 14 mm de diámetro. diámetro. Se administrará una sola inyección de hCG (5000 UI de u-hCG o 250 mcg de r-hCG) por vía intramuscular o subcutánea después de la última inyección de Gonal-f, para desencadenar la ovulación. También se aconsejará a los sujetos que tengan coito el día de la administración de hCG y el día siguiente. La duración total del tratamiento de estimulación no excederá los 35 días a menos que una evaluación de ultrasonido sugiera crecimiento y maduración folicular inminente y cada sujeto se someterá a un ciclo de tratamiento de estimulación solamente. Los sujetos también serán seguidos durante un período posterior a la estimulación de hasta 20 días después del desencadenamiento de la ovulación mediante la inyección de hCG o la cancelación del ciclo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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P.O.Box 80215
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Jeddah, P.O.Box 80215, Arabia Saudita, 21589
- King Abdel Aziz University Hospital
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P.O.Box 6661
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Salmiya, P.O.Box 6661, Kuwait, 22077
- New Mowasat Hospital
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P.O.Box 470
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Hazmieh, P.O.Box 470, Líbano
- Mount Lebanon Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres premenopáusicas, con edades comprendidas entre los 18 y los 37 años inclusive
- Sujetos dispuestos a concebir
- Sujetos que son infértiles debido a anovulación crónica demostrada por una duración del ciclo de > 35 días, o ciclos regulares con niveles de progesterona (P4) < 1 nanomol/mililitro (nmol/mL) durante la fase lútea (Día 25)
- Sujetos que han experimentado menstruaciones espontáneas, menstruaciones inducidas por la terapia con citrato de clomifeno o una abstinencia inducida por progestina positiva en el año anterior
- Sujetos con valores séricos de FSH y PRL dentro del rango normal en la fase folicular temprana
- Sujetas con recuento total de folículos antrales (AFC) > 10 (de tamaño de folículo ≥ 2 mm y < 11 mm) en ambos ovarios
- Sujetos con al menos 1 tubo permeable, según lo documentado por histerosalpingografía (HSG) reciente (dentro de los 2 años anteriores a la asignación del tratamiento)
- Sujetos con cavidad uterina normal, según lo documentado por histeroscopia reciente (dentro de los 2 años anteriores a la asignación del tratamiento), HSG o ecografía
- Sujetos con índice de masa corporal (IMC) >20 y ≤32 kilogramos cuadrados por metro (kg/m^2)
- Sujetos con prueba de Papanicolaou cervical (PAP) negativa dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Parejas masculinas de sujetos femeninos con semen compatible con fecundación no asistida
- Sujetos que deseen y puedan participar en el estudio y hayan proporcionado su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad al principio activo folitropina alfa, FSH, o a cualquiera de los excipientes de Gonal-f
- Sujetos con agrandamiento ovárico o quiste ovárico no relacionado con SOP y de origen desconocido en la ecografía
- Sujetas con evidencia de reserva ovárica disminuida (duración del ciclo < 26 días; FSH por encima del límite superior de los valores locales de FSH sérica, AFC total en ambos ovarios < 10)
- Sujetas con útero miomatoso, que a juicio del investigador pudiera perjudicar la evolución del embarazo
- Sujetos que han sufrido 3 o más abortos espontáneos previos
- Sujetos con cualquier embarazo extrauterino previo
- Sujetos femeninos embarazadas o lactantes
- Sujetos con sangrado ginecológico anormal de etiología desconocida
- Sujetos con historia previa de SHO severo
- Sujetos que se hayan sometido a cirugía pélvica quirúrgica que podría inducir infertilidad mecánica (p. ej., bloqueo de trompas) o enfermedad pélvica inflamatoria (EIP) antes de la asignación del tratamiento, excepto legrado e histeroscopia
- Sujetos con tumores del hipotálamo y la glándula pituitaria
- Sujetos con carcinoma de ovario, útero o mamario
- Sujetos tratados con citrato de clomifeno o gonadotropinas dentro de 1 mes de la evaluación de detección
- Sujetos con cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impediría una respuesta efectiva, como insuficiencia ovárica primaria o malformaciones de los órganos reproductivos incompatibles con el embarazo.
- Sujetos con cualquier condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
- Sujetos con cualquier enfermedad sistémica clínicamente significativa (p. diabetes insulinodependiente) o cualquier contraindicación para estar embarazada y/o llevar un embarazo a término; incluyendo también sujetos con diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM)
- Un abusador de sustancias activas
- Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o C en el sujeto del ensayo o su pareja masculina
- Sujetos que han participado simultáneamente en otro ensayo clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo I: Protocolo crónico de dosis baja
Gonal-f se inyectará el segundo o tercer día de un ciclo menstrual espontáneo o inducido por progestágenos (Día 0), con una dosis diaria de 75 Unidades Internacionales (UI) durante 7 días.
La respuesta ovárica se evaluará el día 7 de la estimulación mediante ecografía.
Si ningún folículo ha alcanzado al menos 10 a 12 milímetros (mm) de diámetro, se continuará la estimulación con la misma dosis durante 7 días más.
El día 14 de estimulación, si no se observa una respuesta ovárica, la dosis se incrementará en 37,5 UI (total 112,5 UI) y se administrará durante los siguientes 7 días.
Se realizarían incrementos posteriores de 37,5 UI, a intervalos de 7 días hasta el día 35 de estimulación, dependiendo de la respuesta ovárica.
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Una dosis inicial de 75 UI y un primer ajuste el Día 14 o el Día 7 de estimulación en el Grupo I y II respectivamente, si no se observa respuesta ovárica.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo II: Protocolo de dosis baja
Gonal-f se administrará el segundo o tercer día de un ciclo menstrual espontáneo o inducido por progestágenos (Día 0), con una dosis diaria de 75 UI durante 7 días.
La respuesta ovárica se evaluará el día 7 de la estimulación mediante ecografía.
Si ningún folículo ha alcanzado al menos 10 a 12 mm de diámetro, la dosis se incrementará en 37,5 UI (total 112,5 UI) y se administrará durante los siguientes 7 días.
Se realizarán incrementos posteriores de 37,5 UI, a intervalos de 7 días hasta el día 35 de estimulación, dependiendo de la respuesta ovárica.
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Una dosis inicial de 75 UI y un primer ajuste el Día 14 o el Día 7 de estimulación en el Grupo I y II respectivamente, si no se observa respuesta ovárica.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con desarrollo monofolicular
Periodo de tiempo: Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de gonadotropina coriónica humana [hCG] (final del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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El desarrollo monofolicular se definió como el desarrollo de solo 1 folículo mayor o igual a (>=) 17 milímetros (mm) de diámetro y no más de otros 2 folículos mayores de 14 mm de diámetro en o antes de los días 35-42 de período de estimulación evaluado mediante una ecografía transvaginal.
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Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de gonadotropina coriónica humana [hCG] (final del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con desarrollo multifolicular
Periodo de tiempo: Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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El desarrollo multifolicular se definió como el desarrollo de más de 3 folículos >= 15 mm de diámetro en los días 35-42 o antes del período de estimulación evaluado mediante una ecografía transvaginal.
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Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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EA: cualquier acontecimiento médico adverso nuevo/empeoramiento de una afección médica preexistente, esté o no relacionado con el fármaco del estudio.
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Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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Número de participantes con embarazos múltiples
Periodo de tiempo: Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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El embarazo múltiple es un embarazo en el que más de un feto se desarrolla simultáneamente en el útero.
Hay dos tipos de hermanamiento: idéntico y fraternal.
Los gemelos idénticos representan la división de un solo cigoto fertilizado (unión de dos gametos o células sexuales masculinas/femeninas que producen un feto en desarrollo) en dos individuos separados.
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Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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Número de participantes con tolerabilidad de la inyección
Periodo de tiempo: Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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Se consideró que los participantes que no mostraron ninguna reacción en el lugar de la inyección, como dolor, enrojecimiento, hematomas, hinchazón e irritación, toleraban la inyección.
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Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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Número de participantes que recibieron gonadotropina coriónica humana (hCG)
Periodo de tiempo: Fin del ciclo de estimulación (menor o igual a [<=] 35 días)
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Fin del ciclo de estimulación (menor o igual a [<=] 35 días)
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Número de participantes con ciclos cancelados
Periodo de tiempo: Fin del ciclo de estimulación (menor o igual a [<=] 35 días)
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Los participantes con ciclos cancelados fueron aquellos que no lograron la formación folicular adecuada (al menos 17 mm) para la administración de hCG.
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Fin del ciclo de estimulación (menor o igual a [<=] 35 días)
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Número de participantes con embarazos clínicos
Periodo de tiempo: Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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El embarazo clínico se definió como el embarazo diagnosticado por visualización ultrasonográfica de uno o más sacos gestacionales o signos clínicos definitivos de embarazo.
Incluye embarazo ectópico.
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Día 0 (primera dosis) hasta los días 35-42 posteriores a la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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Duración de la hormona estimulante del folículo (FSH)
Periodo de tiempo: Fin del ciclo de estimulación (menor o igual a [<=] 35 días)
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Fin del ciclo de estimulación (menor o igual a [<=] 35 días)
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Dosis total de hormona foliculoestimulante (FSH)
Periodo de tiempo: Fin del ciclo de estimulación (menor o igual a [<=] 35 días
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Fin del ciclo de estimulación (menor o igual a [<=] 35 días
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Número de participantes que respondieron el cuestionario sobre la facilidad de uso del lápiz Gonal-f®
Periodo de tiempo: El día de la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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La facilidad de uso del lápiz Gonal-f® se evaluó a través de un cuestionario que constaba de 23 preguntas y se registró el número de participantes que respondieron al cuestionario.
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El día de la administración de hCG (fin del ciclo de estimulación {menor o igual a [<=] 35 días})
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Khaled Esmat, MD, Merck Serono Middle East FZ-LLC, United Arab Emirates, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- EMR 700623-501
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